Pomalidomid-Behandlung bei Patienten mit Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes kutanes Kaposi-Sarkom haben. Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung mit mindestens fünf zweidimensional messbaren KS-Hautmarkerläsionen haben. Wenn weniger als fünf zweidimensional messbare Markerläsionen verfügbar sind, muss die Gesamtoberfläche der Markerläsion(en) >= 700 mm^2 sein

• Die Teilnehmer müssen eine Dokumentation des HIV-Status haben

  • Bei HIV-negativ Nachweis eines negativen HIV-Schnelltests innerhalb von 21 Tagen vor der Immatrikulation

  • Bei HIV-positiv Dokumentation der HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

    • Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister
    • Dokumentation des Erhalts einer antiretroviralen Therapie (ART) (mindestens zwei verschiedene Medikamente, die keine Verordnung für eine Präexpositionsprophylaxe [PrEP] darstellen) durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister. Die Dokumentation kann eine Aufzeichnung eines ART-Rezepts in der Krankenakte des Teilnehmers, ein schriftliches Rezept auf den Namen des Teilnehmers für ART oder Tablettenfläschchen für ART mit einem Etikett mit dem Namen des Teilnehmers sein
    • Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, der durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay bestätigt wurde, z
  • Hinweis: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde (z. B. United States [U.S.] Food and Drug Administration [FDA]).
  • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver initialer Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen Enzym (E)/Kohlenstoff-Immunoassay (CIA) bestätigt werden, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder B. ein Western Blot oder eine Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Viruslast
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Pomalidomid bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Hämoglobin >= 8 g/dL (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >= 1.000/mm^3 (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
• Blutplättchen: >= 75.000/mm^3 (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)
• Bilirubin = < 1,5: x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient erhält ein ART-Medikament, das bekanntermaßen mit erhöhtem Bilirubin verbunden ist, in diesem Fall sollte der direkte Anteil = < 2 x ULN sein (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN der Institution (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; oder geschätzte Kreatinin-Clearance >= 15 ml/Minute (1,00 ml/s) (wie nach der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP, definiert als geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war, d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte) muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb haben 10-14 Tage vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Pomalidomid-Behandlung und muss sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Pomalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• HIV-positive Teilnehmer müssen mindestens 12 Wochen lang eine stabile ART einnehmen und innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast aufweisen. Geringfügige Schwankungen bis zu 200 Kopien/ml sind akzeptabel

• HIV-positive Teilnehmer dürfen innerhalb der folgenden Parameter keine kürzliche Verbesserung der ART zeigen, die die Bewertung des Ansprechens verfälschen könnte:

  • Bei ART 12 bis 24 Wochen müssen die Teilnehmer Anzeichen einer KS-Progression zeigen, die eine weitere systemische Behandlung erfordern

    • Zu den Nachweisen einer KS-Progression für die Eignung gehören: Alle neuen Läsionen; Ausbreitung von Läsionen in jedem messbaren Ausmaß; Entwicklung von Ulzerationen; Verschlechterung des Ödems, dokumentiert durch Umfangsmessung der Extremität oder des Körpers; Zunahme von Symptomen wie Schmerzen, einschließlich negativer psychologischer Auswirkungen, erforderlich; Krankheitsverschlechterung jeden Grades durch Vorstellungskraft), die eine Expertenbewertung veranlassen würde, unverzüglich eine weitere systemische Behandlung zu empfehlen

  • Bei ART > 24 Wochen darf keine Regression in den letzten 8 Wochen erkennbar sein

    • Zu den Nachweisen einer KS-Regression für die Eignung gehören: Messungen des Ödems, der Größe oder Anzahl der Läsionen, Auflösung der Ulzeration oder 20 % Verbesserung durch Bildgebung im größten Durchmesser. Für die Zwecke dieser Bewertung stellt eine Verringerung der Größe einer Läsion um 20 % oder das Verschwinden einer Läsion eine Regression dar, es sei denn, es kommt gleichzeitig zu einer Größenzunahme oder zum Auftreten neuer Läsionen an anderer Stelle
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, am obligatorischen Programm POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) teilzunehmen und sich daran zu halten
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Aspirin 81 mg täglich als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)

• Für Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC): Teilnehmer mit IDMC können für die Studie in Frage kommen, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind:

  • Die gesetzlich vertretungsberechtigte Person (LAR) des Teilnehmers ist neben dem Studienkandidaten unterschriftsfähig und bereit
  • Sowohl der Teilnehmer als auch die LAR stimmen zu, die Studienparameter zu befolgen und sicherzustellen, dass das Medikament gemäß Protokoll eingenommen, im Studienmedikamententagebuch aufgezeichnet und mit allen nicht verwendeten Pillen an die Klinik zurückgegeben wird

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, der andere Prüfsubstanzen erhält
• Der Teilnehmer hat ein symptomatisches viszerales KS, das die Lunge oder den Gastrointestinaltrakt (GI) betrifft und eine sofortige Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert. Teilnehmer mit minimal symptomatischer viszeraler Erkrankung, die keine sofortige Tumorschrumpfung erfordern, sind teilnahmeberechtigt, wenn nach Einschätzung des Anbieters ein potenzielles Fortschreiten der Krankheit keine Gefahr für den Teilnehmer darstellt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pomalidomid zurückzuführen sind
• Die Anwendung von Mitteln, die Zidovudin enthalten (einschließlich Combivir und Trizivir), ist verboten. Änderungen der ART-Therapie während der Studie können vorgenommen werden, wenn dies medizinisch erforderlich ist (Toxizität, Versagen des Regimes usw.). Die Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren von CYP1A2 sind, darunter Amiodaron, Cimetidin, Fluorchinolone (z. B. Ciprofloxacin, Enoxacin), Fluvoxamin und Ticlopidin, ist verboten. Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz, einem Inhibitor von CYP1A2, mit starken Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-gp) ist verboten. Die Verwendung von Erythropoetin ist verboten. Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden in höheren Dosen als für die Behandlung der Nebenniereninsuffizienz erforderlich ist verboten. Da sich die Listen dieser Agenten ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig die häufig aktualisierte Liste zu konsultieren; medizinische Referenztexte wie die Physicians' Desk Reference können diese Informationen ebenfalls enthalten. Im Rahmen der Einverständniserklärung/Einschreibungsverfahren wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Betracht zieht pflanzliches Produkt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, für die die Teilnehmer nicht mindestens 14 Tage Therapie vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen haben und/oder klinisch nicht stabil sind
• Der Teilnehmer hat eine symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pomalidomid ein Thalidomid-Analogon mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Pomalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pomalidomid behandelt wird
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) mit Ausnahme von ART vor der Einschreibung Chemotherapie, Strahlentherapie oder Therapien zur Behandlung von KS-Läsionen erhalten haben

• Teilnehmer mit hohem klinischem Verdacht auf gleichzeitige Castleman-Krankheit oder IL-6-bedingte entzündliche Erkrankung

  • Für eine Referenz von Anzeichen und Symptomen, die mit IL-6-bedingter entzündlicher Erkrankung oder KSHV-entzündlichem Zytokinsyndrom (KICS) vereinbar sind, kann auf die Veröffentlichung von Polizzotto Minnesota (MN) et al. verwiesen werden. Klinische Merkmale und Ergebnisse von Patienten mit symptomatischer, mit dem Kaposi-Sarkom-Herpesvirus (KSHV) assoziierter Entzündung: Prospektive Charakterisierung des entzündlichen KSHV-Zytokin-Syndroms (KICS). Klinische Infektionskrankheiten, 2016. 62(6):730-8

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren als KS, es sei denn:

  • In vollständiger Remission für >= 1 Jahr, oder
  • Vollständig reseziertes Basaliom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oder
  • In-situ-Plattenepithelkarzinom (SCC) des Gebärmutterhalses oder Anus
• Teilnehmer mit Grad >= 3 peripherer Neuropathie
• Teilnehmer mit venöser oder arterieller Thromboembolie in der Vorgeschichte, es sei denn, es handelt sich um eine Thrombose ohne Embolie, die >= 1 Jahr vor Studienbeginn aufgetreten ist
• Teilnehmer mit einer bekannten prokoagulatorischen Störung, einschließlich Prothrombin-Genmutation 20210, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel oder Antiphospholipid-Syndrom, aber ohne Heterozygotie für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans in Abwesenheit eines anderen Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom
• Teilnehmer mit vorheriger Anwendung von Pomalidomid, Lenalidomid oder Thalidomid
• Teilnehmer mit jeglichem Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Teilnehmer nach Ansicht des verantwortlichen Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn sie an der Studie teilnehmen, oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren