Tratamiento con pomalidomida en pacientes con sarcoma de Kaposi

Criterios de inclusión:

• El participante es capaz de entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los participantes deben tener sarcoma de Kaposi cutáneo confirmado histológica o citológicamente. Los participantes deben tener una enfermedad medible con un mínimo de cinco lesiones de marcadores cutáneos KS medibles bidimensionalmente. Si hay disponibles menos de cinco lesiones marcadoras medibles bidimensionalmente, el área de superficie total de la(s) lesión(es) marcadora(s) debe ser >= 700 mm^2

• Los participantes deben tener documentación del estado del VIH.

  • Si es VIH negativo, documentación de una prueba rápida de VIH negativa dentro de los 21 días antes de la inscripción

  • Si es VIH positivo, documentación de infección por VIH-1 mediante cualquiera de los siguientes:

    • Documentación del diagnóstico de VIH en el registro médico por parte de un proveedor de atención médica autorizado
    • Documentación de recepción de terapia antirretroviral (ART) (al menos dos medicamentos diferentes que no constituyen una receta para la profilaxis previa a la exposición [PrEP]) por parte de un proveedor de atención médica con licencia. La documentación puede ser un registro de una receta de TAR en el expediente médico del participante, una receta escrita a nombre del participante para TAR o frascos de pastillas para TAR con una etiqueta que muestre el nombre del participante.
    • Cualquier anticuerpo de detección del VIH autorizado y/o ensayo de combinación de antígeno/anticuerpo del VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de inmunotransferencia del VIH-1 o un ensayo de diferenciación rápida de anticuerpos multipunto del VIH.
  • Nota: El término "con licencia" se refiere a un kit que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro del país participante y validado internamente (p. ej., la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos [EE. UU.] [FDA])
  • Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un inmunoensayo de enzima (E)/carbono (CIA) que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. ej., indirecto versus competitivo), o un Western blot o una carga viral de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma
• Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de pomalidomida en participantes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de los 7 días antes de la inscripción)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >= 1000/mm^3 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Plaquetas: >= 75,000/mm^3 (dentro de los 7 días antes de la inscripción)
• Bilirrubina =< 1,5: x límite superior de la normalidad (ULN), a menos que el paciente esté recibiendo un TAR que se sabe que está asociado con un aumento de la bilirrubina, en cuyo caso la fracción directa debe ser =< 2 x ULN (dentro de los 7 días antes de la inscripción)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional (dentro de los 7 días antes de la inscripción)
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl/176,8 umol/L; o aclaramiento de creatinina estimado >= 15 ml/minuto (1,00 ml/s) (según el cálculo de la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 7 días antes de la inscripción)
• Mujeres en edad fértil (FCBP, definida como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 días antes y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de pomalidomida y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de empezar a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.
• Los participantes VIH positivos deben estar tomando TAR estable durante >= 12 semanas y tener una carga viral de VIH indetectable dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Se aceptan fluctuaciones menores de hasta 200 copias/mL

• Los participantes VIH positivos no deben mostrar mejoras recientes en el TAR que puedan confundir la evaluación de la respuesta, dentro de los siguientes parámetros:

  • Si están en TAR de 12 a 24 semanas, los participantes deben mostrar evidencia de progresión del KS que requiera tratamiento sistémico adicional

    • La evidencia de la progresión del KS para la elegibilidad incluye: Cualquier lesión nueva; propagación de lesiones en cualquier grado medible; desarrollo de ulceración; empeoramiento del edema documentado por medición circunferencial de la extremidad o del cuerpo; aumento de síntomas como el dolor, incluido el impacto psicológico negativo, que requiere; cualquier grado de empeoramiento de la enfermedad al imaginarlo) que impulsaría la evaluación de un experto para recomendar un tratamiento sistémico adicional sin demora

  • Si está en TAR durante > 24 semanas, no debe mostrar evidencia de regresión en las últimas 8 semanas

    • La evidencia de regresión del KS para la elegibilidad incluye: medidas de edema, tamaño o número de lesiones, resolución de la ulceración o mejora del 20 % mediante imágenes en el diámetro más grande. A los efectos de esta evaluación, si hay una reducción del 20 % en el tamaño de cualquier lesión, o desaparición de cualquier lesión, esto constituye una regresión, a menos que haya un aumento concomitante del tamaño o la aparición de nuevas lesiones en otro lugar.
• Los participantes deben aceptar participar y cumplir con el programa obligatorio de evaluación y estrategia de mitigación de riesgos (REMS) de POMALYST.
• Los participantes deben poder tomar aspirina 81 mg diarios como anticoagulación profiláctica (pacientes intolerantes al ácido acetilsalicílico [AAS], pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)

• Para participantes con capacidad de toma de decisiones disminuida (IDMC): los participantes con IDMC pueden ser elegibles para el estudio siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad:

  • El representante legalmente autorizado (LAR) del participante puede y está dispuesto a firmar el consentimiento además del candidato del estudio.
  • Tanto el participante como el LAR aceptan seguir los parámetros del estudio y asegurarse de que el medicamento se tome según el protocolo, se registre en el diario de medicamentos del estudio y se devuelva a la clínica con las píldoras no utilizadas.

Criterio de exclusión:

• Participante que está recibiendo cualquier otro agente en investigación
• El participante tiene KS visceral sintomático que afecta los pulmones o el tracto gastrointestinal (GI) y requiere quimioterapia o radioterapia inmediata. Los participantes con enfermedad visceral mínimamente sintomática que no requiera una reducción inmediata del tumor son elegibles si, a juicio del proveedor, la progresión potencial de la enfermedad no representará un peligro para el participante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la pomalidomida
• Está prohibido el uso de agentes que contengan zidovudina (incluidos Combivir y Trizivir). Se pueden realizar cambios en la terapia ART durante el estudio si es médicamente necesario (toxicidad, falla del régimen, etc.). Está prohibido el uso de medicamentos o sustancias que son inhibidores fuertes de CYP1A2, que incluyen amiodarona, cimetidina, fluoroquinolonas (p. ej., ciprofloxacina, enoxacina), fluvoxamina y ticlopidina. Está prohibida la administración conjunta de efavirenz, un inhibidor de CYP1A2, con inhibidores potentes de CYP3A4 y glicoproteína P (P-gp). Está prohibido el uso de eritropoyetina. Está prohibida la coadministración de corticosteroides en dosis superiores a las requeridas para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente la lista actualizada con frecuencia; los textos de referencia médica, como Physicians' Desk Reference, también pueden proporcionar esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa para la cual los participantes no han completado al menos 14 días de terapia antes de la inscripción en el estudio y/o no es clínicamente estable
• El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardiaca; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la pomalidomida es un análogo de la talidomida con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pomalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pomalidomida.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o terapias para atacar las lesiones del SK dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) con la excepción de ART, antes de la inscripción

• Participantes con alta sospecha clínica de enfermedad de Castleman concurrente o enfermedad inflamatoria relacionada con IL-6

  • Para obtener una referencia de los signos y síntomas compatibles con la enfermedad inflamatoria relacionada con IL-6 o el síndrome de citoquinas inflamatorias KSHV (KICS), puede consultar la publicación de Polizzotto Minnesota (MN), et al. Características clínicas y resultados de pacientes con inflamación asociada al virus del herpes del sarcoma de Kaposi sintomático (KSHV): caracterización prospectiva del síndrome de citocinas inflamatorias del KSHV (KICS). Clínica Enfermedades Infecciosas, 2016. 62(6):730-8

• Participantes con antecedentes de tumores malignos distintos del KS, a menos que:

  • En remisión completa por >= 1 año, o
  • Carcinoma de células basales o de piel escamosa completamente resecado, o
  • Carcinoma de células escamosas in situ (SCC) del cuello uterino o del ano
• Participantes con neuropatía periférica de grado >= 3
• Participantes con antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial, a menos que ocurra una trombosis sin émbolo con clasificación de línea >= 1 año antes del ingreso al estudio
• Participantes con un trastorno procoagulante conocido, incluida la mutación del gen de la protrombina 20210, la deficiencia de antitrombina III, la deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S o el síndrome antifosfolípido, pero sin incluir la heterocigosidad para la mutación del factor V de Leiden o la presencia de un anticoagulante lúpico en ausencia de otros Criterios para el síndrome antifosfolípido
• Participantes con uso previo de pomalidomida, lenalidomida o talidomida
• Participantes con cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador responsable coloca al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.