Eerste Fase I-onderzoek bij mensen met Ningetinib (CT053PTSA) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

- A. Proefpersonen met vergevorderde solide tumoren, histologisch of cytologisch bevestigd, die refractair zijn voor de huidige behandeling of waarvoor momenteel geen standaardbehandeling bestaat B. Toxiciteit hersteld tot NCI CTCAE v.4.0 Graad ≤1 van eerdere behandelingen (chemotherapie, radiotherapie of operatie) C. ECOG-prestatiestatus (PS) 0 of 1 D. Levensverwachting van ≥ 12 weken E. Adequate orgaanfunctie

1. Hemoglobine > 9 g/dl (SI-eenheden: 90 g/l) zonder transfusieondersteuning of groeifactoren; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L zonder ondersteuning van groeifactoren.
2. AST/SGOT en/of ALT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn; serumbilirubine ≤ 1,5×ULN
3. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN
4. Bloedkalium ≥ 3,0 mmol/L; serumcalcium ≥2,0 mmol/L
5. Nuchtere serumtriglyceridenspiegel ≤5,7 mmol/L
6. Asymptomatisch abnormaal serumamylase≤1,5×ULN
7. Serumlipase ≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN;APTT≤ 1,5×ULN; PT ≤ 1,5×ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
2. Nitrosoureum, anthracycline en mitomycine chemotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
3. Had binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling een levend vaccin gekregen
4. Binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een onderzoeksmiddel uit een ander klinisch onderzoek hebben gekregen of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken
5. Eerdere behandeling met een andere c-MET-remmer of HGF-remmer
6. Symptomatische, onbehandelde of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel
7. Alleen ruggenmergcompressie, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte (patiënten zijn alleen toegestaan ​​indien behandeld, asymptomatisch en stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
8. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met medicijnen (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg)
9. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie < 50%
10. Graad ≥ 2 van aritmie (beoordeeld door NCI CTCAE 4.0), of symptomatische bradycardie, of man met QTCF > 450 ms of vrouw met QTCF > 470 ms, of patiënten met een voorgeschiedenis van torsie of aangeboren QT-verlengd syndroom lang QT-syndroom
11. Bepaalde factoren die adequate absorptie van CT053PTSA zouden verhinderen (bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree, darmobstructie)
12. Significante bloedspuwing binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, of een dagelijks bloedspuwingsvolume is 2,5 ml of meer
13. Patiënten met tekenen van bloedingsneiging, waaronder de volgende gevallen: gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed ++ en hoger; of melena of hematemesis binnen 2 maanden; of viscerale bloedingen die kunnen optreden, overwogen door de onderzoeker
14. Geschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of geschiedenis van orgaantransplantatie
15. Elke ziekte van het volgende binnen 12 maanden voorafgaand aan toediening gebulderd: Myocardinfarct, ernstige angina pectoris of onstabiele angina pectoris, coronaire of perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculaire voorvallen (inclusief transient ischaemic attack)
16. Longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening
17. Actieve infectie van hepatitis B, hepatitis C of HIV-infectie
18. Een beenmerg- of orgaantransplantatie heeft ondergaan.
19. Patiënten met ernstige retinopathie of exfoliatie naar het oordeel van de onderzoeker
20. Patiënten moeten worden aangevuld met stamcellen voordat ze een grote dosis chemotherapie krijgen (behalve voor myeloom of lymfoom)
21. Geschiedenis van schildklierdisfunctie en de schildklierfunctie kan met medicijnen niet binnen het normale bereik worden gehouden.
22. Antistollingsmiddelen, vitamine K-antagonisten, andere antitumormiddelen en middelen die het QT-interval verlengen zijn niet toegestaan.
23. Ernstige verstoring van de elektrolytenbalans naar het oordeel van de onderzoeker
24. Zwangere of zogende vrouw
25. Elke andere reden die de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen