Pomalidomidbehandling hos pasienter med Kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er i stand til å forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kutant Kaposi-sarkom. Deltakerne må ha målbar sykdom med minimum fem todimensjonalt målbare KS kutane markørlesjoner. Hvis færre enn fem todimensjonalt målbare markørlesjoner er tilgjengelige, må det totale overflatearealet til markørlesjonen(e) være >= 700 mm^2

• Deltakere må ha dokumentasjon på HIV-status

  • Ved HIV-negativ dokumentasjon på negativ HIV-hurtigtest innen 21 dager før påmelding

  • Hvis HIV-positiv, dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

    • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av autorisert helsepersonell
    • Dokumentasjon på mottak av antiretroviral terapi (ART) (minst to forskjellige medisiner som ikke utgjør en resept for pre-eksponeringsprofylakse [PrEP]) av en lisensiert helsepersonell. Dokumentasjon kan være en registrering av en ART-resept i deltakerens journal, en skriftlig resept i deltakerens navn for ART, eller pilleflasker for ART med etikett som viser deltakerens navn
    • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff- og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse
  • Merk: Begrepet "lisensiert" refererer til et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i deltakerlandet og validert internt (f.eks. USAs [US] Food and Drug Administration [FDA])
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en enzym (E)/karbonimmunanalyse (CIA) som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av pomalidomid hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder over 6 måneder
• Hemoglobin >= 8 g/dL (innen 7 dager før påmelding)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1000/mm^3 (innen 7 dager før påmelding)
• Blodplater: >= 75 000/mm^3 (innen 7 dager før påmelding)
• Bilirubin =< 1,5: x øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten får et ART-legemiddel som er kjent for å være assosiert med økt bilirubin, i så fall bør den direkte fraksjonen være =< 2 x ULN (innen 7 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN (innen 7 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; eller estimert kreatininclearance >= 15 mL/minutt (1,00 mL/s) (som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen (innen 7 dager før påmelding)
• Kvinner i fertil alder (FCBP, definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder, dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
• HIV-positive deltakere må ta stabil ART i >= 12 uker, og ha en upåviselig HIV-virusmengde innen 28 dager før innmelding. Mindre svingninger opp til 200 kopier/ml er akseptable

• HIV-positive deltakere må ikke vise nylig forbedring av ART som kan forvirre responsevaluering, innenfor følgende parametere:

  • Ved ART 12 til 24 uker, må deltakerne vise tegn på KS-progresjon som krever ytterligere systemisk behandling

    • Bevis på KS-progresjon for kvalifisering inkluderer: Eventuelle nye lesjoner; spredning av lesjoner i en hvilken som helst målbar grad; utvikling av sårdannelse; forverring av ødem dokumentert ved omkretsmål av lem eller kropp; økning i symptomer som smerte, inkludert negativ psykologisk påvirkning, som krever; enhver grad av sykdom som forverres ved å forestille seg) som vil be om ekspertvurdering for å anbefale videre systemisk behandling uten forsinkelse

  • Ved ART i > 24 uker, må det ikke vise tegn på regresjon de siste 8 ukene

    • Bevis på KS-regresjon for kvalifisering inkluderer: Mål for ødem, lesjonsstørrelse eller antall, oppløsning av sårdannelse eller 20 % forbedring ved avbildning i største diameter. For formålet med denne vurderingen, hvis det er 20 % reduksjon i størrelsen på en lesjon, forsvinning av en lesjon, utgjør dette regresjon med mindre det er samtidig økning i størrelse eller utseende av nye lesjoner andre steder
• Deltakere må godta å delta i og overholde det obligatoriske POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Deltakerne må kunne ta aspirin 81 mg daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA], kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)

• For deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC): Deltakere med IDMC kan være kvalifisert for studien forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt:

  • Deltakerens lovlig autoriserte representant (LAR) er i stand til og villig til å signere samtykke i tillegg til studiekandidaten
  • Både deltaker og LAR er enige om å følge studieparametere og sikre at stoffet tas i henhold til protokollen, registrert i studiemedikamentdagboken, og returnert til klinikken med eventuelle ubrukte piller

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker som mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakeren har symptomatisk visceral KS som involverer lungene eller mage-tarmkanalen (GI) som krever umiddelbar kjemoterapi eller strålebehandling. Deltakere med minimalt symptomatisk visceral sykdom som ikke krever umiddelbar krymping av svulsten, er kvalifisert dersom etter leverandørens vurdering potensiell sykdomsprogresjon ikke vil medføre en fare for deltakeren
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pomalidomid
• Bruk av midler som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) er forbudt. Endringer i ART-behandling under studien kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (toksisitet, regimesvikt, etc.). Bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere av CYP1A2, som inkluderer amiodaron, cimetidin, fluorokinoloner (f.eks. ciprofloksacin, enoksacin), fluvoksamin og tiklopidin er forbudt. Samtidig administrering av efavirenz, en hemmer av CYP1A2, med sterke hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein (P-gp) er forbudt. Bruk av erytropoietin er forbudt. Samtidig administrering av kortikosteroider større enn doser som kreves for behandling av binyrebarksvikt er forbudt. Fordi listene over disse agentene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere listen som oppdateres ofte; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for informert samtykke/registrering, vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon der deltakerne ikke har fullført minst 14 dagers behandling før studieregistrering og/eller ikke er klinisk stabil
• Deltaker har symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pomalidomid er en talidomidanalog med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med pomalidomid, bør amming avbrytes hvis mor behandles med pomalidomid
• Deltakere som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller terapier for å målrette KS-lesjoner innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) med unntak av ART, før påmelding

• Deltakere med høy klinisk mistanke om samtidig Castleman sykdom eller IL-6 relatert inflammatorisk sykdom

  • For en referanse av tegn og symptomer forenlig med IL-6 relatert inflammatorisk sykdom eller KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) kan du referere til publikasjon fra Polizzotto Minnesota (MN), et al. Kliniske egenskaper og utfall hos pasienter med symptomatisk Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-assosiert inflammasjon: Prospektiv karakterisering av KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS). Kliniske infeksjonssykdommer, 2016. 62(6):730-8

• Deltakere med en historie med andre ondartede svulster enn KS, med mindre:

  • I fullstendig remisjon i >= 1 år, eller
  • Fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller
  • In situ plateepitelkarsinom (SCC) i livmorhalsen eller anus
• Deltakere med grad >= 3 perifer nevropati
• Deltakere med en historie med venøs eller arteriell tromboemboli, med mindre linjevurdert trombose uten embolus forekommer >= 1 år før studiestart
• Deltakere med en kjent prokoagulant lidelse inkludert protrombin-genmutasjon 20210, antitrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel eller antifosfolipidsyndrom, men ikke inkludert heterozygositet for faktor V Leiden-mutasjonen eller tilstedeværelsen av en lupus-antikoagulant i fravær av andre kriterier for antifosfolipidsyndrom
• Deltakere med tidligere bruk av pomalidomid, lenalidomid eller thalidomid
• Deltakere med en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som etter den ansvarlige etterforskerens oppfatning setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien