Studie hodnotící účinky GLPG3970 podávaného jako perorální léčba po dobu 6 týdnů u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou a neadekvátní odpovědí na methotrexát (LADYBUG)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-32 kg/m^2 včetně.
2. Diagnóza RA ≥ 6 měsíců před screeningem A splnění kritérií RA A ACR funkční třídy I-III z roku 2010 / European League Against Rheumatism (EULAR) Americké vysoké školy revmatologie (ACR).
3. Mít ≥ 6 oteklých kloubů (z počtu oteklých kloubů hodnocených u 66 kloubů [SJC66]) A ≥ 8 citlivých kloubů (z počtu citlivých kloubů hodnocených v 68 kloubech [TJC68]) při screeningu a při základní návštěvě (návštěva 1) před k prvnímu dávkování hodnoceného přípravku (IP).
4. DAS28 (CRP) >3,2 (střední stupeň onemocnění) při screeningu.
5. Screeningové sérum vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) > horní hranice normy (ULN, centrální laboratorní reference: ≤ 5,0 mg/l).
6. Neadekvátní odpověď na MTX, tj. účastníci se zkušenostmi s léčbou, kteří prokázali neadekvátní klinickou odpověď během léčby MTX.
7. Dostávali MTX po dobu ≥ 6 měsíců a na stabilní dávce (10 až 20 mg/týden) MTX po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a byli ochotni pokračovat ve své současné stabilní dávce a dávkovacím režimu po dobu trvání studie.
8. Pokud užíváte systémové steroidy, ekvivalent prednisonu v dávce ≤10 mg/den a stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před první IP dávkou.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Současná terapie jakýmkoli konvenčním chorobu modifikujícím antirevmatickým lékem (DMARD) jiným než MTX, včetně

   1. orální nebo injekční zlato, sulfasalazin, antimalarika, azathioprin nebo D-penicilamin během 4 týdnů před screeningem,
   2. cyklosporin během 8 týdnů před screeningem a
   3. leflunomid během 3 měsíců před screeningem nebo minimálně 4 týdny před screeningem, pokud po 11 dnech standardní terapie cholestyraminem.

2. Současná nebo předchozí léčba biologickým DMARD (bDMARD). S výjimkou účastníků, kteří dostávali bDMARD pouze v rámci jediné klinické studie:

   1. Pro koho poslední dávka bDMARD ≥ 6 měsíců před screeningem (12 měsíců pro rituximab nebo jiná činidla snižující lymfocyty), A;
   2. U kterých byl bDMARD účinný, aniž by byl přerušen kvůli nedostatečné účinnosti.
3. Účastníci, kteří dostali intraartikulární nebo parenterální injekci kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningem.
4. Účastníci, kteří podstoupili předchozí chirurgický zákrok během 12 týdnů před screeningem nebo pravděpodobným požadavkem na chirurgický zákrok během studie.

5. Účastník má v anamnéze diagnózu tuberkulózy (TB) nebo důkaz aktivní nebo latentní infekce Mycobacterium tuberculosis, jak je definováno jedním z následujících hodnocení:

   1. Pozitivní výsledek testu QuantiFERON-TB Gold při screeningu, NEBO
   2. Rentgenový snímek hrudníku (zadní pohled zepředu) pořízený během 12 týdnů před screeningem, přečtený kvalifikovaným radiologem nebo pneumologem, s důkazem aktuální aktivní TBC nebo staré neaktivní TBC.
6. Účastník má jakoukoli aktivní systémovou infekci během posledních 2 týdnů před první IP dávkou nebo špatně kontrolované chronické onemocnění srdce, plic nebo ledvin.
7. Účastník má známou nebo suspektní anamnézu nebo současný imunosupresivní stav nebo anamnézu invazivních oportunních infekcí (např. infekce virem lidské imunodeficience [HIV], histoplazmóza, listerióza, kokcidiodmykóza, pneumocystóza, aspergilóza).
8. Účastník má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV), jak je definována přetrvávající pozitivitou povrchového antigenu HBV (HBsAg). Účastník má infekci virem hepatitidy C (HCV), jak je definována pozitivní HCV protilátkou při screeningu a detekovatelnou HCV virémií. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou musí podstoupit reflexní vyšetření HCV ribonukleové kyseliny (RNA) a účastníci s HCV RNA pozitivitou budou vyloučeni. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA jsou způsobilí.
9. Test účastníka byl pozitivní při screeningu na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu, jak byla zjištěna polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR), účastníci vykazovali jakékoli známky nebo příznaky zjištěné na začátku po pečlivém fyzikálním vyšetření (např. kašel, horečka, bolesti hlavy, únava, dušnost, myalgie, anosmie, dysgeuzie, anorexie, bolest v krku atd.) nebo hlášení jakýchkoli známek a příznaků za 2 předchozí týdny nebo účastníci, kteří byli vystaveni jedincům s potvrzenou nebo suspektní diagnózou SARS -CoV-2 během 2 týdnů před výchozí hodnotou. Kromě toho mohou být pro vyloučení infekce SARS-CoV-2 použita jakákoli další lokálně použitelná standardní diagnostická kritéria.

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.