Trattamento con pomalidomide in pazienti con sarcoma di Kaposi

Criterio di inclusione:

• Il partecipante è in grado di comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• - I partecipanti devono avere un sarcoma cutaneo di Kaposi confermato istologicamente o citologicamente. I partecipanti devono avere una malattia misurabile con un minimo di cinque lesioni marker cutanee KS misurabili bidimensionalmente. Se sono disponibili meno di cinque lesioni marker misurabili bidimensionalmente, l'area totale della lesione(i) marker deve essere >= 700 mm^2

• I partecipanti devono avere la documentazione dello stato di HIV

  • Se HIV negativo, documentazione di un test rapido HIV negativo entro 21 giorni prima dell'arruolamento

  • Se HIV positivo, documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante uno dei seguenti:

    • Documentazione della diagnosi di HIV nella cartella clinica da parte di un operatore sanitario autorizzato
    • Documentazione della ricezione della terapia antiretrovirale (ART) (almeno due diversi farmaci che non costituiscono una prescrizione per la profilassi pre-esposizione [PrEP]) da parte di un operatore sanitario autorizzato. La documentazione può essere un record di una prescrizione ART nella cartella clinica del partecipante, una prescrizione scritta a nome del partecipante per ART o flaconi di pillole per ART con un'etichetta che mostra il nome del partecipante
    • Qualsiasi saggio autorizzato per lo screening dell'HIV e/o della combinazione anticorpo/antigene dell'HIV confermato da un secondo test dell'HIV autorizzato come un Western blot di conferma dell'HIV-1 o un test di differenziazione anticorpale multispot rapido dell'HIV
  • Nota: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno del paese partecipante e convalidato internamente (ad es., United States [U.S.] Food and Drug Administration [FDA])
  • Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un immunodosaggio enzimatico (E)/carbonio (CIA) basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad esempio, indiretto rispetto a competitivo), oppure un Western blot o una carica virale plasmatica dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV-1
• Età >= 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di pomalidomide nei partecipanti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Emoglobina >= 8 g/dL (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >= 1.000/mm^3 (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Piastrine: >= 75.000/mm^3 (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Bilirubina = < 1,5: x limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non stia ricevendo un farmaco ART noto per essere associato ad aumento della bilirubina, nel qual caso la frazione diretta dovrebbe essere = < 2 x ULN (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN istituzionale (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; o clearance della creatinina stimata >= 15 mL/minuto (1,00 mL/s) (come calcolato secondo l'equazione di Cockcroft-Gault (entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Donne in età fertile (FCBP, definite come donne sessualmente mature che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio della pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima che inizi a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• I partecipanti sieropositivi devono assumere ART stabile per >= 12 settimane e avere una carica virale HIV non rilevabile entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Sono accettabili fluttuazioni minori fino a 200 copie/mL

• I partecipanti HIV positivi non devono mostrare miglioramenti recenti all'ART che possano confondere la valutazione della risposta, entro i seguenti parametri:

  • Se in ART da 12 a 24 settimane, i partecipanti devono mostrare evidenza di progressione di KS che richiede un ulteriore trattamento sistemico

    • Le prove della progressione del KS per l'ammissibilità includono: qualsiasi nuova lesione/i; diffusione delle lesioni di qualsiasi grado misurabile; sviluppo di ulcerazioni; peggioramento dell'edema documentato dalla misura della circonferenza dell'arto o del corpo; aumento di sintomi come il dolore, compreso l'impatto psicologico negativo, che richiede; qualsiasi grado di peggioramento della malattia per immaginazione) che indurrebbe la valutazione di esperti a raccomandare un ulteriore trattamento sistemico senza indugio

  • Se in ART per > 24 settimane, non deve mostrare alcuna evidenza di regressione nelle ultime 8 settimane

    • Le prove della regressione del SK per l'idoneità includono: Misure di edema, dimensioni o numero delle lesioni, risoluzione dell'ulcerazione o miglioramento del 20% mediante imaging nel diametro maggiore. Ai fini di questa valutazione, se vi è una riduzione del 20% delle dimensioni di qualsiasi lesione, la scomparsa di qualsiasi lesione, ciò costituisce regressione a meno che non vi sia un concomitante aumento delle dimensioni o la comparsa di nuove lesioni altrove
• I partecipanti devono accettare di partecipare e rispettare il programma obbligatorio di strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) di POMALYST
• I partecipanti devono essere in grado di assumere aspirina 81 mg al giorno come anticoagulante profilattico (pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA], possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

• Per i partecipanti con capacità decisionale compromessa (IDMC): i partecipanti con IDMC possono essere ammessi allo studio a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti:

  • Il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) del partecipante è in grado e disposto a firmare il consenso in aggiunta al candidato allo studio
  • Sia il partecipante che il LAR accettano di seguire i parametri dello studio e di garantire che il farmaco venga assunto secondo il protocollo, registrato nel diario del farmaco in studio e restituito alla clinica con eventuali pillole non utilizzate

Criteri di esclusione:

• Partecipante che sta ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
• - Il partecipante ha KS viscerale sintomatico che coinvolge i polmoni o il tratto gastrointestinale (GI) che richiede chemioterapia o radioterapia immediata. I partecipanti con malattia viscerale minimamente sintomatica che non richiedono una riduzione immediata del tumore sono idonei se, a giudizio del fornitore, la potenziale progressione della malattia non causerà un pericolo per il partecipante
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pomalidomide
• L'uso di agenti contenenti zidovudina (inclusi Combivir e Trizivir) è proibito. Le modifiche alla terapia ART durante lo studio possono essere apportate se necessario dal punto di vista medico (tossicità, fallimento del regime, ecc.). È vietato l'uso di farmaci o sostanze che sono forti inibitori del CYP1A2, tra cui amiodarone, cimetidina, fluorochinoloni (ad es. ciprofloxacina, enoxacina), fluvoxamina e ticlopidina. La co-somministrazione di efavirenz, un inibitore del CYP1A2, con forti inibitori del CYP3A4 e della P-glicoproteina (P-gp) è vietata. L'uso di eritropoietina è proibito. E' vietata la co-somministrazione di corticosteroidi superiori alle dosi richieste per il trattamento dell'insufficienza surrenalica. Poiché gli elenchi di questi agenti sono in continua evoluzione, è importante consultare regolarmente l'elenco aggiornato di frequente; anche i testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference possono fornire queste informazioni. Come parte delle procedure di consenso informato/iscrizione, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva per la quale i partecipanti non hanno completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'arruolamento nello studio e/o non è clinicamente stabile
• Il partecipante ha insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché pomalidomide è un analogo della talidomide con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pomalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pomalidomide.
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapie per colpire le lesioni da KS entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) ad eccezione dell'ART, prima dell'arruolamento

• - Partecipanti con elevato sospetto clinico di concomitante malattia di Castleman o malattia infiammatoria correlata all'IL-6

  • Per un riferimento di segni e sintomi coerenti con la malattia infiammatoria correlata all'IL-6 o la sindrome da citochine infiammatorie KSHV (KICS) si può fare riferimento alla pubblicazione di Polizzotto Minnesota (MN), et al. Caratteristiche cliniche ed esiti di pazienti con infiammazione sintomatica associata a sarcoma di Kaposi (KSHV): caratterizzazione prospettica della sindrome da citochine infiammatorie di KSHV (KICS). Malattie infettive cliniche, 2016. 62(6):730-8

• Partecipanti con una storia di tumori maligni diversi da KS, a meno che:

  • In remissione completa per >= 1 anno, o
  • Carcinoma basocellulare o cutaneo squamoso completamente resecato, o
  • Carcinoma a cellule squamose in situ (SCC) della cervice o dell'ano
• Partecipanti con neuropatia periferica di grado >= 3
• - Partecipanti con una storia di tromboembolia venosa o arteriosa, a meno che la trombosi classificata in linea senza embolia si verifichi >= 1 anno prima dell'ingresso nello studio
• - Partecipanti con un disturbo procoagulante noto inclusa la mutazione del gene della protrombina 20210, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S o sindrome antifosfolipidica, ma esclusa l'eterozigosi per la mutazione del fattore V Leiden o la presenza di un anticoagulante lupico in assenza di altri criteri per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi
• - Partecipanti con qualsiasi uso precedente di pomalidomide, lenalidomide o talidomide
• - Partecipanti con qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore responsabile pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio