En undersøgelse, der evaluerer virkningerne af GLPG3970 givet som oral behandling i 6 uger hos voksne med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis og en utilstrækkelig respons på methotrexat (LADYBUG)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-32 kg/m^2 inklusive.
2. Diagnose af RA ≥6 måneder før screening OG opfylder 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriterierne for RA OG ACR funktionel klasse I-III.
3. Har ≥6 hævede led (fra et hævede led vurderet i 66 led [SJC66]) OG ≥8 ømme led (fra et ømme led vurderet i 68 led [TJC68]) ved screening og ved baselinebesøget (besøg 1) før til den første dosering af undersøgelsesprodukt (IP).
4. DAS28 (CRP) >3,2 (moderat sygdom) ved screening.
5. Screening af serum højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) > øvre normalgrænse (ULN, central laboratoriereference: ≤ 5,0 mg/L).
6. Utilstrækkelig respons på MTX, dvs. behandlingserfarne deltagere, som viste utilstrækkelig klinisk respons under behandling med MTX.
7. Har modtaget MTX i ≥6 måneder og på en stabil dosis (10 til 20 mg/uge) MTX i mindst 4 uger før screening og er villig til at fortsætte med deres nuværende stabile dosis og doseringsregime i hele undersøgelsens varighed.
8. Hvis der tages systemiske steroider, prædnisonækvivalent i en dosis på ≤10 mg/dag og stabil i mindst 4 uger før den første IP-dosering.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Nuværende behandling med et hvilket som helst konventionelt sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD) bortset fra MTX, inklusive

   1. oral eller injicerbar guld, sulfasalazin, antimalariamidler, azathioprin eller D-penicillamin inden for 4 uger før screening,
   2. cyclosporin inden for 8 uger før screening, og
   3. leflunomid inden for 3 måneder før screening eller mindst 4 uger før screening, hvis efter 11 dages standard kolestyraminbehandling.

2. Nuværende eller tidligere behandling med en biologisk DMARD (bDMARD). Bortset fra deltagere, der kun modtog bDMARDs i en enkelt klinisk undersøgelse:

   1. For hvem den sidste dosis af bDMARD ≥6 måneder før screening (12 måneder for rituximab eller andre lymfocytdepleterende midler), OG;
   2. For hvem bDMARD var effektivt uden at blive seponeret på grund af manglende effekt.
3. Deltagere, der modtog en intraartikulær eller parenteral kortikosteroidinjektion inden for 4 uger før screening.
4. Deltagere, der har modtaget et tidligere kirurgisk indgreb inden for 12 uger før screening eller sandsynligvis behov for operation under undersøgelsen.

5. Deltageren har en historie med tuberkulose (TB) diagnose eller tegn på aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis som defineret ved en af ​​følgende vurderinger:

   1. Positivt QuantiFERON-TB Gold-testresultat ved screening, ELLER
   2. Røntgenbillede af thorax (posterior set forfra) taget inden for 12 uger før screening, læst af en kvalificeret radiolog eller lungelæge, med tegn på aktuel aktiv TB eller gammel inaktiv TB.
6. Deltageren har en aktiv systemisk infektion inden for de sidste 2 uger før første IP-dosering eller dårligt kontrolleret kronisk hjerte-, lunge- eller nyresygdom.
7. Deltageren har en kendt eller mistænkt historie med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand eller en historie med invasive opportunistiske infektioner (f. human immundefekt virus [HIV] infektion, histoplasmose, listeriose, coccidiodmycosis, pneumocystosis, aspergillose).
8. Deltageren har en kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, som defineret ved vedvarende HBV overfladeantigen (HBsAg) positivitet. Deltageren har hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som defineret ved positivt HCV-antistof ved screening og påviselig HCV-viræmi. Deltagere med positivt HCV-antistof skal gennemgå refleks HCV-ribonukleinsyre (RNA) test, og deltagere med HCV RNA-positivitet vil blive udelukket. Deltagere med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA er kvalificerede.
9. Deltager, der testede positiv ved screening for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion som detekteret ved real-time polymerase kædereaktion (RT-PCR), deltagere præsenterer tegn eller symptomer som påvist ved baseline efter omhyggelig fysisk undersøgelse (f.eks. hoste, feber, hovedpine, træthed, dyspnø, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, ondt i halsen, andre) eller rapportering af tegn og symptomer i de 2 foregående uger eller deltagere, der har været udsat for personer med bekræftet eller mistænkt diagnose af SARS -CoV-2 inden for 2 uger før baseline. Derudover kan alle andre lokalt gældende standarddiagnostiske kriterier også gælde for at udelukke SARS-CoV-2-infektion.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.