Tutkimus, jossa arvioidaan GLPG3970:n vaikutuksia suun kautta 6 viikon ajan aikuisille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma ja riittämätön vaste metotreksaatille (LADYBUG)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m^2, mukaan lukien.
2. RA-diagnoosi ≥6 kuukautta ennen seulontaa JA täyttää vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriteerit RA:n JA ACR:n toimintaluokissa I-III.
3. Sinulla on ≥6 turvonnutta niveltä (66 nivelessä arvioidusta turvonneesta nivelestä [SJC66]) JA ≥8 arkoja niveltä (68 nivelessä arvioiduista aroista nivelistä [TJC68]) seulonnassa ja peruskäynnillä (käynti 1) ennen ensimmäiseen tutkimustuotteen (IP) annostukseen.
4. DAS28 (CRP) >3,2 (kohtalainen sairaus) seulonnassa.
5. Seerumin korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) seulonta > normaalin yläraja (ULN, keskuslaboratorion viitearvo: ≤ 5,0 mg/L).
6. Riittämätön vaste MTX:lle, eli hoitoa kokeneet osallistujat, jotka osoittivat riittämättömän kliinisen vasteen MTX-hoidon aikana.
7. He ovat saaneet MTX:ää ≥ 6 kuukauden ajan ja vakaalla annoksella (10–20 mg/viikko) MTX:ää vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa ja ovat valmiita jatkamaan nykyisellä vakaalla annoksellaan ja annosteluohjelmallaan tutkimuksen ajan.
8. Jos käytät systeemisiä steroideja, prednisonia vastaava annos ≤10 mg/vrk ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä IP-annosta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen hoito millä tahansa tavanomaisella sairautta modifioivalla reumalääkkeellä (DMARD), joka ei ole MTX, mukaan lukien

   1. suun kautta tai ruiskeena annettava kulta, sulfasalatsiini, malarialääkkeet, atsatiopriini tai D-penisillamiini 4 viikon sisällä ennen seulontaa,
   2. siklosporiini 8 viikon sisällä ennen seulontaa ja
   3. leflunomidi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, jos 11 päivän tavanomaisen kolestyramiinihoidon jälkeen.

2. Nykyinen tai aiempi hoito biologisella DMARD:lla (bDMARD). Lukuun ottamatta osallistujia, jotka saivat bDMARD-lääkkeitä vain yhdessä kliinisessä tutkimusympäristössä:

   1. joille viimeinen bDMARD-annos ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa (12 kuukautta rituksimabin tai muiden lymfosyyttejä tuhoavien aineiden suhteen), JA;
   2. joille bDMARD oli tehokas, ilman että sitä keskeytettiin tehon puutteen vuoksi.
3. Osallistujat, jotka saivat nivelensisäisen tai parenteraalisen kortikosteroidi-injektion 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
4. Osallistujat, jotka saivat aiemman kirurgisen toimenpiteen 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai todennäköistä leikkaustarvetta tutkimuksen aikana.

5. Osallistujalla on aiemmin ollut tuberkuloosi (TB) -diagnoosi tai näyttöä aktiivisesta tai piilevasta Mycobacterium tuberculosis -infektiosta, joka on määritelty jollakin seuraavista arvioinneista:

   1. Positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testitulos seulonnassa, TAI
   2. Pätevän radiologin tai keuhkolääkärin lukema rintakehän röntgenkuva (sterior anterior view), joka on otettu 12 viikon sisällä ennen seulontaa ja jossa on todisteita nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosista tai vanhasta inaktiivisesta tuberkuloosista.
6. Osallistujalla on aktiivinen systeeminen infektio viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IP-annosta tai huonosti hallinnassa oleva krooninen sydän-, keuhkosairaus tai munuaissairaus.
7. Osallistujalla on tiedossa tai epäilty immunosuppressiivinen sairaus tai invasiivisia opportunistisia infektioita (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidiodmykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi).
8. Osallistujalla on krooninen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio, joka määritellään jatkuvan HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuuden perusteella. Osallistujalla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiivisen HCV-vasta-aineen perusteella seulonnassa ja havaittavana HCV-viremiana. Osallistujille, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, on suoritettava refleksi-HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA), ja osallistujat, joilla on HCV-RNA-positiivinen, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA, ovat kelvollisia.
9. Osallistujan testitulos positiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion seulonnassa, joka havaittiin reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR), osallistujilla on mitä tahansa lähtötilanteessa havaittuja merkkejä tai oireita huolellisen fyysisen tutkimuksen jälkeen (esim. yskä, kuume, päänsärky, väsymys, hengenahdistus, lihaskipu, anosmia, dysgeusia, ruokahaluttomuus, kurkkukipu, muut) tai ilmoittaneet kaikista merkeistä ja oireista kahden edellisen viikon aikana, tai osallistujat, jotka ovat altistuneet henkilöille, joilla on vahvistettu tai epäilty SARS-diagnoosi -CoV-2 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa. Lisäksi mitä tahansa muita paikallisesti sovellettavia standardidiagnostisia kriteerejä voidaan soveltaa SARS-CoV-2-infektion poissulkemiseen.

Huomautus: Muut protokollan määrittelemät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.