Tratamento com pomalidomida em pacientes com sarcoma de Kaposi

Critério de inclusão:

• O participante é capaz de entender e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os participantes devem ter sarcoma cutâneo de Kaposi confirmado histológica ou citologicamente. Os participantes devem ter doença mensurável com um mínimo de cinco lesões de marcadores cutâneos de SK mensuráveis ​​bidimensionalmente. Se menos de cinco lesões marcadoras mensuráveis ​​bidimensionalmente estiverem disponíveis, a área de superfície total da(s) lesão(ões) marcadora(s) deve ser >= 700 mm^2

• Os participantes devem ter documentação de status de HIV

  • Se HIV negativo, documentação de um teste rápido de HIV negativo dentro de 21 dias antes da inscrição

  • Se HIV positivo, documentação de infecção por HIV-1 por meio de qualquer um dos seguintes:

    • Documentação do diagnóstico de HIV no prontuário médico por um profissional de saúde licenciado
    • Documentação de recebimento de terapia antirretroviral (ART) (pelo menos dois medicamentos diferentes que não constituem uma prescrição para profilaxia pré-exposição [PrEP]) por um profissional de saúde licenciado. A documentação pode ser um registro de uma prescrição de TARV no prontuário médico do participante, uma prescrição escrita em nome do participante para TARV ou frascos de comprimidos para TARV com uma etiqueta mostrando o nome do participante
    • Qualquer anticorpo de triagem de HIV licenciado e/ou ensaio de combinação anticorpo/antígeno de HIV confirmado por um segundo ensaio de HIV licenciado, como uma confirmação de Western blot de HIV-1 ou ensaio rápido de diferenciação de anticorpo multispot de HIV
  • Nota: O termo "licenciado" refere-se a um kit que foi certificado ou licenciado por um organismo de supervisão no país participante e validado internamente (por exemplo, Estados Unidos [EUA] Food and Drug Administration [FDA])
  • As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um ensaio enzimático (E)/imunoensaio de carbono (CIA) baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou uma carga viral plasmática de ácido ribonucléico (RNA) de HIV-1
• Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de pomalidomida em participantes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >= 1.000/mm^3 (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Plaquetas: >= 75.000/mm^3 (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Bilirrubina =< 1,5: x limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente esteja recebendo um medicamento ART conhecido por estar associado ao aumento da bilirrubina, caso em que a fração direta deve ser =< 2 x LSN (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; ou depuração de creatinina estimada >= 15 mL/minuto (1,00 mL/s) (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault (dentro de 7 dias antes da inscrição)
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP, definido como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, tenha menstruado em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Os participantes HIV positivos devem estar tomando TARV estável por >= 12 semanas e ter uma carga viral de HIV indetectável dentro de 28 dias antes da inscrição. Pequenas flutuações de até 200 cópias/mL são aceitáveis

• Os participantes HIV positivos não devem apresentar melhora recente na TARV que possa confundir a avaliação da resposta, dentro dos seguintes parâmetros:

  • Se estiverem em TARV de 12 a 24 semanas, os participantes devem mostrar evidências de progressão do SK, exigindo tratamento sistêmico adicional

    • As evidências de progressão do SK para elegibilidade incluem: Qualquer nova(s) lesão(ões); disseminação de lesões em qualquer grau mensurável; desenvolvimento de ulceração; agravamento do edema documentado pela medida circunferencial do membro ou corpo; aumento de sintomas como dor, incluindo impacto psicológico negativo, exigindo; piora da doença em qualquer grau pela imaginação) que levaria à avaliação de um especialista para recomendar tratamento sistêmico adicional sem demora

  • Se estiver em TARV por > 24 semanas, não deve mostrar evidência de regressão nas últimas 8 semanas

    • As evidências de regressão do SK para elegibilidade incluem: medidas de edema, tamanho ou número da lesão, resolução da ulceração ou melhora de 20% por imagem no maior diâmetro. Para fins desta avaliação, se houver redução de 20% no tamanho de qualquer lesão, desaparecimento de qualquer lesão, isso constitui regressão, a menos que haja aumento concomitante de tamanho ou aparecimento de novas lesões em outro local
• Os participantes devem concordar em participar e cumprir o programa POMALYST de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS) obrigatório
• Os participantes devem ser capazes de tomar aspirina 81 mg diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS], podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

• Para participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada (IDMC): Os participantes com IDMC podem ser elegíveis para o estudo desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam satisfeitos:

  • O representante legalmente autorizado (LAR) do participante pode e está disposto a assinar o consentimento, além do candidato do estudo
  • Tanto o participante quanto o LAR concordam em seguir os parâmetros do estudo e garantir que o medicamento seja tomado de acordo com o protocolo, registrado no diário de medicamentos do estudo e devolvido à clínica com quaisquer comprimidos não utilizados

Critério de exclusão:

• Participante que está recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• O participante tem KS visceral sintomático envolvendo os pulmões ou trato gastrointestinal (GI) que requer quimioterapia ou radioterapia imediata. Participantes com doença visceral minimamente sintomática que não requer redução imediata do tumor são elegíveis se, no julgamento do provedor, a potencial progressão da doença não causar risco ao participante
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à pomalidomida
• O uso de agentes contendo zidovudina (incluindo Combivir e Trizivir) é proibido. Alterações na terapia de ART durante o estudo podem ser feitas se for clinicamente necessário (toxicidade, falha do regime, etc.). É proibido o uso de medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores do CYP1A2, que incluem amiodarona, cimetidina, fluoroquinolonas (por exemplo, ciprofloxacina, enoxacina), fluvoxamina e ticlopidina. A coadministração de efavirenz, um inibidor do CYP1A2, com fortes inibidores do CYP3A4 e da glicoproteína P (P-gp) é proibida. O uso de eritropoetina é proibido. É proibida a coadministração de corticosteróides em doses superiores às necessárias para o tratamento da insuficiência adrenal. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente a lista atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações. Como parte dos procedimentos de consentimento informado/inscrição, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento para a qual os participantes não completaram pelo menos 14 dias de terapia antes da inscrição no estudo e/ou não é clinicamente estável
• O participante tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a pomalidomida é um análogo da talidomida com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pomalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pomalidomida
• Participantes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou terapias para tratar as lesões do SK dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), com exceção da ART, antes da inscrição

• Participantes com alta suspeita clínica de doença de Castleman concomitante ou doença inflamatória relacionada à IL-6

  • Para obter uma referência de sinais e sintomas consistentes com doença inflamatória relacionada à IL-6 ou síndrome de citocina inflamatória KSHV (KICS), consulte a publicação de Polizzotto Minnesota (MN), et al. Características clínicas e resultados de pacientes com inflamação associada ao herpesvírus sintomático do sarcoma de Kaposi (KSHV): Caracterização prospectiva da síndrome de citocina inflamatória KSHV (KICS). Doenças Infecciosas Clínicas, 2016. 62(6):730-8

• Participantes com história de tumores malignos diferentes do SK, a menos que:

  • Em remissão completa por >= 1 ano, ou
  • Carcinoma basocelular ou escamoso completamente ressecado, ou
  • Carcinoma espinocelular in situ (CCE) do colo do útero ou ânus
• Participantes com grau >= 3 de neuropatia periférica
• Participantes com história de tromboembolismo venoso ou arterial, a menos que ocorra trombose de classificação linear sem embolia >= 1 ano antes da entrada no estudo
• Participantes com um distúrbio pró-coagulante conhecido, incluindo mutação 20210 do gene da protrombina, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S ou síndrome antifosfolípide, mas não incluindo heterozigose para a mutação do fator V de Leiden ou a presença de um anticoagulante lúpico na ausência de outro critérios para a síndrome antifosfolípide
• Participantes com qualquer uso anterior de pomalidomida, lenalidomida ou talidomida
• Participantes com qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador responsável colocam o participante em risco inaceitável se eles participarem do estudo ou confundem a capacidade de interpretar os dados do estudo