Badanie oceniające wpływ GLPG3970 podawanego doustnie przez 6 tygodni dorosłym z umiarkowaną do ciężkiej reumatoidalnym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat (LADYBUG)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-32 kg/m^2 włącznie.
2. Rozpoznanie RZS ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym ORAZ spełnienie kryteriów American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 r. dla RZS ORAZ klasy czynnościowej I-III ACR.
3. Mieć ≥6 obrzękniętych stawów (na podstawie liczby obrzękniętych stawów ocenionej w 66 stawach [SJC66]) ORAZ ≥8 bolesnych stawów (na podstawie liczby bolesnych stawów ocenionej w 68 stawach [TJC68]) podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej (Wizyta 1) przed do pierwszego dawkowania badanego produktu (IP).
4. DAS28 (CRP) >3,2 (choroba umiarkowana) podczas badania przesiewowego.
5. Badanie przesiewowe białka C-reaktywnego w surowicy o wysokiej czułości (hsCRP) > górna granica normy (ULN, referencja centralnego laboratorium: ≤ 5,0 mg/l).
6. Niewystarczająca odpowiedź na MTX, tj. uczestnicy wcześniej leczeni, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź kliniczną podczas leczenia MTX.
7. Otrzymywali MTX przez ≥6 miesięcy i stabilną dawkę (10 do 20 mg/tydzień) MTX przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować swoją obecną stabilną dawkę i schemat dawkowania przez cały czas trwania badania.
8. W przypadku przyjmowania steroidów ogólnoustrojowych, odpowiednik prednizonu w dawce ≤10 mg/dobę i stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem dootrzewnowym.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Obecna terapia jakimkolwiek konwencjonalnym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD) innym niż MTX, w tym

   1. doustne lub iniekcyjne złoto, sulfasalazyna, leki przeciwmalaryczne, azatiopryna lub D-penicylamina w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym,
   2. cyklosporyny w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz
   3. leflunomid w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, jeśli po 11 dniach standardowej terapii cholestyraminą.

2. Obecne lub wcześniejsze leczenie biologicznym DMARD (bDMARD). Z wyjątkiem uczestników, którzy otrzymywali bDMARD tylko w jednym badaniu klinicznym:

   1. dla których ostatnia dawka bDMARD została przyjęta ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (12 miesięcy w przypadku rytuksymabu lub innych leków zmniejszających liczbę limfocytów), ORAZ;
   2. Dla których bDMARD był skuteczny, bez przerwania z powodu braku skuteczności.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali dostawowe lub pozajelitowe wstrzyknięcie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
4. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniejszą interwencję chirurgiczną w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub prawdopodobną koniecznością przeprowadzenia operacji podczas badania.

5. Uczestnik ma rozpoznaną gruźlicę (TB) w wywiadzie lub dowody czynnej lub utajonej infekcji Mycobacterium tuberculosis zgodnie z jedną z następujących ocen:

   1. Pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold podczas badania przesiewowego, LUB
   2. Zdjęcie RTG klatki piersiowej (projekcja od tyłu do przodu) wykonane w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, odczytane przez wykwalifikowanego radiologa lub pulmonologa, z dowodami na obecną aktywną lub starą nieaktywną gruźlicę.
6. Uczestnik ma jakąkolwiek czynną infekcję ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki dootrzewnowo lub źle kontrolowaną przewlekłą chorobę serca, płuc lub nerek.
7. Uczestnik ma rozpoznaną lub podejrzewaną historię lub aktualny stan immunosupresyjny lub historię inwazyjnych infekcji oportunistycznych (np. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV], histoplazmoza, listerioza, kokcydiodmykoza, pneumocystoza, aspergiloza).
8. Uczestnik ma przewlekłą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), co definiuje się jako utrzymujący się dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg). Uczestnik ma zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), co definiuje się jako obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego i wykrywalną wiremię HCV. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV muszą przejść odruchowe badanie kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV, a uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność HCV RNA zostaną wykluczeni. Kwalifikują się uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV i ujemnymi RNA HCV.
9. Uczestnik z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego w kierunku zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) wykrytego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR), uczestnicy wykazujący jakiekolwiek oznaki lub objawy wykryte na początku badania po dokładnym badaniu fizykalnym (np. kaszel, gorączka, bóle głowy, zmęczenie, duszność, bóle mięśni, brak węchu, zaburzenia smaku, jadłowstręt, ból gardła, inne) lub zgłaszający jakiekolwiek objawy przedmiotowe i podmiotowe w ciągu ostatnich 2 tygodni lub uczestnicy, którzy mieli kontakt z osobami z potwierdzonym lub podejrzewanym rozpoznaniem SARS -CoV-2 w ciągu 2 tygodni przed linią bazową. Ponadto w celu wykluczenia zakażenia SARS-CoV-2 mogą mieć również zastosowanie wszelkie inne obowiązujące lokalnie standardowe kryteria diagnostyczne.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.