Leczenie pomalidomidem u pacjentów z mięsakiem Kaposiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie skórnego mięsaka Kaposiego. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę z co najmniej pięcioma dwuwymiarowo mierzalnymi skórnymi zmianami markerowymi KS. Jeśli dostępnych jest mniej niż pięć zmian markerowych, które można zmierzyć dwuwymiarowo, całkowita powierzchnia zmian markerowych musi wynosić >= 700 mm^2

• Uczestnicy muszą posiadać dokument potwierdzający status HIV

  • W przypadku negatywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV, udokumentowanie negatywnego wyniku szybkiego testu na obecność wirusa HIV w ciągu 21 dni przed rejestracją

  • W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV, dokumentacja zakażenia wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

    • Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia
    • Dokumentacja otrzymania terapii antyretrowirusowej (ART) (co najmniej dwóch różnych leków, które nie stanowią recepty na profilaktykę przedekspozycyjną [PrEP]) przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia. Dokumentacją może być zapis recepty na ART w dokumentacji medycznej uczestnika, pisemna recepta na nazwisko uczestnika na ART lub fiolki na pigułki na ART z etykietą zawierającą imię i nazwisko uczestnika
    • Każdy licencjonowany test przesiewowy na obecność wirusa HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test Western blot potwierdzający HIV-1 lub szybki test różnicowania przeciwciał HIV w wielu plamkach
  • Uwaga: termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzorczy w kraju uczestniczącym i zatwierdzony wewnętrznie (np. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków [FDA])
  • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny wstępny szybki test powinien zostać potwierdzony innym typem szybkiego testu lub testem immunologicznym enzymatycznym (E)/węglowym (CIA), który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. pośredni kontra kompetycyjny) lub Western blot lub miano wirusa kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania pomalidomidu u uczestników w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Hemoglobina >= 8 g/dl (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): >= 1000/mm^3 (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
• Płytki krwi: >= 75 000/mm^3 (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
• Bilirubina =< 1,5: x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent otrzymuje lek ART, o którym wiadomo, że zwiększa stężenie bilirubiny, w którym to przypadku frakcja bezpośrednia powinna wynosić =< 2 x GGN (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl/176,8 umol/l; lub szacowany klirens kreatyniny >= 15 ml/minutę (1,00 ml/s) (zgodnie z obliczeniem według równania Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 7 dni przed włączeniem)
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP, definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia pomalidomidu i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Uczestnicy HIV-pozytywni muszą przyjmować stabilne ART przez >= 12 tygodni i mieć niewykrywalne miano wirusa HIV w ciągu 28 dni przed włączeniem. Dopuszczalne są niewielkie wahania do 200 kopii/ml

• Uczestnicy HIV-pozytywni nie mogą wykazywać niedawnej poprawy po ART, która mogłaby zakłócić ocenę odpowiedzi, w ramach następujących parametrów:

  • Jeśli na ART od 12 do 24 tygodni, uczestnicy muszą wykazać postęp KS wymagający dalszego leczenia ogólnoustrojowego

    • Dowód postępu KS dla kwalifikowalności obejmuje: Jakiekolwiek nowe uszkodzenie (s); rozprzestrzenianie się zmian chorobowych w dowolnym mierzalnym stopniu; rozwój owrzodzenia; pogarszający się obrzęk udokumentowany pomiarem obwodowym kończyny lub tułowia; nasilenie objawów, takich jak ból, w tym negatywny wpływ psychologiczny, wymagający; jakiegokolwiek stopnia zaostrzenia choroby przez wyobrażenie), które skłoniłyby eksperta do bezzwłocznego zalecenia dalszego leczenia ogólnoustrojowego

  • Jeśli stosuje się ART przez > 24 tygodnie, nie może wykazywać oznak regresji w ciągu ostatnich 8 tygodni

    • Dowody regresji KS kwalifikujące obejmują: pomiary obrzęku, wielkość lub liczbę zmian, ustąpienie owrzodzenia lub poprawę o 20% w obrazowaniu w największym przekroju. Dla celów tej oceny, jeśli nastąpi 20% zmniejszenie rozmiaru jakiejkolwiek zmiany lub zniknięcie jakiejkolwiek zmiany, stanowi to regresję, chyba że występuje jednoczesne zwiększenie rozmiaru lub pojawienie się nowych zmian w innym miejscu
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na uczestnictwo i przestrzeganie obowiązkowego programu strategii oceny i ograniczania ryzyka POMALYST (REMS)
• Uczestnicy muszą mieć możliwość przyjmowania aspiryny w dawce 81 mg dziennie jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

