Traitement par le pomalidomide chez les patients atteints de sarcome de Kaposi

Critère d'intégration:

• Le participant est capable de comprendre et est disposé à signer un document écrit de consentement éclairé
• Les participants doivent avoir un sarcome de Kaposi cutané histologiquement ou cytologiquement confirmé. Les participants doivent avoir une maladie mesurable avec un minimum de cinq lésions de marqueurs cutanés SK bidimensionnellement mesurables. Si moins de cinq lésions marqueurs mesurables bidimensionnellement sont disponibles, la surface totale de la ou des lésions marqueurs doit être >= 700 mm^2

• Les participants doivent avoir une documentation sur le statut VIH

  • Si séronégatif, documentation d'un test rapide de dépistage du VIH négatif dans les 21 jours précédant l'inscription

  • Si séropositif, documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :

    • Documentation du diagnostic de VIH dans le dossier médical par un fournisseur de soins de santé agréé
    • Documentation de la réception d'un traitement antirétroviral (ART) (au moins deux médicaments différents qui ne constituent pas une ordonnance pour la prophylaxie pré-exposition [PrEP]) par un fournisseur de soins de santé agréé. La documentation peut être un enregistrement d'une prescription de TAR dans le dossier médical du participant, une ordonnance écrite au nom du participant pour le TAR ou des flacons de pilules pour le TAR avec une étiquette indiquant le nom du participant
    • Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH
  • Remarque : Le terme « sous licence » fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne (par exemple, United States [U.S.] Food and Drug Administration [FDA])
  • Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test immunoenzymatique (E)/carbone (CIA) basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), ou un Western blot ou une charge virale plasmatique d'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du pomalidomide chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Hémoglobine> = 8 g / dL (dans les 7 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 000/mm^3 (dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes : >= 75 000/mm^3 (dans les 7 jours avant l'inscription)
• Bilirubine =< 1,5 : x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient reçoit un médicament antirétroviral connu pour être associé à une augmentation de la bilirubine, auquel cas la fraction directe doit être =< 2 x LSN (dans les 7 jours avant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle (dans les 7 jours avant l'inscription)
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL/176,8 µmol/L; ou clairance estimée de la créatinine >= 15 ml/minute (1,00 ml/s) (telle que calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 7 jours avant l'inscription)
• Femmes en âge de procréer (FCBP, définies comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant qu'elle ne commence à prendre du pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Les participants séropositifs doivent suivre un TAR stable depuis >= 12 semaines et avoir une charge virale VIH indétectable dans les 28 jours précédant l'inscription. Des fluctuations mineures jusqu'à 200 copies/mL sont acceptables

• Les participants séropositifs ne doivent pas montrer d'amélioration récente du TAR susceptible de fausser l'évaluation de la réponse, dans les paramètres suivants :

  • Si sous TAR 12 à 24 semaines, les participants doivent montrer des signes de progression du SK nécessitant un traitement systémique supplémentaire

    • Les preuves de la progression du SK pour l'éligibilité comprennent : toute nouvelle lésion ; propagation des lésions à un degré mesurable ; développement d'ulcérations; aggravation de l'œdème documentée par mesure circonférentielle du membre ou du corps ; augmentation des symptômes tels que la douleur, y compris l'impact psychologique négatif, nécessitant; maladie s'aggravant à tout degré en imaginant) qui inciterait une évaluation par un expert à recommander un traitement systémique supplémentaire sans délai

  • Si sous TAR depuis > 24 semaines, ne doit montrer aucun signe de régression au cours des 8 dernières semaines

    • Les preuves de la régression du SK pour l'éligibilité comprennent : les mesures de l'œdème, la taille ou le nombre de lésions, la résolution de l'ulcération ou une amélioration de 20 % par imagerie dans le plus grand diamètre. Aux fins de cette évaluation, s'il y a réduction de 20 % de la taille de toute lésion, disparition de toute lésion, cela constitue une régression à moins qu'il n'y ait une augmentation concomitante de la taille ou l'apparition de nouvelles lésions ailleurs
• Les participants doivent accepter de participer et de se conformer au programme obligatoire POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Les participants doivent être en mesure de prendre de l'aspirine 81 mg par jour comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

