Første-i-menneskelige fase I-studie av Ningetinib (CT053PTSA) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

- A. Personer med avanserte solide svulster bekreftet histologisk eller cytologisk som er refraktære overfor gjeldende behandling eller som det ikke er en gjeldende standard for behandling for B. Toksisitet gjenvunnet til NCI CTCAE v.4.0 Grad ≤1 fra tidligere behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling) eller kirurgi) C. ECOG-ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 D. Forventet levealder på ≥ 12 uker E. Tilstrekkelig organfunksjon

1. Hemoglobin > 9 g/dL (SI-enheter: 90 g/L) uten transfusjonsstøtte eller vekstfaktorer; Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L uten støtte for vekstfaktor.
2. ASAT/SGOT og/eller ALAT/SGPT≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er tilstede; serumbilirubin ≤ 1,5×ULN
3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN
4. Blodkalium≥ 3,0 mmol/L; serumkalsium≥2,0 mmol/L
5. Fastende serum triglyseridnivå≤5,7 mmol/L
6. Asymptomatisk unormal serumamylase≤1,5×ULN
7. Serumlipase≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker før studiebehandling
2. Nitrosourea, antracyklin og mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før studiebehandling
3. Hadde fått levende vaksine innen 4 uker før studiebehandling
4. Hadde mottatt et undersøkelsesmiddel fra andre kliniske studier innen 4 uker før studiebehandlingen eller deltar for tiden i andre kliniske studier
5. Tidligere behandling med en hvilken som helst annen c-MET-hemmer eller HGF-hemmer
6. Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet
7. Ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom (pasienter er kun tillatt hvis behandlet, asymptomatisk og stabil i minst 4 uker før start av studiebehandling)
8. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt av legemidler (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
9. Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
10. Grad ≥ 2 av arytmi (vurdert av NCI CTCAE 4.0), eller symptomatisk bradykardi, eller menn med QTCF > 450 ms eller kvinner med QTCF > 470 ms, eller pasienter med en historie med torsjon eller medfødt QT-forlenget syndrom langt QT-syndrom
11. Visse faktorer som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av CT053PTSA (f. ute av stand til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon)
12. Betydelig hemoptyse innen 2 måneder før registrering, eller et daglig hemoptysevolum er 2,5 ml eller mer
13. Pasienter med tegn på blødningstendens, inkludert følgende tilfeller: gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod ++ og over; eller melena eller hematemese innen 2 måneder; eller visceral blødning som kan oppstå vurderes av etterforskeren
14. Historie med immunsvikt, eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon
15. Enhver sykdom av følgende har skjedd innen 12 måneder før administrering: Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep)
16. Lungeemboli innen 6 måneder før administrering
17. Aktiv infeksjon av hepatitt B, hepatitt C eller infeksjon av HIV
18. Gjennomgått en benmarg eller solid organtransplantasjon.
19. Pasienter med alvorlig retinopati eller peeling etter etterforskerens vurdering
20. Pasienter må tilføres stamceller før de får store doser kjemoterapi (unntatt myelom eller lymfom)
21. Historie med skjoldbruskdysfunksjon, og skjoldbruskkjertelfunksjonen kan ikke opprettholdes på normalområdet med legemidler.
22. Antikoagulanter, vitamin K-antagonister, andre antitumormedisiner og legemidler som forlenger QT-intervallet er ikke tillatt.
23. Alvorlig elektrolyttubalanse etter etterforskerens vurdering
24. Gravid eller ammende kvinne
25. Enhver annen grunn som etterforskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i studien