Primer ensayo de fase I en humanos de ningetinib (CT053PTSA) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

- A. Sujetos con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que son refractarios al tratamiento actual o para los cuales no existe un estándar de atención actual B. Toxicidad recuperada a NCI CTCAE v.4.0 Grado ≤1 de tratamientos previos (quimioterapia, radioterapia o cirugía) C. Estado funcional ECOG (PS) 0 o 1 D. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas E. Función orgánica adecuada

1. Hemoglobina > 9 g/dL (Unidades SI: 90 g/L) sin apoyo transfusional ni factores de crecimiento; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L sin respaldo de factor de crecimiento.
2. AST/SGOT y/o ALT/SGPT≤ 2,5 × límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 × ULN si hay metástasis hepáticas; bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN
3. Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN
4. Potasio en sangre ≥ 3,0 mmol/L; calcio sérico≥2.0 milimoles por litro
5. Nivel de triglicéridos séricos en ayunas≤5,7 mmol/L
6. Amilasa sérica anormal asintomática≤1.5×LSN
7. Lipasa sérica≤ LSN
8. INR≤ 1,5×LSN; APTT≤ 1,5×LSN; PT ≤ 1,5×LSN

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
2. Quimioterapia con nitrosourea, antraciclina y mitomicina en las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio
3. Haber recibido la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
4. Haber recibido cualquier agente en investigación de otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o participar actualmente en otros ensayos clínicos
5. Tratamiento previo con cualquier otro inhibidor de c-MET o inhibidor de HGF
6. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas, no tratadas o inestables
7. Solo compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea (los pacientes solo pueden recibir tratamiento si están asintomáticos y estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio)
8. Pacientes con hipertensión que no se puede controlar bien con medicamentos (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
9. Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
10. Grado ≥ 2 de arritmia (evaluado por NCI CTCAE 4.0), o bradicardia sintomática, o hombres con QTCF > 450 ms o mujeres con QTCF > 470 ms, o pacientes con antecedentes de torsión o síndrome de QT prolongado congénito síndrome de QT largo
11. Ciertos factores que impedirían la absorción adecuada de CT053PTSA (p. incapaz de tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal)
12. Hemoptisis significativa en los 2 meses anteriores a la inscripción, o un volumen de hemoptisis diario de 2,5 ml o superior
13. Pacientes con evidencia de tendencia hemorrágica, incluidos los siguientes casos: hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y superior; o melena o hematemesis dentro de los 2 meses; o sangrado visceral que puede ocurrir considerado por el investigador
14. Antecedentes de inmunodeficiencia u otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos
15. Cualquier enfermedad de las siguientes mencionadas dentro de los 12 meses anteriores a la administración: infarto de miocardio, angina grave o angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o eventos cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio)
16. Embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la administración
17. Infección activa de hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH
18. Se sometió a un trasplante de médula ósea o de órgano sólido.
19. Pacientes con retinopatía severa o exfoliación a juicio del investigador
20. Los pacientes deben complementarse con células madre antes de recibir quimioterapia en dosis altas (excepto para el mieloma o el linfoma)
21. Antecedentes de disfunción tiroidea y la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal con medicamentos.
22. No se permiten anticoagulantes, antagonistas de la vitamina K, otros medicamentos antitumorales y medicamentos que prolonguen el intervalo QT.
23. Desequilibrio electrolítico grave a juicio del investigador
24. Mujer embarazada o lactante
25. Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no es apto para participar en el estudio