• Dla uczestników z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC): Uczestnicy z IDMC mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych:

  • Oprócz kandydata do badania zgodę może i chce podpisać prawnie umocowany przedstawiciel uczestnika (LAR).
  • Zarówno uczestnik, jak i LAR zgadzają się przestrzegać parametrów badania i upewnić się, że lek jest przyjmowany zgodnie z protokołem, odnotowywany w dzienniczku badanego leku i zwracany do kliniki z niewykorzystanymi tabletkami

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który przyjmuje innych agentów śledczych
• Uczestnik ma objawowy trzewny KS obejmujący płuca lub przewód pokarmowy, który wymaga natychmiastowej chemioterapii lub radioterapii. Uczestnicy z minimalnie objawową chorobą trzewną, która nie wymaga natychmiastowego zmniejszenia guza, kwalifikują się, jeśli w ocenie dostawcy potencjalna progresja choroby nie spowoduje zagrożenia dla uczestnika
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pomalidomidu
• Stosowanie środków zawierających zydowudynę (w tym Combivir i Trizivir) jest zabronione. W trakcie badania można wprowadzić zmiany w terapii ART, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (toksyczność, niepowodzenie schematu leczenia itp.). Zabronione jest stosowanie leków lub substancji będących silnymi inhibitorami CYP1A2, do których należą amiodaron, cymetydyna, fluorochinolony (np. cyprofloksacyna, enoksacyna), fluwoksamina, tiklopidyna. Jednoczesne podawanie efawirenzu, inhibitora CYP1A2, z silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-glikoproteiny (P-gp) jest zabronione. Stosowanie erytropoetyny jest zabronione. Jednoczesne podawanie kortykosteroidów w dawkach większych niż wymagane w leczeniu niewydolności kory nadnerczy jest zabronione. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury świadomej zgody/rejestracji uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli trzeba przepisać nowe leki lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, w przypadku której uczestnicy nie ukończyli co najmniej 14-dniowej terapii przed włączeniem do badania i/lub nie jest stabilna klinicznie
• Uczestnik ma objawową zastoinową niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pomalidomid jest analogiem talidomidu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pomalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pomalidomidem
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub terapię ukierunkowaną na zmiany KS w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) z wyjątkiem ART, przed włączeniem

• Uczestnicy z dużym klinicznym podejrzeniem współistniejącej choroby Castlemana lub choroby zapalnej związanej z IL-6

  • Odniesienie do oznak i objawów zgodnych z chorobą zapalną związaną z IL-6 lub zespołem cytokin zapalnych KSHV (KICS) można znaleźć w publikacji Polizzotto Minnesota (MN), et al. Cechy kliniczne i wyniki pacjentów z objawowym zapaleniem związanym z herpeswirusem mięsaka Kaposiego (KSHV): prospektywna charakterystyka zespołu cytokin zapalnych KSHV (KICS). Kliniczne choroby zakaźne, 2016. 62(6):730-8

• Uczestnicy z historią nowotworów złośliwych innych niż KS, chyba że:

  • W całkowitej remisji przez >= 1 rok lub
  • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub
  • Rak płaskonabłonkowy in situ (SCC) szyjki macicy lub odbytu
• Uczestnicy z neuropatią obwodową stopnia >= 3
• Uczestnicy z żylną lub tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie, chyba że zakrzepica liniowa bez zatoru wystąpiła >= 1 rok przed włączeniem do badania
• Uczestnicy ze znanym zaburzeniem prokoagulacyjnym, w tym mutacją genu protrombiny 20210, niedoborem antytrombiny III, niedoborem białka C, niedoborem białka S lub zespołem antyfosfolipidowym, ale z wyłączeniem heterozygotyczności mutacji czynnika V Leiden lub obecności antykoagulantu toczniowego przy braku innych Kryteria zespołu antyfosfolipidowego
• Uczestnicy, którzy wcześniej stosowali pomalidomid, lenalidomid lub talidomid
• Uczestnicy z jakimkolwiek stanem, w tym z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w opinii odpowiedzialnego badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku wzięcia udziału w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania