Лечение помалидомидом у пациентов с саркомой Капоши

Критерии включения:

• Участник может понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную кожную саркому Капоши. У участников должно быть измеримое заболевание с минимум пятью двумерными измеримыми поражениями кожных маркеров KS. Если доступно менее пяти двумерных измеримых маркерных поражений, общая площадь маркерных поражений должна составлять >= 700 мм^2.

• Участники должны иметь документацию о ВИЧ-статусе

  • Если ВИЧ-отрицательный, документация об отрицательном экспресс-тесте на ВИЧ в течение 21 дня до зачисления.

  • Если ВИЧ-положительный, подтверждение ВИЧ-1-инфекции любым из следующих способов:

    • Документирование диагноза ВИЧ в медицинской карте лицензированным поставщиком медицинских услуг.
    • Документация о получении антиретровирусной терапии (АРТ) (по крайней мере, двух разных лекарств, которые не являются рецептом доконтактной профилактики [ДКП]) лицензированным поставщиком медицинских услуг. Документацией может быть запись о назначении АРТ в медицинской карте участника, письменный рецепт на имя участника для АРТ или флаконы с таблетками для АРТ с этикеткой, на которой указано имя участника.
    • Любой лицензированный тест на антитела для скрининга ВИЧ и/или комбинированный анализ антител к ВИЧ/антиген, подтвержденный вторым лицензированным тестом на ВИЧ, таким как подтверждение вестерн-блоттинга ВИЧ-1 или экспресс-тест дифференцировки антител к ВИЧ с несколькими точками
  • Примечание. Термин «лицензированный» относится к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в стране-участнице и прошел внутреннюю проверку (например, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [FDA]).
  • Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо ферментным (Е)/углеродным иммуноанализом (CIA), который основан на другом препарате антигена и/или другом принципе теста (например, непрямой или конкурентный), или Вестерн-блоттинг или вирусная нагрузка рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 в плазме
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании помалидомида у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Гемоглобин >= 8 г/дл (в течение 7 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): >= 1000/мм^3 (в течение 7 дней до зачисления)
• Тромбоциты: >= 75 000/мм^3 (в течение 7 дней до зачисления)
• Билирубин =< 1,5: х верхняя граница нормы (ВГН), если только пациент не получает АРВ-препарат, который, как известно, связан с повышением билирубина, и в этом случае прямая фракция должна быть =< 2 х ВГН (в течение 7 дней до включения в исследование)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения (в течение 7 дней до зачисления)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл/176,8 мкмоль/л; или расчетный клиренс креатинина >= 15 мл/мин (1,00 мл/с) (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (в течение 7 дней до регистрации)
• Женщины детородного возраста (FCBP, определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) у нее не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение за 10-14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема помалидомида и должен либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, не менее 28 дней до начала приема помалидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• ВИЧ-позитивные участники должны получать стабильную АРТ в течение >= 12 недель и иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ в течение 28 дней до включения в исследование. Допускаются незначительные колебания до 200 копий/мл.

• ВИЧ-положительные участники не должны демонстрировать недавнее улучшение на фоне АРТ, которое может исказить оценку ответа, в пределах следующих параметров:

  • Если на АРВТ от 12 до 24 недель, у участников должны быть доказательства прогрессирования СК, требующие дальнейшего системного лечения.

    • Доказательства прогрессирования СК включают: Любое новое поражение(я); распространение поражений любой измеримой степени; развитие изъязвления; нарастание отека, подтвержденное измерением окружности конечности или тела; усиление таких симптомов, как боль, в том числе негативное психологическое воздействие, требующее; любая степень ухудшения заболевания в воображении), которая побудит экспертную оценку рекомендовать дальнейшее системное лечение без промедления

  • Если на АРТ > 24 недель, не должно быть признаков регресса за последние 8 недель.

    • Доказательства регрессии СК для приемлемости включают: показатели отека, размер или количество поражений, разрешение изъязвления или улучшение на 20% при визуализации в наибольшем диаметре. Для целей этой оценки, если есть 20% уменьшение размера любого поражения, исчезновение любого поражения, это представляет собой регрессию, если нет сопутствующего увеличения размера или появления новых поражений в другом месте.
• Участники должны согласиться участвовать и соблюдать обязательную программу POMALYST по оценке и снижению рисков (REMS).
• Участники должны быть в состоянии принимать аспирин 81 мг в день в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

• Для участников с нарушением способности принимать решения (IDMC): участники с IDMC могут иметь право на участие в исследовании при условии соблюдения всех других критериев приемлемости:

  • Законный представитель участника (LAR) может и желает подписать согласие в дополнение к кандидату на исследование.
  • И участник, и LAR соглашаются следовать параметрам исследования и следить за тем, чтобы лекарство принималось в соответствии с протоколом, записывалось в дневник исследуемого препарата и возвращалось в клинику со всеми неиспользованными таблетками.

Критерий исключения:

• Участник, который получает любые другие исследовательские агенты
• У участника имеется симптоматическая висцеральная СК с поражением легких или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которая требует немедленной химиотерапии или лучевой терапии. Участники с минимально симптоматическим заболеванием внутренних органов, не требующим немедленного уменьшения опухоли, имеют право на участие, если, по мнению поставщика медицинских услуг, потенциальное прогрессирование заболевания не будет представлять опасности для участника.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к помалидомиду.
• Использование средств, содержащих зидовудин (в т.ч. Комбивир и Тризивир), запрещено. Изменения в АРВ-терапии во время исследования могут быть внесены, если это необходимо с медицинской точки зрения (токсичность, неэффективность режима и т. д.). Использование лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами CYP1A2, включая амиодарон, циметидин, фторхинолоны (например, ципрофлоксацин, эноксацин), флувоксамин и тиклопидин, запрещено. Одновременное применение эфавиренца, ингибитора CYP1A2, с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp) запрещено. Применение эритропоэтина запрещено. Одновременное применение кортикостероидов в дозах, превышающих дозы, необходимые для лечения надпочечниковой недостаточности, запрещено. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку; медицинские справочные тексты, такие как настольный справочник врачей, также могут содержать эту информацию. В рамках процедур информированного согласия/зачисления участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, по поводу которой участники не завершили терапию по крайней мере за 14 дней до включения в исследование и/или клинически нестабильны.
• У участника симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку помалидомид является аналогом талидомида с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери помалидомидом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится помалидомидом.
• Участники, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или терапию для воздействия на очаги саркомы в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С), за исключением АРВТ, до зачисления

• Участники с высоким клиническим подозрением на сопутствующую болезнь Кастлемана или воспалительное заболевание, связанное с IL-6.

  • Справку о признаках и симптомах, соответствующих воспалительному заболеванию, связанному с IL-6, или синдрому воспалительных цитокинов KSHV (KICS), можно найти в публикации Polizzotto Minnesota (MN) et al. Клинические особенности и исходы у пациентов с симптоматическим воспалением, связанным с герпесвирусом (KSHV) саркомы Капоши: проспективная характеристика воспалительного цитокинового синдрома KSHV (KICS). Клинические инфекционные болезни, 2016. 62(6):730-8

• Участники со злокачественными опухолями, отличными от саркомы, в анамнезе, если:

  • В полной ремиссии >= 1 года или
  • Полностью удаленная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, или
  • Плоскоклеточный рак in situ (SCC) шейки матки или заднего прохода
• Участники с периферической невропатией >= 3 степени
• Участники с венозной или артериальной тромбоэмболией в анамнезе, за исключением случаев тромбоза с линейным рейтингом без эмбола, возникшего >= за 1 год до включения в исследование.
• Участники с известным прокоагулянтным расстройством, включая мутацию гена протромбина 20210, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антифосфолипидный синдром, но не включая гетерозиготность по лейденской мутации фактора V или наличие волчаночного антикоагулянта при отсутствии других критерии антифосфолипидного синдрома
• Участники, ранее принимавшие помалидомид, леналидомид или талидомид
• Участники с любым заболеванием, включая наличие лабораторных отклонений, которые, по мнению ответственного исследователя, подвергают участника неприемлемому риску, если он должен был участвовать в исследовании, или затрудняют возможность интерпретации данных исследования.