Une étude évaluant les effets du GLPG3970 administré par voie orale pendant 6 semaines chez des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active et une réponse inadéquate au méthotrexate (LADYBUG)

Critères d'inclusion clés :

1. Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m^2 inclus.
2. Diagnostic de PR ≥ 6 mois avant le dépistage ET répondant aux critères 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) de la PR ET de la classe fonctionnelle ACR I-III.
3. Avoir ≥ 6 articulations enflées (d'après un nombre d'articulations enflées évaluées dans 66 articulations [SJC66]) ET ≥ 8 articulations douloureuses (d'après un nombre d'articulations douloureuses évaluée dans 68 articulations [TJC68]) lors du dépistage et lors de la visite de référence (visite 1) avant au premier dosage du produit expérimental (IP).
4. DAS28 (CRP) > 3,2 (maladie modérée) au moment du dépistage.
5. Dépistage de la protéine C-réactive haute sensibilité sérique (hsCRP) > limite supérieure de la normale (LSN, référence du laboratoire central : ≤ 5,0 mg/L).
6. Réponse inadéquate au MTX, c'est-à-dire participants ayant déjà été traités et ayant démontré une réponse clinique inadéquate pendant le traitement au MTX.
7. Avoir reçu du MTX pendant ≥ 6 mois et une dose stable (10 à 20 mg/semaine) de MTX pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et disposé à continuer avec leur dose stable actuelle et leur schéma posologique pendant toute la durée de l'étude.
8. En cas de prise de stéroïdes systémiques, prednisone équivalente à une dose ≤ 10 mg/jour et stable pendant au moins 4 semaines avant la première administration IP.

Critères d'exclusion clés :

1. Traitement actuel avec tout médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) conventionnel autre que le MTX, y compris

   1. or oral ou injectable, sulfasalazine, antipaludéens, azathioprine ou D-pénicillamine dans les 4 semaines précédant le dépistage,
   2. cyclosporine dans les 8 semaines précédant le dépistage, et
   3. léflunomide dans les 3 mois précédant le dépistage ou au moins 4 semaines avant le dépistage si après 11 jours de traitement standard à la cholestyramine.

2. Traitement actuel ou antérieur avec un DMARD biologique (bDMARD). À l'exception des participants qui n'ont reçu des bDMARD que dans le cadre d'une seule étude clinique :

   1. Pour qui la dernière dose de bDMARD ≥ 6 mois avant le dépistage (12 mois pour le rituximab ou d'autres agents de déplétion lymphocytaire), ET ;
   2. Pour qui le bDMARD a été efficace, sans être arrêté faute d'efficacité.
3. Participants ayant reçu une injection intra-articulaire ou parentérale de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Participants ayant subi une intervention chirurgicale antérieure dans les 12 semaines précédant le dépistage ou nécessitant probablement une intervention chirurgicale au cours de l'étude.

5. Le participant a des antécédents de diagnostic de tuberculose (TB) ou des signes d'infection active ou latente par Mycobacterium tuberculosis, tel que défini par l'une des évaluations suivantes :

   1. Résultat positif du test QuantiFERON-TB Gold lors du dépistage, OU
   2. Radiographie thoracique (vue antérieure postérieure) prise dans les 12 semaines précédant le dépistage, lue par un radiologue ou un pneumologue qualifié, avec des preuves d'une tuberculose active actuelle ou d'une ancienne tuberculose inactive.
6. Le participant a une infection systémique active au cours des 2 dernières semaines précédant la première dose IP, ou une maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale chronique mal contrôlée.
7. Le participant a des antécédents connus ou soupçonnés de ou une condition immunosuppressive actuelle, ou des antécédents d'infections opportunistes invasives (par ex. infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], histoplasmose, listériose, coccidiodmycose, pneumocystose, aspergillose).
8. Le participant a une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), telle que définie par la positivité persistante de l'antigène de surface du VHB (HBsAg). Le participant est infecté par le virus de l'hépatite C (VHC), tel que défini par un anticorps anti-VHC positif lors du dépistage et une virémie détectable par le VHC. Les participants avec des anticorps positifs pour le VHC doivent subir un test réflexe d'acide ribonucléique (ARN) du VHC, et les participants avec une positivité pour l'ARN du VHC seront exclus. Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs et un ARN-VHC négatif sont éligibles.
9. Participant testé positif lors du dépistage de l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) détecté par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR), les participants présentant des signes ou des symptômes détectés au départ après un examen physique minutieux (par ex. toux, fièvre, maux de tête, fatigue, dyspnée, myalgie, anosmie, dysgueusie, anorexie, mal de gorge, autres) ou signalant des signes et symptômes au cours des 2 semaines précédentes, ou participants qui ont été exposés à des personnes avec un diagnostic confirmé ou suspecté de SRAS -CoV-2 dans les 2 semaines précédant la ligne de base. De plus, tout autre critère de diagnostic standard applicable localement peut également s'appliquer pour exclure une infection par le SRAS-CoV-2.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.