Eine Studie zur Bewertung der Wirkungen von GLPG3970, verabreicht als orale Behandlung für 6 Wochen bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis und unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat (LADYBUG)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m², einschließlich.
2. Diagnose von RA ≥ 6 Monate vor dem Screening UND Erfüllung der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/ der European League Against Rheumatism (EULAR) von 2010 für RA UND ACR-Funktionsklasse I-III.
3. Haben Sie ≥ 6 geschwollene Gelenke (aus einer Anzahl geschwollener Gelenke, bewertet in 66 Gelenken [SJC66]) UND ≥ 8 druckempfindliche Gelenke (aus einer Anzahl empfindlicher Gelenke, bewertet in 68 Gelenken [TJC68]) beim Screening und bei der Grunduntersuchung (Besuch 1) vor bis zur Dosierung des ersten Prüfpräparats (IP).
4. DAS28 (CRP) > 3,2 (mittelschwere Erkrankung) beim Screening.
5. Screening von hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hsCRP) im Serum > Obergrenze des Normalwerts (ULN, zentrale Laborreferenz: ≤ 5,0 mg/L).
6. Unzureichendes Ansprechen auf MTX, d. h. behandlungserfahrene Teilnehmer, die während der Behandlung mit MTX ein unzureichendes klinisches Ansprechen zeigten.
7. Haben MTX für ≥ 6 Monate und eine stabile Dosis (10 bis 20 mg / Woche) von MTX für mindestens 4 Wochen vor dem Screening erhalten und sind bereit, ihre derzeitige stabile Dosis und ihr Dosierungsschema für die Dauer der Studie fortzusetzen.
8. Bei Einnahme von systemischen Steroiden Prednison-Äquivalent in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag und stabil für mindestens 4 Wochen vor der ersten IP-Dosierung.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Therapie mit einem anderen konventionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) als MTX, einschließlich

   1. orales oder injizierbares Gold, Sulfasalazin, Antimalariamittel, Azathioprin oder D-Penicillamin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening,
   2. Cyclosporin innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening und
   3. Leflunomid innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mindestens 4 Wochen vor dem Screening nach 11 Tagen Cholestyramin-Standardtherapie.

2. Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem biologischen DMARD (bDMARD). Mit Ausnahme von Teilnehmern, die bDMARDs nur in einem einzigen klinischen Studiensetting erhalten haben:

   1. Für die die letzte bDMARD-Dosis ≥ 6 Monate vor dem Screening (12 Monate für Rituximab oder andere Lymphozytendepletionsmittel) eingenommen wurde UND;
   2. Bei denen das bDMARD wirksam war, ohne dass es wegen mangelnder Wirksamkeit abgesetzt wurde.
3. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroid-Injektion erhalten haben.
4. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einen vorherigen chirurgischen Eingriff erhalten haben oder während der Studie wahrscheinlich einen chirurgischen Eingriff benötigen.

5. Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine Tuberkulose (TB)-Diagnose oder Anzeichen einer aktiven oder latenten Infektion mit Mycobacterium tuberculosis, wie durch eine der folgenden Bewertungen definiert:

   1. Positives QuantiFERON-TB Gold-Testergebnis beim Screening, ODER
   2. Röntgenaufnahme des Brustkorbs (hintere anteriore Ansicht), die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erstellt und von einem qualifizierten Radiologen oder Pneumologen gelesen wurde, mit Nachweis einer aktuellen aktiven TB oder einer alten inaktiven TB.
6. Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten IP-Dosierung eine aktive systemische Infektion oder eine schlecht kontrollierte chronische Herz-, Lungen- oder Nierenerkrankung.
7. Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte oder einen aktuellen immunsuppressiven Zustand oder eine Vorgeschichte von invasiven opportunistischen Infektionen (z. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus [HIV], Histoplasmose, Listeriose, Kokzidiomykose, Pneumozystose, Aspergillose).
8. Der Teilnehmer hat eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, definiert durch anhaltende Positivität des HBV-Oberflächenantigens (HBsAg). Der Teilnehmer hat eine Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert durch positive HCV-Antikörper beim Screening und nachweisbare HCV-Virämie. Teilnehmer mit positiven HCV-Antikörpern müssen sich einem HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Reflextest unterziehen, und Teilnehmer mit HCV-RNA-Positivität werden ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörper und negativer HCV-RNA.
9. Teilnehmer, die beim Screening auf eine Infektion mit Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom positiv getestet wurden, wie durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) festgestellt wurde, Teilnehmer, die nach sorgfältiger körperlicher Untersuchung (z. Husten, Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Dyspnoe, Myalgie, Anosmie, Dysgeusie, Anorexie, Halsschmerzen, andere) oder Berichte über irgendwelche Anzeichen und Symptome für die 2 vorangegangenen Wochen, oder Teilnehmer, die Personen mit bestätigter oder vermuteter SARS-Diagnose ausgesetzt waren -CoV-2 innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Darüber hinaus können auch alle anderen lokal anwendbaren diagnostischen Standardkriterien zum Ausschluss einer SARS-CoV-2-Infektion gelten.

Hinweis: Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.