Pomalidomidbehandling hos patienter med Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren kan förstå och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kutant Kaposi-sarkom. Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom med minst fem tvådimensionellt mätbara KS kutan markörlesioner. Om färre än fem tvådimensionellt mätbara markörskador är tillgängliga måste den totala ytan av markörskadan/-erna vara >= 700 mm^2

• Deltagarna måste ha dokumentation om hiv-status

  • Om HIV-negativ, dokumentation av negativt HIV-snabbtest inom 21 dagar före inskrivning

  • Om HIV-positiv, dokumentation av HIV-1-infektion med hjälp av något av följande:

    • Dokumentation av hiv-diagnos i journalen av en legitimerad vårdgivare
    • Dokumentation på mottagande av antiretroviral terapi (ART) (minst två olika läkemedel som inte utgör ett recept för före-exponeringsprofylax [PrEP]) av en licensierad vårdgivare. Dokumentation kan vara en anteckning om ett ART-recept i deltagarens journal, ett skriftligt recept i deltagarens namn för ART, eller pillerflaskor för ART med en etikett som visar deltagarens namn
    • Alla licensierade HIV-screeningsantikroppar och/eller HIV-antikropp/antigenkombinationsanalyser bekräftade av en andra licensierad HIV-analys, såsom en HIV-1 Western blot-bekräftelse eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys
  • Obs: Termen "licensierad" hänvisar till ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan i det deltagande landet och validerat internt (t.ex. USA [USA] Food and Drug Administration [FDA])
  • WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en enzym (E)/kolimmunoanalys (CIA) som är baserad på ett annat antigenpreparat och/eller en annan testprincip (t.ex. indirekt kontra konkurrerande), eller en Western blöt eller en plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) viral belastning
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av pomalidomid hos deltagare < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Hemoglobin >= 8 g/dL (inom 7 dagar före inskrivning)
• Absolut antal neutrofiler (ANC): >= 1 000/mm^3 (inom 7 dagar före registrering)
• Trombocyter: >= 75 000/mm^3 (inom 7 dagar före registrering)
• Bilirubin =< 1,5: x övre normalgränsen (ULN) om inte patienten får ett ART-läkemedel som är känt för att vara associerat med ökat bilirubin, i vilket fall den direkta fraktionen bör vara =< 2 x ULN (inom 7 dagar före inskrivning)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN (inom 7 dagar före inskrivning)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL/176,8 umol/L; eller uppskattat kreatininclearance >= 15 ml/minut (1,00 ml/s) (beräknat enligt Cockcroft-Gaults ekvation (inom 7 dagar före registrering)
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP, definierad som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd, d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• HIV-positiva deltagare måste ta stabil ART i >= 12 veckor och ha en odetekterbar HIV-virusmängd inom 28 dagar före inskrivningen. Mindre fluktuationer upp till 200 kopior/ml är acceptabla

• HIV-positiva deltagare får inte uppvisa nyligen genomförda förbättringar av ART som kan förvirra svarsutvärderingen, inom följande parametrar:

  • Vid ART 12 till 24 veckor måste deltagarna visa tecken på KS-progression som kräver ytterligare systemisk behandling

    • Bevis på KS-progression för kvalificering inkluderar: Alla nya lesioner; spridning av lesioner i någon mätbar grad; utveckling av sårbildning; försämring av ödem som dokumenterats av omkretsmått av lem eller kropp; ökning av symtom som smärta, inklusive negativ psykologisk påverkan, som kräver; någon grad av sjukdom som förvärras genom att föreställa sig) som skulle föranleda expertbedömning för att utan dröjsmål rekommendera ytterligare systemisk behandling

  • Om på ART i > 24 veckor, får inte visa några tecken på regression under de senaste 8 veckorna

    • Bevis på KS-regression för berättigande inkluderar: Mått på ödem, lesionsstorlek eller antal, upplösning av sårbildning eller 20 % förbättring genom avbildning i största diameter. För denna bedömning, om det finns 20 % minskning av storleken på någon lesion, försvinnande av någon lesion, utgör detta regression såvida det inte finns en samtidig ökning av storleken eller uppkomsten av nya lesioner någon annanstans
• Deltagare måste samtycka till att delta i och följa det obligatoriska POMALYST Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Deltagarna måste kunna ta aspirin 81 mg dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA], kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

