Första-i-human fas I-studie av Ningetinib (CT053PTSA) på patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

- A. Försökspersoner med avancerade solida tumörer bekräftade av histologiskt eller cytologiskt som är refraktära mot nuvarande behandling eller för vilka det inte finns en nuvarande standard för vård B. Toxicitet återställd till NCI CTCAE v.4.0 Grad ≤1 från tidigare behandlingar (kemoterapi, strålbehandling eller operation) C. ECOG-prestandastatus (PS) 0 eller 1 D. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor E. Adekvat organfunktion

1. Hemoglobin > 9 g/dL (SI-enheter: 90 g/L) utan transfusionsstöd eller tillväxtfaktorer; Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L utan stöd för tillväxtfaktorer.
2. ASAT/SGOT och/eller ALAT/SGPT≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN om levermetastaser är närvarande; serumbilirubin ≤ 1,5×ULN
3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN
4. Blodkalium≥ 3,0 mmol/L; serumkalcium≥2,0 mmol/L
5. Fastande serumtriglyceridnivå≤5,7 mmol/L
6. Asymtomatisk onormal serumamylas≤1,5×ULN
7. Serumlipas≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller större operation inom 4 veckor före studiebehandling
2. Nitrosourea, antracyklin och mitomycin kemoterapi inom 6 veckor före studiebehandling
3. Hade fått levande vaccin inom 4 veckor före studiebehandlingen
4. Hade fått något prövningsmedel från annan klinisk studie inom 4 veckor före studiebehandlingen eller deltar för närvarande i andra kliniska prövningar
5. Tidigare behandling med någon annan c-MET-hämmare eller HGF-hämmare
6. Symtomatiska, obehandlade eller instabila metastaser i centrala nervsystemet
7. Enbart ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom (patienter är endast tillåtna om de är behandlade, symtomatiska och stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas)
8. Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl av läkemedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
9. Doppler ultraljudsutvärdering: Vänster kammare ejektionsfraktion < 50 %
10. Grad ≥ 2 av arytmi (bedömd av NCI CTCAE 4.0), eller symptomatisk bradykardi, eller män med QTCF > 450 ms eller kvinnor med QTCF > 470 ms, eller patienter med en historia av torsion eller medfödd QT-förlängt syndrom långt QT-syndrom
11. Vissa faktorer som skulle förhindra adekvat absorption av CT053PTSA (t. oförmögen att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion)
12. Betydande hemoptys inom 2 månader före inskrivning, eller en daglig hemoptysvolym är 2,5 ml eller mer
13. Patienter med tecken på blödningstendens, inklusive följande fall: gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod ++ och högre; eller melena eller hematemes inom 2 månader; eller visceral blödning som kan uppstå övervägt av utredaren
14. Historik av immunbrist, eller annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller historia av organtransplantation
15. Alla sjukdomar av följande inträffade inom 12 månader före administrering: Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina, kranskärls- eller perifera bypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt eller cerebrovaskulära händelser (inklusive övergående ischemisk attack)
16. Lungemboli inom 6 månader före administrering
17. Aktiv infektion av hepatit B, hepatit C eller infektion av HIV
18. Genomgått en benmärgs- eller organtransplantation.
19. Patienter med svår retinopati eller exfoliering enligt utredarens bedömning
20. Patienter behöver kompletteras med stamceller innan de får kemoterapi med stora doser (förutom myelom eller lymfom)
21. Historik av sköldkörteldysfunktion och sköldkörtelfunktionen kan inte upprätthållas på det normala området med droger.
22. Antikoagulantia, vitamin K-antagonister, andra antitumörläkemedel och läkemedel som förlänger QT-intervallet är inte tillåtna.
23. Allvarlig elektrolytobalans enligt utredarens bedömning
24. Gravid eller ammande kvinna
25. Någon annan anledning som utredaren anser att patienten inte är lämplig att delta i studien