Pomalidomidbehandling hos patienter med Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltageren er i stand til at forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kutan Kaposi-sarkom. Deltagerne skal have målbar sygdom med minimum fem todimensionelt målbare KS kutane markørlæsioner. Hvis færre end fem todimensionelt målbare markørlæsioner er tilgængelige, skal det samlede overfladeareal af markørlæsionen/-erne være >= 700 mm^2

• Deltagerne skal have dokumentation for hiv-status

  • Ved hiv-negativ dokumentation for negativ hiv-hurtigtest senest 21 dage før tilmelding

  • Hvis HIV-positiv, dokumentation for HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

    • Dokumentation for HIV-diagnose i journalen af ​​en autoriseret sundhedsudbyder
    • Dokumentation for modtagelse af antiretroviral terapi (ART) (mindst to forskellige lægemidler, der ikke udgør en recept til præ-eksponeringsprofylakse [PrEP]) af en autoriseret sundhedsudbyder. Dokumentation kan være en registrering af en ART-recept i deltagerens journal, en skriftlig recept i deltagerens navn til ART eller pilleflasker til ART med en etiket, der viser deltagerens navn.
    • Ethvert licenseret HIV-screening-antistof og/eller HIV-antistof/antigen-kombinationsanalyse bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtigt multispot-antistofdifferentieringsassay
  • Bemærk: Udtrykket "licenseret" refererer til et kit, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det deltagende land og valideret internt (f.eks. United States [US] Food and Drug Administration [FDA])
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes enten ved en anden type hurtig analyse eller en enzym (E)/carbon immunoassay (CIA), der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller en plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning
• Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​pomalidomid hos deltagere < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 7 dage før tilmelding)
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1.000/mm^3 (inden for 7 dage før tilmelding)
• Blodplader: >= 75.000/mm^3 (inden for 7 dage før tilmelding)
• Bilirubin =< 1,5: x øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten får et ART-lægemiddel, der vides at være forbundet med øget bilirubin, i hvilket tilfælde den direkte fraktion skal være =< 2 x ULN (inden for 7 dage før indskrivning)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN (inden for 7 dage før tilmelding)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; eller estimeret kreatininclearance >= 15 mL/minut (1,00 mL/s) (som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen (inden for 7 dage før tilmelding)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering
• HIV-positive deltagere skal tage stabil ART i >= 12 uger og have en upåviselig HIV-virusmængde inden for 28 dage før tilmelding. Mindre udsving på op til 200 kopier/ml er acceptable

• HIV-positive deltagere må ikke vise nylige forbedringer af ART, som kan forvirre responsevaluering inden for følgende parametre:

  • Hvis på ART 12 til 24 uger, skal deltagerne vise tegn på KS-progression, der kræver yderligere systemisk behandling

    • Beviser for KS-progression for berettigelse omfatter: Enhver ny(e) læsion(er); spredning af læsioner i enhver målbar grad; udvikling af ulceration; forværring af ødem dokumenteret ved periferisk måling af lem eller krop; stigning i symptomer såsom smerte, herunder negativ psykologisk påvirkning, der kræver; enhver grad af sygdom, der forværres ved at forestille sig), som ville tilskynde ekspertvurdering til at anbefale yderligere systemisk behandling uden forsinkelse

  • Hvis du er på ART i > 24 uger, må der ikke vise tegn på regression inden for de sidste 8 uger

    • Beviser for KS-regression for egnethed omfatter: Mål for ødem, læsionsstørrelse eller antal, opløsning af ulceration eller 20 % forbedring ved billeddannelse i største diameter. I forbindelse med denne vurdering, hvis der er 20 % reduktion i størrelsen af ​​en læsion, forsvinden af ​​enhver læsion, udgør dette regression, medmindre der er en samtidig forøgelse af størrelsen eller forekomsten af ​​nye læsioner andre steder
• Deltagerne skal acceptere at deltage i og overholde det obligatoriske POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program
• Deltagerne skal kunne tage aspirin 81 mg dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for acetylsalicylsyre [ASA], kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

• For deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC): Deltagere med IDMC kan være berettiget til undersøgelsen, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt:

  • Deltagerens juridisk autoriserede repræsentant (LAR) er i stand til og villig til at underskrive samtykke ud over studiekandidaten
  • Både deltager og LAR er enige om at følge undersøgelsens parametre og sikre, at lægemidlet tages i henhold til protokol, registreres i studiets lægemiddeldagbog og returneres til klinikken med eventuelle ubrugte piller

Ekskluderingskriterier:

• Deltager, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltageren har symptomatisk visceral KS, der involverer lungerne eller mave-tarmkanalen, som kræver øjeblikkelig kemoterapi eller strålebehandling. Deltagere med minimalt symptomatisk visceral sygdom, der ikke kræver øjeblikkelig tumorsvind, er kvalificerede, hvis efter udbyderens vurdering potentiel sygdomsprogression ikke vil medføre en fare for deltageren
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pomalidomid
• Brug af midler indeholdende zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir) er forbudt. Ændringer i ART-behandlingen under undersøgelsen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, behandlingssvigt osv.). Brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af CYP1A2, som omfatter amiodaron, cimetidin, fluoroquinoloner (f.eks. ciprofloxacin, enoxacin), fluvoxamin og ticlopidin er forbudt. Samtidig administration af efavirenz, en hæmmer af CYP1A2, med stærke hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp) er forbudt. Brug af erythropoietin er forbudt. Samtidig administration af kortikosteroider, der er større end de doser, der kræves til behandling af binyrebarkinsufficiens, er forbudt. Fordi listerne over disse agenter konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for informeret samtykke/tilmelding vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, for hvilken deltagerne ikke har afsluttet mindst 14 dages behandling før studieindskrivningen og/eller ikke er klinisk stabil
• Deltageren har symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter efterforskerens opfattelse vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pomalidomid er en thalidomid-analog med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med pomalidomid, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med pomalidomid
• Deltagere, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller terapier for at målrette KS-læsioner inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) med undtagelse af ART, før tilmelding

• Deltagere med høj klinisk mistanke om samtidig Castleman sygdom eller IL-6 relateret inflammatorisk sygdom

  • For en reference af tegn og symptomer i overensstemmelse med IL-6 relateret inflammatorisk sygdom eller KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) kan henvises til publikation fra Polizzotto Minnesota (MN), et al. Kliniske træk og resultater hos patienter med symptomatisk Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-associeret inflammation: Prospektiv karakterisering af KSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS). Kliniske infektionssygdomme, 2016. 62(6):730-8

• Deltagere med en historie med andre ondartede tumorer end KS, medmindre:

  • I fuldstændig remission i >= 1 år, eller
  • Fuldstændig resekeret basalcelle- eller pladehudcarcinom, eller
  • In situ pladecellekarcinom (SCC) i livmoderhalsen eller anus
• Deltagere med grad >= 3 perifer neuropati
• Deltagere med en anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli, medmindre line-vurderet trombose uden embolus forekommer >= 1 år før studiestart
• Deltagere med en kendt prokoagulant lidelse, herunder prothrombin-genmutation 20210, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel eller antiphospholipid-syndrom, men ikke inklusive heterozygositet for Faktor V Leiden-mutationen eller tilstedeværelsen af ​​en lupus-antikoagulant i fravær af andet kriterier for antiphospholipid syndrom
• Deltagere med nogen tidligere brug af pomalidomid, lenalidomid eller thalidomid
• Deltagere med en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som efter den ansvarlige efterforskers mening sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen