Un estudio que evalúa los efectos de GLPG3970 administrado como tratamiento oral durante 6 semanas en adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave y una respuesta inadecuada al metotrexato (LADYBUG)

Criterios clave de inclusión:

1. Un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m^2, inclusive.
2. Diagnóstico de AR ≥ 6 meses antes de la selección Y cumplimiento de los criterios de AR del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 Y clase funcional I-III del ACR.
3. Tener ≥6 articulaciones inflamadas (de un recuento de articulaciones inflamadas evaluado en 66 articulaciones [SJC66]) Y ≥8 articulaciones sensibles (de un recuento de articulaciones sensibles evaluado en 68 articulaciones [TJC68]) en la selección y en la visita inicial (Visita 1) antes a la primera dosificación del producto en investigación (PI).
4. DAS28 (PCR) >3,2 (enfermedad moderada) en la selección.
5. Prueba de detección de proteína C reactiva sérica de alta sensibilidad (hsCRP) > límite superior de lo normal (LSN, referencia del laboratorio central: ≤ 5,0 mg/l).
6. Respuesta inadecuada a MTX, es decir, participantes con tratamiento previo que demostraron una respuesta clínica inadecuada durante el tratamiento con MTX.
7. Haber recibido MTX durante ≥6 meses y una dosis estable (10 a 20 mg/semana) de MTX durante al menos 4 semanas antes de la selección y estar dispuesto a continuar con su dosis y régimen de dosificación estables actuales durante la duración del estudio.
8. Si toma esteroides sistémicos, prednisona equivalente a una dosis de ≤10 mg/día y estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis IP.

Criterios clave de exclusión:

1. Terapia actual con cualquier fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional (DMARD) que no sea MTX, incluidos

   1. oro oral o inyectable, sulfasalazina, antipalúdicos, azatioprina o D-penicilamina dentro de las 4 semanas previas a la selección,
   2. ciclosporina dentro de las 8 semanas previas a la selección, y
   3. leflunomida dentro de los 3 meses anteriores a la selección o un mínimo de 4 semanas antes de la selección si después de 11 días de terapia estándar con colestiramina.

2. Tratamiento actual o previo con un DMARD biológico (bDMARD). Excepto para los participantes que recibieron bDMARD solo en un único entorno de estudio clínico:

   1. Para quienes la última dosis de bDMARD ≥6 meses antes de la selección (12 meses para rituximab u otros agentes depletores de linfocitos), Y;
   2. Para quienes el FAMEb fue efectivo, sin ser discontinuado por falta de eficacia.
3. Participantes que recibieron una inyección intraarticular o parenteral de corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
4. Participantes que recibieron una intervención quirúrgica previa dentro de las 12 semanas previas a la selección o probable requerimiento de cirugía durante el estudio.

5. El participante tiene antecedentes de diagnóstico de tuberculosis (TB) o evidencia de infección activa o latente con Mycobacterium tuberculosis según lo definido por una de las siguientes evaluaciones:

   1. Resultado positivo de la prueba QuantiFERON-TB Gold en la selección, O
   2. Radiografía de tórax (vista anterior posterior) tomada dentro de las 12 semanas anteriores a la selección, leída por un radiólogo o neumólogo calificado, con evidencia de TB activa actual o TB inactiva antigua.
6. El participante tiene alguna infección sistémica activa en las últimas 2 semanas antes de la primera dosis IP, o enfermedad cardíaca, pulmonar o renal crónica mal controlada.
7. El participante tiene un historial conocido o sospechado de una condición inmunosupresora actual, o un historial de infecciones oportunistas invasivas (p. infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], histoplasmosis, listeriosis, coccidiodmicosis, neumocistosis, aspergilosis).
8. El participante tiene una infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), según se define por la positividad persistente del antígeno de superficie del VHB (HBsAg). El participante tiene infección por el virus de la hepatitis C (VHC), según lo definido por un anticuerpo VHC positivo en la prueba de detección y viremia detectable del VHC. Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos deben someterse a pruebas de ácido ribonucleico (ARN) del VHC reflejo, y los participantes con ARN del VHC positivo serán excluidos. Los participantes con anticuerpos VHC positivos y ARN VHC negativos son elegibles.
9. Participante que dio positivo en la prueba de detección de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) según lo detectado por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR), los participantes presentaron cualquier signo o síntoma detectado al inicio del estudio después de un examen físico cuidadoso (p. tos, fiebre, dolores de cabeza, fatiga, disnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anorexia, dolor de garganta, otros) o que informen signos y síntomas durante las 2 semanas anteriores, o participantes que hayan estado expuestos a personas con diagnóstico confirmado o presunto de SARS -CoV-2 dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base. Además, cualquier otro criterio de diagnóstico estándar aplicable localmente también puede aplicarse para descartar la infección por SARS-CoV-2.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.