Pomalidomid kezelés Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt bőr Kaposi-szarkómával kell rendelkezniük. A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük legalább öt kétdimenziósan mérhető KS bőrmarker lézióval. Ha ötnél kevesebb kétdimenziósan mérhető markerlézió áll rendelkezésre, a markerlézió(k) teljes felületének >= 700 mm^2-nek kell lennie.

• A résztvevőknek rendelkezniük kell a HIV-státuszról szóló dokumentációval

  • Ha HIV negatív, negatív HIV gyorsteszt dokumentálása a beiratkozás előtt 21 napon belül

  • Ha HIV-pozitív, a HIV-1 fertőzés dokumentálása a következők bármelyikével:

    • A HIV-diagnózis dokumentálása az egészségügyi dokumentációban, engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató által
    • Az antiretrovirális terápia (ART) (legalább két különböző gyógyszer, amelyek nem minősülnek felírásnak az expozíció előtti profilaxishoz [PrEP]) egy engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató általi átvételének dokumentációja. A dokumentáció lehet egy ART-recept feljegyzése a résztvevő kórlapjában, a résztvevő nevére írt, ART-re írt recept, vagy az ART-tabletta palackja, amelyen a résztvevő neve szerepel.
    • Bármely engedélyezett HIV-szűrő antitest és/vagy HIV-antitest/antigén kombinációs vizsgálat, amelyet egy második engedélyezett HIV-teszt, például HIV-1 Western blot megerősítés vagy HIV gyors multispot antitest-differenciációs vizsgálat igazolt
  • Megjegyzés: Az "engedélyezett" kifejezés egy olyan készletre vonatkozik, amelyet a részt vevő ország felügyeleti szerve tanúsított vagy engedélyezett, és belsőleg hitelesített (pl. az Egyesült Államok [U.S.] Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága [FDA]).
  • A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy enzim (E)/szén immunoassay (CIA) segítségével kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western blot vagy plazma HIV-1 ribonukleinsav (RNS) vírusterhelés
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a pomalidomid 18 évnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Hemoglobin >= 8 g/dl (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC): >= 1000/mm^3 (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
• Vérlemezkék: >= 75 000/mm^3 (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
• Bilirubin =< 1,5: x a normál érték felső határa (ULN), kivéve, ha a beteg olyan ART-gyógyszert kap, amelyről ismert, hogy emelkedett bilirubinszinttel jár, ebben az esetben a közvetlen frakciónak =< 2 x ULN-nek kell lennie (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl/176,8 umol/L; vagy a becsült kreatinin-clearance >= 15 ml/perc (1,00 ml/s) (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
• Fogamzóképes nők (FCBP, ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában, azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor menstruált) negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie, legalább 25 mIU/mL érzékenységgel 10-14 nappal a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt és 24 órán belül, és vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a pomalidomide szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól
• A HIV-pozitív résztvevőknek több mint 12 hétig stabil ART-t kell szedniük, és a beiratkozás előtti 28 napon belül kimutathatatlan HIV-vírusterhelést kell kapniuk. Kisebb ingadozások 200 példány/ml-ig elfogadhatók

• A HIV-pozitív résztvevők nem mutathatnak olyan közelmúltbeli javulást az ART-ban, amely megzavarhatja a válasz értékelését, a következő paramétereken belül:

  • Ha az ART 12-24 hetében a résztvevőknek bizonyítékot kell mutatniuk a KS progressziójára, amely további szisztémás kezelést igényel

    • A KS progressziójának bizonyítékai a jogosultsághoz a következők: Minden új elváltozás(ok); a léziók bármilyen mérhető mértékű terjedése; fekélyek kialakulása; a végtag vagy a test kerületi mérésével dokumentált ödéma súlyosbodása; az olyan tünetek fokozódása, mint a fájdalom, ideértve a negatív pszichológiai hatást is, amely megköveteli; bármilyen fokú betegség elképzelt súlyosbodása), amely arra késztetné a szakértői értékelést, hogy haladéktalanul további szisztémás kezelést javasoljon

  • Ha több mint 24 hétig ART-t kap, az elmúlt 8 hétben nem mutathat regressziót

    • A KS-regresszióra való alkalmasság bizonyítékai a következők: Az ödéma, a lézió mérete vagy száma, a fekélyek megszűnése vagy 20%-os javulás a legnagyobb átmérőjű képalkotással. Ennek az értékelésnek a céljaira, ha bármely elváltozás mérete 20%-kal csökken, vagy bármely elváltozás eltűnik, ez regressziónak minősül, kivéve, ha ezzel egyidejűleg a méret növekedése vagy új léziók megjelenése máshol történik.
• A résztvevőknek el kell fogadniuk, hogy részt vesznek a kötelező POMALYST kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS) programban, és betartják azt.
• A résztvevőknek napi 81 mg aszpirint kell tudniuk bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az acetilszalicilsavat [ASA] intoleráns betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint használhatnak)

• Csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők esetében: Az IDMC-vel rendelkező résztvevők jogosultak lehetnek a vizsgálatra, feltéve, hogy az összes többi alkalmassági feltétel teljesül:

  • A résztvevő jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) képes és hajlandó aláírni a hozzájárulást a vizsgálatra jelentkezőn kívül
  • Mind a résztvevő, mind a LAR beleegyezik abba, hogy követi a vizsgálati paramétereket, és gondoskodik arról, hogy a gyógyszert protokoll szerint szedjék be, rögzítsék a vizsgálati gyógyszernaplóban, és a fel nem használt tablettákkal együtt visszajuttassanak a klinikára.

Kizárási kritériumok:

• Az a résztvevő, aki bármely más vizsgálati ügynököt kap
• A résztvevő tüneti zsigeri KS-ben szenved, amely a tüdőt vagy a gyomor-bélrendszert (GI) érinti, amely azonnali kemoterápiát vagy sugárkezelést igényel. A minimálisan tünetmentes, azonnali tumorzsugorodást nem igénylő zsigeri betegségben szenvedő résztvevők jogosultak, ha a szolgáltató megítélése szerint a lehetséges betegség progressziója nem jelent veszélyt a résztvevőre
• A pomalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
• A zidovudint tartalmazó szerek (beleértve a Combivirt és a Trizivirt) használata tilos. Ha orvosilag szükséges (toxicitás, a kezelési rend sikertelensége stb.), a vizsgálat során az ART terápiát módosítani lehet. Tilos olyan gyógyszerek vagy anyagok használata, amelyek erősen gátolják a CYP1A2-t, beleértve az amiodaront, a cimetidint, a fluorokinolonokat (például ciprofloxacint, enoxacint), fluvoxamint és tiklopidint. Tilos az efavirenz, a CYP1A2 inhibitora erős CYP3A4 és P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokkal történő együttadása. Az eritropoetin alkalmazása tilos. A mellékvese-elégtelenség kezeléséhez szükséges dózisoknál nagyobb kortikoszteroidok együttes alkalmazása tilos. Mivel ezeknek az ágenseknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen olvassa el a gyakran frissített listát; az orvosi referenciaszövegek, például a Physicians' Desk Reference is megadhatják ezt az információt. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési/beiratkozási eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakciók kockázatáról, valamint arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Nem kontrollált interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amelyre a résztvevők a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 14 napos terápiát nem fejeztek be és/vagy klinikailag nem stabil
• A résztvevőnek tüneti pangásos szívelégtelensége van; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a pomalidomid egy talidomid analóg, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata ismeretlen, de potenciálisan az anya pomalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pomalidomiddal kezelik.
• Azok a résztvevők, akik kemoterápiát, sugárterápiát vagy KS-léziókat célzó terápiát kaptak 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét), az ART kivételével, a beiratkozás előtt

• Résztvevők, akiknek nagy klinikai gyanúja van egyidejű Castleman-betegségre vagy IL-6-hoz kapcsolódó gyulladásos betegségre

  • Az IL-6-hoz kapcsolódó gyulladásos betegséggel vagy a KSHV gyulladásos citokin szindrómával (KICS) összeegyeztethető jelekre és tünetekre hivatkozhat a Polizzotto Minnesota (MN) és munkatársai publikációjában. A tünetekkel járó Kaposi-szarkóma herpeszvírus (KSHV) okozta gyulladásban szenvedő betegek klinikai jellemzői és eredményei: A KSHV gyulladásos citokin szindróma (KICS) jövőbeli jellemzése. Klinikai fertőző betegségek, 2016. 62(6):730-8

• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében a KS-től eltérő rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha:

  • Teljes remisszióban >= 1 évig, ill
  • Teljesen reszekált bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, ill
  • A méhnyak vagy a végbélnyílás in situ laphámsejtes karcinóma (SCC).
• 3-as fokozatú perifériás neuropátiában szenvedők
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében vénás vagy artériás thromboembolia szerepel, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 1 évvel embólia nélküli trombózisról van szó
• Résztvevők ismert prokoaguláns rendellenességben, beleértve a protrombin génmutációt 20210, az antitrombin III hiányt, a protein C hiányt, a protein S hiányt vagy az antifoszfolipid szindrómát, de nem ideértve az V. faktor Leiden mutáció miatti heterozigótaságot vagy a lupus antikoaguláns jelenlétét egyéb hiányában az antifoszfolipid szindróma kritériumai
• Azok a résztvevők, akik korábban pomalidomidot, lenalidomidot vagy talidomidot használtak
• Olyan állapotú résztvevők, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek a felelős vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a résztvevőt, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy megzavarják a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.