Pomalidomidihoito potilailla, joilla on Kaposi-sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ihon Kaposin sarkooma. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään viisi kaksiulotteisesti mitattavaa KS-kutaanista merkkivauriota. Jos saatavilla on vähemmän kuin viisi kaksiulotteisesti mitattavaa merkkileesiota, merkkileesion (leesion) kokonaispinta-alan on oltava >= 700 mm^2

• Osallistujilla on oltava asiakirjat HIV-statuksesta

  • Jos HIV-negatiivinen, dokumentaatio negatiivisesta HIV-pikatestistä 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Jos HIV-positiivinen, dokumentoi HIV-1-infektio jollakin seuraavista tavoista:

    • Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa
    • Todistus antiretroviraalisen hoidon (ART) vastaanottamisesta (vähintään kaksi erilaista lääkettä, jotka eivät ole resepti altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn [PrEP]) lisensoidulta terveydenhuollon tarjoajalta. Dokumentaatio voi olla merkintä ART-reseptistä osallistujan sairauskertomukseen, osallistujan nimissä oleva kirjallinen ART-resepti tai ART-pilleripullot, joissa on osallistujan nimi.
    • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineiden nopea monipiste-erilaismääritys
  • Huomautus: Termi "lisensoitu" viittaa pakkaukseen, jonka osallistuvan maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti (esim. Yhdysvaltain [U.S.] Food and Drug Administration [FDA])
  • WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti on vahvistettava joko toisentyyppisellä pikamäärityksellä tai entsyymi (E)/hiili-immunomäärityksellä (CIA), joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva), tai Western blot tai plasman HIV-1 ribonukleiinihapon (RNA) viruskuorma
• Ikä >= 18 vuotta. Koska pomalidomidin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1 000/mm^3 (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet: >= 75 000/mm^3 (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Bilirubiini = < 1,5: x normaalin yläraja (ULN), ellei potilas saa ART-lääkettä, jonka tiedetään liittyvän kohonneeseen bilirubiiniin, jolloin suoran osuuden tulee olla = < 2 x ULN (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl/176,8 umol/l; tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 15 ml/min (1,00 ml/s) (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP, määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10-14 päivää ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä pomalidomidin aloittamisesta, ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa pomalidomidin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• HIV-positiivisten osallistujien on saatava stabiilia ART-hoitoa yli 12 viikon ajan, ja heillä on havaittamaton HIV-viruskuorma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Pienet vaihtelut 200 kopioon/ml asti ovat hyväksyttäviä

• HIV-positiiviset osallistujat eivät saa osoittaa äskettäin tapahtunutta ART-parannusta, joka saattaa hämmentää vasteen arviointia seuraavien parametrien puitteissa:

  • Jos osallistujilla on ART 12–24 viikkoa, heidän on osoitettava KS:n etenemistä, mikä vaatii lisähoitoa

    • Todisteita KS:n etenemisestä kelpoisuuden saamiseksi ovat: Kaikki uudet vauriot; leesioiden leviäminen millä tahansa mitattavissa olevalla tavalla; haavaumien kehittyminen; paheneva turvotus, joka on dokumentoitu raajan tai vartalon ympärysmittauksella; oireiden, kuten kivun, lisääntyminen, mukaan lukien negatiiviset psykologiset vaikutukset, jotka vaativat; minkä tahansa asteisen sairauden paheneminen kuvittelemalla), mikä saa asiantuntijaarvion suosittelemaan systeemistä lisähoitoa viipymättä

  • Jos ART-hoidossa yli 24 viikkoa, ei saa osoittaa merkkejä regressiosta viimeisen 8 viikon aikana

    • Todisteita KS-regressiosta kelpoisuuden saamiseksi ovat: Turvotuksen, leesion koon tai lukumäärän, haavaumien erottuvuuden mittaaminen tai 20 %:n parannus kuvaamalla suurimmalla halkaisijalla. Tätä arviointia varten, jos minkä tahansa leesion koko pienenee 20 %, mikä tahansa leesio katoaa, tämä on regressio, ellei samanaikaisesti tapahdu koon kasvua tai uusien leesioiden ilmaantumista muualla.
• Osallistujien on suostuttava osallistuvansa pakolliseen POMALYST Riskinarviointi- ja -hallintastrategiaan (REMS) ja noudattava sitä.
• Osallistujien on kyettävä ottamaan aspiriinia 81 mg päivässä profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä asetyylisalisyylihappoa [ASA], voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia)

• Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC): Osallistujat, joilla on IDMC, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät:

  • Osallistujan laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) pystyy ja haluaa allekirjoittaa suostumuksen tutkimusehdokkaan lisäksi
  • Sekä osallistuja että LAR sitoutuvat noudattamaan tutkimusparametreja ja varmistamaan, että lääke otetaan protokollan mukaisesti, kirjataan tutkimuslääkepäiväkirjaan ja palautetaan klinikalle käyttämättömien pillereiden kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja, joka saa muita tutkimusagentteja
• Osallistujalla on oireinen keuhkoihin tai maha-suolikanavaan (GI) liittyvä viskeraalinen KS, joka vaatii välitöntä kemoterapiaa tai sädehoitoa. Osallistujat, joilla on minimaalisesti oireinen viskeraalinen sairaus, joka ei vaadi välitöntä kasvaimen kutistumista, ovat kelpoisia, jos palveluntarjoajan arvion mukaan mahdollinen taudin eteneminen ei aiheuta vaaraa osallistujalle
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pomalidomidi
• Tsidovudiinia sisältävien aineiden (mukaan lukien Combivir ja Trizivir) käyttö on kielletty. ART-hoitoon voidaan tehdä tutkimuksen aikana muutoksia, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista (toksisuus, hoito-ohjelman epäonnistuminen jne.). Lääkkeiden tai aineiden, jotka ovat voimakkaita CYP1A2:n estäjiä, kuten amiodaroni, simetidiini, fluorokinolonit (esim. siprofloksasiini, enoksasiini), fluvoksamiini ja tiklopidiini, käyttö on kielletty. Efavirentsin, CYP1A2:n estäjän, samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4:n ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien kanssa on kielletty. Erytropoietiinin käyttö on kielletty. Lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon tarvittavia annoksia suurempien kortikosteroidien samanaikainen käyttö on kielletty. Koska näiden agenttien luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana tietoon perustuvaa suostumusta/ilmoittautumismenettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, johon osallistujat eivät ole saaneet vähintään 14 päivää hoitoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja/tai jotka eivät ole kliinisesti stabiileja
• Osallistujalla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pomalidomidi on talidomidin analogi, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pomalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pomalidomidilla.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai KS-leesioihin kohdistuvia hoitoja 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ART-hoitoa lukuun ottamatta ennen ilmoittautumista

• Osallistujat, joilla on suuri kliininen epäilys samanaikaisesta Castlemanin taudista tai IL-6:een liittyvästä tulehduksellisesta sairaudesta

  • Viittauksia merkkeihin ja oireisiin, jotka ovat yhdenmukaisia ​​IL-6:een liittyvän tulehdussairauden tai KSHV:n inflammatorisen sytokiinioireyhtymän (KICS) kanssa, voi viitata julkaisuun Polizzotto Minnesota (MN), et ai. Potilaiden, joilla on oireinen Kaposi-sarkoomaherpesvirukseen (KSHV) liittyvä tulehdus, kliiniset ominaisuudet ja tulokset: KSHV-inflammatorisen sytokiinioireyhtymän (KICS) mahdollinen karakterisointi. Kliiniset tartuntataudit, 2016. 62(6):730-8

• Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin KS, paitsi jos:

  • Täydellisessä remissiossa >= 1 vuoden tai
  • Täysin leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai
  • Kohdunkaulan tai peräaukon in situ okasolusyöpä (SCC).
• Osallistujat, joilla on aste >= 3 perifeerinen neuropatia
• Osallistujat, joilla on ollut laskimo- tai valtimotromboembolia, ellei linjaan luokiteltu tromboosi ilman emboliaa >= 1 vuosi ennen tutkimukseen osallistumista
• Osallistujat, joilla on tunnettu prokoagulanttihäiriö, mukaan lukien protrombiinigeenimutaatio 20210, antitrombiini III:n puutos, proteiini C:n puutos, proteiinin S-puutos tai antifosfolipidisyndrooma, mutta ei heterotsygoottisuutta tekijä V Leiden -mutaation vuoksi tai lupus-antikoagulantin läsnäolo muiden puuttuessa antifosfolipidioireyhtymän kriteerit
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäneet pomalidomidia, lenalidomidia tai talidomidia
• Osallistujat, joilla on mikä tahansa sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, jotka vastaavan tutkijan mielestä asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos he osallistuisivat tutkimukseen tai häiritsevät kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja