Uno studio che valuta gli effetti di GLPG3970 somministrato come trattamento orale per 6 settimane in adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva e una risposta inadeguata al metotrexato (LADYBUG)

Criteri chiave di inclusione:

1. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m^2 inclusi.
2. Diagnosi di RA ≥6 mesi prima dello screening E che soddisfi i criteri 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) di RA E classe funzionale ACR I-III.
3. Avere ≥6 articolazioni tumefatte (da un conteggio delle articolazioni dolenti valutato in 66 articolazioni [SJC66]) E ≥8 articolazioni dolenti (da un conteggio delle articolazioni dolenti valutato in 68 articolazioni [TJC68]) allo screening e alla visita di riferimento (Visita 1) prima alla prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
4. DAS28 (CRP) >3.2 (malattia moderata) allo screening.
5. Screening siero proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) > limite superiore della norma (ULN, riferimento del laboratorio centrale: ≤ 5,0 mg/L).
6. Risposta inadeguata a MTX, ovvero partecipanti con esperienza di trattamento che hanno dimostrato una risposta clinica inadeguata durante il trattamento con MTX.
7. - Hanno ricevuto MTX per ≥6 mesi e una dose stabile (da 10 a 20 mg/settimana) di MTX per almeno 4 settimane prima dello screening e disposti a continuare con la loro attuale dose stabile e regime di dosaggio per la durata dello studio.
8. Se si assumono steroidi sistemici, prednisone equivalente a una dose di ≤10 mg/giorno e stabile per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione IP.

Criteri chiave di esclusione:

1. Terapia in corso con qualsiasi farmaco antireumatico modificante la malattia convenzionale (DMARD) diverso da MTX, incluso

   1. oro orale o iniettabile, sulfasalazina, antimalarici, azatioprina o D-penicillamina entro 4 settimane prima dello screening,
   2. ciclosporina entro 8 settimane prima dello screening, e
   3. leflunomide entro 3 mesi prima dello screening o almeno 4 settimane prima dello screening se dopo 11 giorni di terapia standard con colestiramina.

2. Trattamento in corso o precedente con un DMARD biologico (bDMARD). Fatta eccezione per i partecipanti che hanno ricevuto bDMARD solo in un singolo studio clinico:

   1. Per i quali l'ultima dose di bDMARD ≥6 mesi prima dello screening (12 mesi per rituximab o altri agenti di deplezione dei linfociti), E;
   2. Per i quali il bDMARD è stato efficace, senza essere interrotto per mancanza di efficacia.
3. - Partecipanti che hanno ricevuto un'iniezione intra-articolare o parenterale di corticosteroidi entro 4 settimane prima dello screening.
4. - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente intervento chirurgico entro 12 settimane prima dello screening o probabile necessità di intervento chirurgico durante lo studio.

5. - Il partecipante ha una storia di diagnosi di tubercolosi (TB) o evidenza di infezione attiva o latente da Mycobacterium tuberculosis come definito da una delle seguenti valutazioni:

   1. Risultato positivo del test QuantiFERON-TB Gold allo screening, OR
   2. Radiografia del torace (vista anteriore-posteriore) eseguita entro 12 settimane prima dello screening, letta da un radiologo o pneumologo qualificato, con evidenza di tubercolosi attiva attuale o vecchia tubercolosi inattiva.
6. - Il partecipante ha un'infezione sistemica attiva nelle ultime 2 settimane prima della prima somministrazione IP o malattia cardiaca, polmonare o renale cronica scarsamente controllata.
7. - Il partecipante ha una storia nota o sospetta o una condizione immunosoppressiva in corso, o una storia di infezioni opportunistiche invasive (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV], istoplasmosi, listeriosi, coccidiodmicosi, pneumocistosi, aspergillosi).
8. - Il partecipante ha un'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), come definita dalla positività persistente dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg). - Il partecipante ha un'infezione da virus dell'epatite C (HCV), come definito da anticorpo HCV positivo allo screening e viremia HCV rilevabile. I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi devono sottoporsi al test riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV e i partecipanti con positività all'RNA dell'HCV saranno esclusi. I partecipanti con anticorpi HCV positivi e RNA HCV negativo sono idonei.
9. Partecipante risultato positivo allo screening per l'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave rilevata dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR), partecipanti che presentano segni o sintomi rilevati al basale dopo un attento esame fisico (ad es. tosse, febbre, mal di testa, affaticamento, dispnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anoressia, mal di gola, altri) o che hanno riportato segni e sintomi nelle 2 settimane precedenti, o partecipanti che sono stati esposti a soggetti con diagnosi confermata o sospetta di SARS -CoV-2 entro 2 settimane prima del basale. Inoltre, qualsiasi altro criterio diagnostico standard applicabile a livello locale può essere applicato anche per escludere l'infezione da SARS-CoV-2.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.