• Pour les participants ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) : les participants avec IDMC peuvent être éligibles pour l'étude à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient satisfaits :

  • Le représentant légal du participant (LAR) est capable et disposé à signer le consentement en plus du candidat à l'étude
  • Le participant et LAR acceptent de suivre les paramètres de l'étude et de s'assurer que le médicament est pris conformément au protocole, enregistré dans le journal des médicaments de l'étude et renvoyé à la clinique avec toutes les pilules inutilisées

Critère d'exclusion:

• Participant qui reçoit d'autres agents expérimentaux
• Le participant a un SK viscéral symptomatique impliquant les poumons ou le tractus gastro-intestinal (GI) qui nécessite une chimiothérapie ou une radiothérapie immédiate. Les participants atteints d'une maladie viscérale peu symptomatique ne nécessitant pas de réduction immédiate de la tumeur sont éligibles si, selon le jugement du fournisseur, la progression potentielle de la maladie ne présentera pas de danger pour le participant
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pomalidomide
• L'utilisation d'agents contenant de la zidovudine (y compris Combivir et Trizivir) est interdite. Des modifications de la thérapie ARV au cours de l'étude peuvent être apportées si cela est médicalement nécessaire (toxicité, échec du schéma thérapeutique, etc.). L'utilisation de médicaments ou de substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP1A2, notamment l'amiodarone, la cimétidine, les fluoroquinolones (par exemple, la ciprofloxacine, l'énoxacine), la fluvoxamine et la ticlopidine, est interdite. La co-administration d'efavirenz, un inhibiteur du CYP1A2, avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp) est interdite. L'utilisation de l'érythropoïétine est interdite. La co-administration de corticostéroïdes à des doses supérieures aux doses requises pour le traitement de l'insuffisance surrénalienne est interdite. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures de consentement éclairé/d'inscription, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active pour laquelle les participants n'ont pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'inscription à l'étude et/ou n'est pas cliniquement stable
• Le participant a une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pomalidomide est un analogue de la thalidomide avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le pomalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pomalidomide
• Participants qui ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou des thérapies pour cibler les lésions du SK dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) à l'exception de l'ART, avant l'inscription

• Participants présentant une suspicion clinique élevée de maladie de Castleman concomitante ou de maladie inflammatoire liée à l'IL-6

  • Pour une référence des signes et symptômes compatibles avec la maladie inflammatoire liée à l'IL-6 ou le syndrome inflammatoire des cytokines KSHV (KICS), vous pouvez vous référer à la publication de Polizzotto Minnesota (MN), et al. Caractéristiques cliniques et résultats des patients atteints d'une inflammation symptomatique associée au sarcome de Kaposi (KSHV) : caractérisation prospective du syndrome inflammatoire des cytokines KSHV (KICS). Maladies infectieuses cliniques, 2016. 62(6):730-8

• Participants ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que le SK, sauf :

  • En rémission complète depuis >= 1 an, ou
  • Carcinome basocellulaire ou squameux de la peau complètement réséqué, ou
  • Carcinome épidermoïde in situ (SCC) du col de l'utérus ou de l'anus
• Participants atteints de neuropathie périphérique de grade >= 3
• - Participants ayant des antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle, à moins que la thrombose nominale sans embolie ne se produise> = 1 an avant l'entrée à l'étude
• Participants présentant un trouble procoagulant connu, y compris la mutation du gène de la prothrombine 20210, un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S ou un syndrome des antiphospholipides, mais n'incluant pas l'hétérozygotie pour la mutation du facteur V Leiden ou la présence d'un anticoagulant lupique en l'absence d'autre critères du syndrome des antiphospholipides
• Participants ayant déjà utilisé du pomalidomide, du lénalidomide ou de la thalidomide
• Participants avec n'importe quelle condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur responsable, expose le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude