Behandeling met Pomalidomide bij patiënten met Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemer is in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd cutaan Kaposi-sarcoom hebben. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben met minimaal vijf tweedimensionaal meetbare KS-cutane markerlaesies. Als er minder dan vijf tweedimensionaal meetbare markerlaesies beschikbaar zijn, moet de totale oppervlakte van de markerlaesie(s) >= 700 mm^2 zijn

• Deelnemers moeten documentatie van de hiv-status hebben

  • Indien hiv-negatief, documentatie van een negatieve hiv-sneltest binnen 21 dagen voor inschrijving

  • Indien HIV-positief, documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

    • Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener
    • Documentatie van ontvangst van antiretrovirale therapie (ART) (ten minste twee verschillende medicijnen die geen recept vormen voor pre-exposure profylaxe [PrEP]) door een erkende zorgverlener. Documentatie kan een registratie zijn van een ART-voorschrift in het medisch dossier van de deelnemer, een schriftelijk recept op naam van de deelnemer voor ART, of pillenflesjes voor ART met een label met de naam van de deelnemer
    • Elk goedgekeurd HIV-screeningsantilichaam en/of HIV-antilichaam/antigeen-combinatietest bevestigd door een tweede goedgekeurde HIV-test, zoals een HIV-1 Western blot-bevestiging of HIV rapid multispot-antilichaamdifferentiatietest
  • Opmerking: de term "gelicentieerd" verwijst naar een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in het deelnemende land en intern is gevalideerd (bijv. de Amerikaanse [VS] Food and Drug Administration [FDA])
  • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële snelle test moet worden bevestigd door een ander type snelle assay of een enzym (E)/koolstof-immunoassay (CIA) die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western blot of een plasma HIV-1 ribonucleïnezuur (RNA) virale lading
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van pomalidomide bij deelnemers < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 7 dagen voor inschrijving)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1.000/mm^3 (binnen 7 dagen voor inschrijving)
• Bloedplaatjes: >= 75.000/mm^3 (binnen 7 dagen voor inschrijving)
• Bilirubine =< 1,5: x bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt een ART-medicijn krijgt waarvan bekend is dat het geassocieerd is met een verhoogd bilirubine, in welk geval de directe fractie =< 2 x ULN moet zijn (binnen 7 dagen vóór inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN (binnen 7 dagen voor inschrijving)
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; of geschatte creatinineklaring >= 15 ml/minuut (1,00 ml/s) (zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking (binnen 7 dagen vóór inschrijving)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP, gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest, d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueerde) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide en moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Hiv-positieve deelnemers moeten gedurende >= 12 weken stabiele ART gebruiken en binnen 28 dagen vóór inschrijving een niet-detecteerbare hiv-virale lading hebben. Kleine schommelingen tot 200 kopieën/ml zijn acceptabel

• Hiv-positieve deelnemers mogen geen recente verbetering op ART laten zien die responsevaluatie kan verstoren, binnen de volgende parameters:

  • Als op ART 12 tot 24 weken, moeten deelnemers bewijs van KS-progressie laten zien die verdere systemische behandeling vereist

    • Bewijs van KS-progressie om in aanmerking te komen zijn onder andere: Nieuwe laesie(s); verspreiding van laesies in enige meetbare mate; ontwikkeling van zweren; verergering van oedeem gedocumenteerd door omtrekmeting van ledemaat of lichaam; toename van symptomen zoals pijn, inclusief negatieve psychologische impact, vereist; ziekteverergering in welke mate dan ook door inbeelding) die aanleiding zou geven tot de beoordeling door een deskundige om onverwijld verdere systemische behandeling aan te bevelen

  • Indien op ART gedurende > 24 weken, mag er geen bewijs zijn van achteruitgang in de laatste 8 weken

    • Bewijs van KS-regressie om in aanmerking te komen, omvat: metingen van oedeem, grootte of aantal laesies, resolutie van ulceratie of 20% verbetering door beeldvorming in de grootste diameter. Voor de doeleinden van deze beoordeling geldt dat als er 20% verkleining van een laesie is, of verdwijning van een laesie, sprake is van regressie, tenzij er sprake is van een gelijktijdige toename in grootte of het verschijnen van nieuwe laesies elders
• Deelnemers moeten ermee instemmen deel te nemen aan en zich te houden aan het verplichte POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma
• Deelnemers moeten in staat zijn om dagelijks 81 mg aspirine in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

• Voor deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC): Deelnemers met IDMC kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, mits aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan:

  • De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de deelnemer is in staat en bereid om naast de studiekandidaat toestemming te ondertekenen
  • Zowel de deelnemer als de LAR stemmen ermee in om de onderzoeksparameters te volgen en ervoor te zorgen dat het medicijn volgens protocol wordt ingenomen, wordt geregistreerd in het studiegeneesmiddeldagboek en wordt teruggebracht naar de kliniek met alle ongebruikte pillen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer die andere onderzoeksagenten ontvangt
• Deelnemer heeft symptomatische viscerale KS waarbij de longen of het maagdarmkanaal (GI) betrokken zijn en die onmiddellijke chemotherapie of radiotherapie vereist. Deelnemers met minimaal symptomatische viscerale ziekte waarvoor geen onmiddellijke tumorkrimp nodig is, komen in aanmerking als naar het oordeel van de zorgverlener potentiële ziekteprogressie geen gevaar voor de deelnemer zal vormen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pomalidomide
• Het gebruik van middelen die zidovudine bevatten (waaronder Combivir en Trizivir) is verboden. Wijzigingen in de ART-therapie tijdens het onderzoek kunnen worden aangebracht als dit medisch noodzakelijk is (toxiciteit, falen van het regime, enz.). Het gebruik van medicijnen of stoffen die sterke CYP1A2-remmers zijn, waaronder amiodaron, cimetidine, fluorchinolonen (bijv. Ciprofloxacine, enoxacine), fluvoxamine en ticlopidine, is verboden. Gelijktijdige toediening van efavirenz, een remmer van CYP1A2, met sterke remmers van CYP3A4 en P-glycoproteïne (P-gp) is verboden. Het gebruik van erytropoëtine is verboden. Gelijktijdige toediening van corticosteroïden die hoger zijn dan de doses die nodig zijn voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie is verboden. Omdat de lijsten van deze agenten voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig de regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor geïnformeerde toestemming/inschrijving wordt de deelnemer geadviseerd over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor de deelnemers niet ten minste 14 dagen therapie hebben voltooid voorafgaand aan de studie-inschrijving en/of die niet klinisch stabiel is
• Deelnemer heeft symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat pomalidomide een thalidomide-analoog is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pomalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pomalidomide.
• Deelnemers die chemotherapie, radiotherapie of therapieën hebben ondergaan om KS-laesies aan te pakken binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) met uitzondering van ART, vóór inschrijving

• Deelnemers met een hoog klinisch vermoeden van gelijktijdige ziekte van Castleman of IL-6-gerelateerde ontstekingsziekte

  • Voor een referentie van tekenen en symptomen die overeenkomen met IL-6-gerelateerde inflammatoire ziekte of KSHV inflammatory cytokine syndrome (KICS) kan verwezen worden naar de publicatie van Polizzotto Minnesota (MN), et al. Klinische kenmerken en resultaten van patiënten met symptomatische kaposi-sarcoom-herpesvirus (KSHV)-geassocieerde ontsteking: prospectieve karakterisering van KSHV-inflammatoir cytokinesyndroom (KICS). Klinische infectieziekten, 2016. 62(6):730-8

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS, tenzij:

  • In volledige remissie gedurende >= 1 jaar, of
  • Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, of
  • In situ plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de baarmoederhals of anus
• Deelnemers met graad >= 3 perifere neuropathie
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie, tenzij line-rated trombose zonder embolie optreedt >= 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Deelnemers met een bekende stollingsstoornis, waaronder protrombinegenmutatie 20210, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie of antifosfolipidensyndroom, maar exclusief heterozygositeit voor de Factor V Leiden-mutatie of de aanwezigheid van een lupus-anticoagulans in afwezigheid van andere criteria voor het antifosfolipidensyndroom
• Deelnemers die eerder pomalidomide, lenalidomide of thalidomide hebben gebruikt
• Deelnemers met een aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de verantwoordelijke onderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar risico geven als ze aan het onderzoek zouden deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengen