Een studie ter evaluatie van de effecten van GLPG3970 toegediend als orale behandeling gedurende 6 weken bij volwassenen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis en een onvoldoende respons op methotrexaat (LADYBUG)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Een body mass index (BMI) tussen 18-32 kg/m^2, inclusief.
2. Diagnose van RA ≥6 maanden voorafgaand aan de screening EN voldoen aan de 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) criteria van RA EN ACR functionele klasse I-III.
3. ≥6 gezwollen gewrichten hebben (van een aantal gezwollen gewrichten beoordeeld in 66 gewrichten [SJC66]) EN ≥8 gevoelige gewrichten (van een aantal gevoelige gewrichten beoordeeld in 68 gewrichten [TJC68]) bij screening en bij het baselinebezoek (Bezoek 1) voorafgaand tot de eerste dosering van het onderzoeksproduct (IP).
4. DAS28 (CRP) >3,2 (matige ziekte) bij screening.
5. Screening serum hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) > bovengrens van normaal (ULN, centrale laboratoriumreferentie: ≤ 5,0 mg/L).
6. Onvoldoende respons op MTX, d.w.z. eerder behandelde deelnemers die onvoldoende klinische respons vertoonden tijdens de behandeling met MTX.
7. MTX hebben gekregen gedurende ≥6 maanden en op een stabiele dosis (10 tot 20 mg/week) van MTX gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en bereid zijn om door te gaan met hun huidige stabiele dosis en doseringsregime voor de duur van het onderzoek.
8. Bij gebruik van systemische steroïden, prednison-equivalent bij een dosis van ≤10 mg/dag en stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste IP-dosering.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Huidige therapie met elk ander conventioneel disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) dan MTX, inclusief

   1. oraal of injecteerbaar goud, sulfasalazine, antimalariamiddelen, azathioprine of D-penicillamine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening,
   2. ciclosporine binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, en
   3. leflunomide binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening indien na 11 dagen standaard colestyraminetherapie.

2. Huidige of eerdere behandeling met een biologische DMARD (bDMARD). Behalve voor deelnemers die alleen bDMARD's kregen in een enkele klinische onderzoeksomgeving:

   1. Voor wie de laatste dosis van bDMARD ≥6 maanden voorafgaand aan de screening (12 maanden voor rituximab of andere lymfocytendepletiemiddelen), EN;
   2. Voor wie de bDMARD effectief was, zonder stopzetting wegens gebrek aan werkzaamheid.
3. Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een intra-articulaire of parenterale injectie met corticosteroïden hebben gekregen.
4. Deelnemers die een eerdere chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of die waarschijnlijk een operatie nodig hadden tijdens het onderzoek.

5. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van tuberculose (TB) diagnose of bewijs van actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis zoals gedefinieerd door een van de volgende beoordelingen:

   1. Positief QuantiFERON-TB Gold-testresultaat bij screening, OF
   2. Röntgenfoto van de borst (posterieur anterieur zicht) genomen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, gelezen door een gekwalificeerde radioloog of longarts, met bewijs van huidige actieve tbc of oude inactieve tbc.
6. De deelnemer heeft een actieve systemische infectie gehad in de laatste 2 weken voorafgaand aan de eerste IP-dosering, of een slecht gecontroleerde chronische hart-, long- of nierziekte.
7. Deelnemer heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van of een huidige immunosuppressieve aandoening, of een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV]-infectie, histoplasmose, listeriose, coccidiodmycose, pneumocystose, aspergillose).
8. Deelnemer heeft een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, zoals gedefinieerd door aanhoudende HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-positiviteit. Deelnemer heeft een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), zoals gedefinieerd door positieve HCV-antilichamen bij screening en detecteerbare HCV-viremie. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen moeten reflex HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-testen ondergaan en deelnemers met HCV-RNA-positiviteit worden uitgesloten. Deelnemers met positief HCV-antilichaam en negatief HCV-RNA komen in aanmerking.
9. Deelnemer test positief bij screening op ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie zoals gedetecteerd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR), deelnemers vertonen tekenen of symptomen zoals gedetecteerd bij baseline na zorgvuldig lichamelijk onderzoek (bijv. hoesten, koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, kortademigheid, myalgie, anosmie, dysgeusie, anorexia, keelpijn, andere) of tekenen en symptomen melden gedurende de 2 voorgaande weken, of deelnemers die zijn blootgesteld aan personen met een bevestigde of vermoedelijke diagnose van SARS -CoV-2 binnen 2 weken voorafgaand aan baseline. Daarnaast kunnen ook andere lokaal geldende standaard diagnostische criteria van toepassing zijn om SARS-CoV-2-infectie uit te sluiten.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.