Léčba pomalidomidem u pacientů s Kaposiho sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastník je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a je ochoten jej podepsat
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kožní Kaposiho sarkom. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění s minimálně pěti bi-dimenzionálně měřitelnými lézemi kožních markerů KS. Pokud je k dispozici méně než pět dvourozměrně měřitelných markerových lézí, celková plocha markerových lézí musí být >= 700 mm^2

• Účastníci musí mít dokumentaci o HIV statusu

  • Pokud je HIV negativní, doložení negativního rychlého testu na HIV do 21 dnů před zápisem

  • Pokud je HIV pozitivní, dokumentace infekce HIV-1 pomocí kteréhokoli z následujících:

    • Dokumentace diagnózy HIV v lékařském záznamu od licencovaného poskytovatele zdravotní péče
    • Dokumentace o přijetí antiretrovirové terapie (ART) (alespoň dvou různých léků, které nepředstavují předpis na preexpoziční profylaxi [PrEP]) licencovaným poskytovatelem zdravotní péče. Dokumentací může být záznam o receptu ART ve zdravotnické dokumentaci účastníka, písemný recept na jméno účastníka pro ART nebo lahvičky na pilulky pro ART se štítkem se jménem účastníka.
    • Jakýkoli licencovaný test HIV screeningové protilátky a/nebo kombinace HIV protilátka/antigen potvrzený druhým licencovaným testem HIV, jako je potvrzení HIV-1 Western blot nebo HIV rychlý multispotový test diferenciace protilátek
  • Poznámka: Termín „licencovaný“ se vztahuje na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v zúčastněné zemi a interně ověřena (např. Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA]) ve Spojených státech amerických [U.S.]).
  • Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo enzymatickým (E)/uhlíkovým imunotestem (CIA), který je založen na odlišném preparátu antigenu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blot nebo virová zátěž HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) v plazmě
• Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání pomalidomidu u účastníků ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Hemoglobin >= 8 g/dl (do 7 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): >= 1 000/mm^3 (do 7 dnů před zařazením)
• Krevní destičky: >= 75 000/mm^3 (do 7 dnů před zařazením)
• Bilirubin =< 1,5: x horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nedostává lék ART, o kterém je známo, že je spojen se zvýšeným bilirubinem, v takovém případě by přímá frakce měla být =< 2 x ULN (do 7 dnů před zařazením)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN (do 7 dnů před zařazením)
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl/176,8 umol/l; nebo odhadovaná clearance kreatininu >= 15 ml/min (1,00 ml/s) (podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (do 7 dnů před registrací)
• Ženy ve fertilním věku (FCBP, definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dní před a znovu do 24 hodin od zahájení pomalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• HIV pozitivní účastníci musí užívat stabilní ART po dobu >= 12 týdnů a mít nedetekovatelnou virovou zátěž HIV do 28 dnů před zařazením. Drobné výkyvy až do 200 kopií/ml jsou přijatelné

• HIV pozitivní účastníci nesmí vykazovat nedávné zlepšení ART, které by mohlo zmást hodnocení odpovědi, v rámci následujících parametrů:

  • Pokud na ART 12 až 24 týdnů, účastníci musí prokázat progresi KS vyžadující další systémovou léčbu

    • Důkazy o progresi KS pro způsobilost zahrnují: Jakákoli nová léze (léze); šíření lézí v jakékoli měřitelné míře; rozvoj ulcerace; zhoršující se edém dokumentovaný měřením obvodu končetiny nebo těla; zvýšení symptomů, jako je bolest, včetně negativního psychologického dopadu, vyžadující; jakýkoli stupeň zhoršení onemocnění pomocí imaginace), což by vyvolalo expertní posouzení k neodkladnému doporučení další systémové léčby

  • Pokud je na ART déle než 24 týdnů, nesmí vykazovat žádné známky regrese za posledních 8 týdnů

    • Důkazy o regresi KS pro způsobilost zahrnují: Měření edému, velikosti nebo počtu lézí, vyřešení ulcerace nebo 20% zlepšení zobrazením v největším průměru. Pro účely tohoto hodnocení, pokud dojde k 20% zmenšení velikosti jakékoli léze, vymizení jakékoli léze, jedná se o regresi, pokud nedojde k současnému zvětšení velikosti nebo výskytu nových lézí jinde.
• Účastníci musí souhlasit s účastí v povinném programu POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a dodržovat jej.
• Účastníci musí být schopni užívat aspirin 81 mg denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

• Pro účastníky se sníženou rozhodovací schopností (IDMC): Účastníci s IDMC mohou být způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti:

  • Zákonný zástupce účastníka (LAR) je schopen a ochoten podepsat souhlas kromě uchazeče o studium
  • Účastník i LAR souhlasí s tím, že budou dodržovat parametry studie a zajistí, že lék bude užíván podle protokolu, zaznamenán do deníku studovaného léku a vrácen na kliniku se všemi nepoužitými pilulkami

Kritéria vyloučení:

• Účastník, který přijímá další vyšetřovací agenty
• Účastník má symptomatický viscerální KS zahrnující plíce nebo gastrointestinální (GI) trakt, který vyžaduje okamžitou chemoterapii nebo radioterapii. Účastníci s minimálně symptomatickým viscerálním onemocněním nevyžadujícím okamžité zmenšení nádoru jsou způsobilí, pokud podle úsudku poskytovatele potenciální progrese onemocnění nebude pro účastníka představovat riziko.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pomalidomid
• Použití přípravků obsahujících zidovudin (včetně Combiviru a Triziviru) je zakázáno. Změny terapie ART během studie mohou být provedeny, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné (toxicita, selhání režimu atd.). Používání léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory CYP1A2, mezi které patří amiodaron, cimetidin, fluorochinolony (např. ciprofloxacin, enoxacin), fluvoxamin a tiklopidin, je zakázáno. Současné podávání efavirenzu, inhibitoru CYP1A2, se silnými inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp) je zakázáno. Použití erytropoetinu je zakázáno. Současné podávání kortikosteroidů vyšších než dávky potřebné k léčbě nedostatečnosti nadledvin je zakázáno. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovaný seznam; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci postupů informovaného souhlasu/zápisu bude účastník poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, pro kterou účastníci nedokončili alespoň 14 dní terapie před zařazením do studie a/nebo není klinicky stabilní
• Účastník má symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pomalidomid je analog thalidomidu s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pomalidomidem
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo terapie zaměřené na léze KS během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) s výjimkou ART, před zařazením

• Účastníci s vysokým klinickým podezřením na souběžnou Castlemanovu chorobu nebo zánětlivé onemocnění související s IL-6

  • Odkaz na příznaky a symptomy konzistentní se zánětlivým onemocněním souvisejícím s IL-6 nebo KSHV zánětlivým cytokinovým syndromem (KICS) lze nalézt v publikaci Polizzotto Minnesota (MN), et al. Klinické rysy a výsledky pacientů se symptomatickým zánětem spojeným s Kaposiho sarkomem Herpesvirus (KSHV): prospektivní charakterizace KSHV zánětlivého cytokinového syndromu (KICS). Klinické infekční nemoci, 2016. 62(6):730-8

• Účastníci s anamnézou maligních nádorů jiných než KS, pokud:

  • V kompletní remisi po dobu >= 1 roku, popř
  • Kompletně resekovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, popř
  • In situ spinocelulární karcinom (SCC) děložního čípku nebo konečníku
• Účastníci se stupněm >= 3 periferní neuropatie
• Účastníci s anamnézou žilního nebo arteriálního tromboembolismu, pokud se liniově hodnocená trombóza bez embolie nevyskytla >= 1 rok před vstupem do studie
• Účastníci se známou prokoagulační poruchou včetně mutace protrombinového genu 20210, deficitu antitrombinu III, deficitu proteinu C, deficitu proteinu S nebo antifosfolipidového syndromu, ale nezahrnující heterozygotnost pro mutaci faktoru V Leiden nebo přítomnost lupusového antikoagulantu v nepřítomnosti jiného Kritéria pro antifosfolipidový syndrom
• Účastníci, kteří dříve užívali pomalidomid, lenalidomid nebo thalidomid
• Účastníci s jakýmkoliv stavem, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru odpovědného zkoušejícího vystavují účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnili, nebo narušují schopnost interpretovat data ze studie