카포시 육종 환자의 포말리도마이드 치료

포함 기준:

• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 피부 카포시 육종을 가지고 있어야 합니다. 참여자는 최소 5개의 2차원적으로 측정 가능한 KS 피부 표식 병변이 있는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 5개 미만의 2차원 측정 가능 마커 병변을 사용할 수 있는 경우 마커 병변의 총 표면적은 >= 700mm^2여야 합니다.

• 참가자는 HIV 상태에 대한 문서를 소지해야 합니다.

  • HIV 음성인 경우 등록 전 21일 이내에 음성 HIV 신속 검사 문서

  • HIV 양성인 경우 다음 중 하나를 통해 HIV-1 감염에 대한 문서화:

    • 면허가 있는 의료 서비스 제공자가 의료 기록에 HIV 진단 문서화
    • 면허가 있는 의료 서비스 제공자가 항레트로바이러스 요법(ART)(노출 전 예방법[PrEP] 처방을 구성하지 않는 최소 두 가지 다른 약물)을 받았다는 문서. 문서는 참가자의 의료 기록에 있는 ART 처방 기록, ART의 참가자 이름으로 된 처방전 또는 참가자의 이름이 표시된 레이블이 있는 ART의 약병일 수 있습니다.
    • HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 급속 다점 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석
  • 참고: "라이선스"라는 용어는 참여 국가 내의 감독 기관에서 인증 또는 라이선스를 취득하고 내부적으로 검증된 키트를 의미합니다(예: 미국[U.S.] Food and Drug Administration[FDA]).
  • WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 제제 및/또는 다른 검사 원리(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 효소(E)/탄소 면역 검사(CIA)로 확인해야 합니다. 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA) 바이러스 로드
• 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 참가자의 포말리도마이드 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 6개월 이상의 기대 수명
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(등록 전 7일 이내)
• 절대호중구수(ANC): >= 1,000/mm^3(등록 전 7일 이내)
• 혈소판: >= 75,000/mm^3(등록 전 7일 이내)
• 빌리루빈 =< 1.5: 환자가 증가된 빌리루빈과 관련된 것으로 알려진 ART 약물을 투여받지 않는 한 x 정상 상한(ULN), 이 경우 직접 비율은 =< 2 x ULN(등록 전 7일 이내)이어야 합니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN(등록 전 7일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL/176.8 umol/L; 또는 예상 크레아티닌 청소율 >= 15mL/분(1.00mL/s)(Cockcroft-Gault 방정식에 따라 계산됨(등록 전 7일 이내)
• 가임기 여성(FCBP, 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨: 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다. 포말리도마이드 시작 전 10-14일 및 시작 후 24시간 이내에 다시 이성애 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 최소 28 포말리도마이드 복용을 시작하기 며칠 전. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.
• HIV 양성 참가자는 >= 12주 동안 안정적인 ART를 복용해야 하며 등록 전 28일 이내에 감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하가 있어야 합니다. 최대 200 copies/mL의 경미한 변동이 허용됩니다.

• HIV 양성 참가자는 다음 매개변수 내에서 응답 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 ART의 최근 개선을 보여서는 안 됩니다.

  • ART 12~24주인 경우 참가자는 추가 전신 치료가 필요한 KS 진행의 증거를 보여야 합니다.

    • 적격성을 위한 KS 진행의 증거는 다음과 같습니다: 모든 새로운 병변(들); 측정 가능한 정도의 병변 확산; 궤양의 발달; 사지 또는 신체의 둘레 측정에 의해 문서화되는 악화되는 부종; 부정적인 심리적 영향을 포함하여 고통과 같은 증상의 증가가 필요합니다. 상상에 의해 악화되는 정도의 질병) 지체 없이 추가 전신 치료를 권장하기 위해 전문가 평가를 촉구할 것입니다.

  • > 24주 동안 ART를 사용하는 경우 지난 8주 동안 회귀의 증거가 없어야 합니다.

    • 적격성에 대한 KS 회귀의 증거는 다음을 포함합니다: 부종 측정, 병변 크기 또는 수, 궤양 해결 또는 가장 큰 직경의 영상화를 통한 20% 개선. 이 평가의 목적을 위해, 병변의 크기가 20% 감소하거나 병변이 사라진 경우 크기가 동반 증가하거나 다른 곳에서 새로운 병변이 나타나지 않는 한 퇴행을 구성합니다.
• 참가자는 필수 POMALYST 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 참여하고 이를 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 예방적 항응고제로 매일 아스피린 81mg을 복용할 수 있어야 합니다(아세틸살리실산[ASA]에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).

• 의사 결정 능력 장애(IDMC)가 있는 참가자의 경우: IDMC가 있는 참가자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 연구에 참가할 수 있습니다.

  • 참가자의 법적 대리인(LAR)은 연구 후보 외에 동의에 서명할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.
  • 참가자와 LAR 모두 연구 매개변수를 따르고 프로토콜에 따라 약물을 복용하고 연구 약물 일지에 기록하고 사용하지 않은 알약과 함께 클리닉에 반환하는지 확인하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자
• 참가자는 즉각적인 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요한 폐 또는 위장관(GI)을 포함하는 증상이 있는 내장 KS를 가지고 있습니다. 즉각적인 종양 축소가 필요하지 않은 최소한의 증상을 보이는 내장 질환이 있는 참가자는 공급자의 판단에 따라 잠재적인 질병 진행이 참가자에게 위험을 초래하지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 포말리도마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 지도부딘(콤비비르 및 트리지비르 포함)을 함유한 제제의 사용은 금지됩니다. 의학적으로 필요한 경우(독성, 섭생 실패 등) 연구 중에 ART 요법을 변경할 수 있습니다. 아미오다론, 시메티딘, 플루오로퀴놀론(예: 시프로플록사신, 에녹사신), 플루복사민 및 티클로피딘을 포함한 CYP1A2의 강력한 억제제인 ​​약물 또는 물질의 사용은 금지됩니다. CYP1A2 억제제인 ​​에파비렌즈와 강력한 CYP3A4 억제제 및 P-당단백(P-gp)의 병용은 금지됩니다. 에리스로포이에틴의 사용은 금지됩니다. 부신 기능 부전 치료에 필요한 용량보다 많은 코르티코스테로이드의 병용은 금지됩니다. 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 정보에 입각한 동의/등록 절차의 일환으로 참가자는 다른 에이전트와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 의약품 또는 허브 제품
• 참가자가 연구 등록 전 최소 14일의 치료를 완료하지 않았거나 임상적으로 안정적이지 않은 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전이 있습니다. 불안정 협심증; 심장 부정맥; 또는 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 포말리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 탈리도마이드 유사체이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 포말리도마이드를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 포말리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 등록 전 ART를 제외하고 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) KS 병변을 표적으로 하는 화학 요법, 방사선 요법 또는 요법을 받은 참가자

• 캐슬만병 또는 IL-6 관련 염증성 질환의 임상적 의심이 높은 참여자

  • IL-6 관련 염증성 질환 또는 KSHV 염증성 사이토카인 증후군(KICS)과 일치하는 징후 및 증상에 대한 참고 문헌은 Polizzotto Minnesota(MN), et al. 증상성 카포시 육종 헤르페스바이러스(KSHV) 관련 염증 환자의 임상 양상 및 결과: KSHV 염증성 사이토카인 증후군(KICS)의 전향적 특성. 임상 전염병, 2016. 62(6):730-8

• 다음을 제외하고 KS 이외의 악성 종양 병력이 있는 참가자:

  • >= 1년 동안 완전 관해 또는
  • 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 피부 암종, 또는
  • 자궁경부 또는 항문의 원위치 편평 세포 암종(SCC)
• 등급이 >= 3인 말초 신경병증 참가자
• 정맥 또는 동맥 혈전색전증의 병력이 있는 참가자, 색전이 발생하지 않은 라인 등급 혈전증이 연구 시작 전 >= 1년 전에 발생하지 않은 경우
• 프로트롬빈 유전자 돌연변이 20210, 항트롬빈 III 결핍증, 단백질 C 결핍증, 단백질 S 결핍증 또는 항인지질 증후군을 포함하여 알려진 응고촉진 장애가 있지만 인자 V 라이덴 돌연변이에 대한 이형접합체 또는 다른 질환 없이 루푸스 항응고인자의 존재는 포함하지 않는 참가자 항인지질 증후군의 기준
• 이전에 포말리도마이드, 레날리도마이드 또는 탈리도마이드를 사용한 참가자
• 책임 있는 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하는 경우 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함하여 모든 조건을 가진 참가자