• För deltagare med nedsatt beslutsfattande förmåga (IDMC): Deltagare med IDMC kan vara berättigade till studien förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda:

  • Deltagarens lagligt behöriga ombud (LAR) kan och vill underteckna samtycke utöver studiekandidaten
  • Både deltagare och LAR är överens om att följa studieparametrar och se till att läkemedlet tas enligt protokoll, registrerat i studieläkemedlets dagbok och returneras till kliniken med oanvända piller

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter
• Deltagaren har symtomatisk visceral KS som involverar lungorna eller mag-tarmkanalen som kräver omedelbar kemoterapi eller strålbehandling. Deltagare med minimalt symptomatisk visceral sjukdom som inte kräver omedelbar tumörkrympning är berättigade om enligt leverantörens bedömning potentiell sjukdomsprogression inte kommer att utgöra en fara för deltagaren
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pomalidomid
• Användning av medel som innehåller zidovudin (inklusive Combivir och Trizivir) är förbjuden. Ändringar av ART-behandling under studien kan göras om det är medicinskt nödvändigt (toxicitet, misslyckande av behandlingen, etc.). Användning av mediciner eller substanser som är starka hämmare av CYP1A2, som inkluderar amiodaron, cimetidin, fluorokinoloner (t.ex. ciprofloxacin, enoxacin), fluvoxamin och tiklopidin är förbjuden. Samtidig administrering av efavirenz, en hämmare av CYP1A2, med starka hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein (P-gp) är förbjuden. Användning av erytropoietin är förbjuden. Samtidig administrering av kortikosteroider som är större än de doser som krävs för behandling av binjurebarksvikt är förbjuden. Eftersom listorna över dessa agenter ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera listan som uppdateras ofta; medicinska referenstexter som läkarskrivarreferensen kan också ge denna information. Som en del av förfarandena för informerat samtycke/registrering kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion för vilken deltagarna inte har avslutat minst 14 dagars behandling före studieregistreringen och/eller inte är kliniskt stabil
• Deltagaren har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom pomalidomid är en talidomidanalog med risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med pomalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pomalidomid
• Deltagare som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller behandlingar för att rikta in sig på KS-lesioner inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) med undantag för ART, före inskrivning

• Deltagare med hög klinisk misstanke om samtidig Castlemans sjukdom eller IL-6-relaterad inflammatorisk sjukdom

  • För en referens av tecken och symtom som överensstämmer med IL-6-relaterad inflammatorisk sjukdom eller KSHV inflammatoriskt cytokinsyndrom (KICS) kan hänvisas till publikation från Polizzotto Minnesota (MN), et al. Kliniska egenskaper och resultat hos patienter med Symtomatisk Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-associerad inflammation: Prospektiv karaktärisering av KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS). Kliniska infektionssjukdomar, 2016. 62(6):730-8

• Deltagare med en historia av maligna tumörer andra än KS, om inte:

  • I fullständig remission i >= 1 år, eller
  • Helt resekerat basalcells- eller skivepitelcancer, eller
  • In situ skivepitelcancer (SCC) i livmoderhalsen eller anus
• Deltagare med grad >= 3 perifer neuropati
• Deltagare med en historia av venös eller arteriell tromboembolism, såvida inte linjeklassad trombos utan att embolus inträffade >= 1 år före studiestart
• Deltagare med en känd prokoagulant störning inklusive protrombin-genmutation 20210, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist eller antifosfolipidsyndrom, men inte inklusive heterozygositet för faktor V Leiden-mutationen eller närvaron av lupus-antikoagulant i frånvaro av andra kriterier för antifosfolipidsyndromet
• Deltagare med någon tidigare användning av pomalidomid, lenalidomid eller talidomid
• Deltagare med något tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som enligt den ansvariga utredaren utsätter deltagaren för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien