Um estudo avaliando os efeitos do GLPG3970 administrado como tratamento oral por 6 semanas em adultos com artrite reumatoide moderada a gravemente ativa e resposta inadequada ao metotrexato (LADYBUG)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Um índice de massa corporal (IMC) entre 18-32 kg/m^2, inclusive.
2. Diagnóstico de AR ≥6 meses antes da triagem E atendimento aos critérios de AR e classe funcional I-III do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
3. Ter ≥6 articulações inchadas (de uma contagem de articulações inchadas avaliada em 66 articulações [SJC66]) E ≥8 articulações doloridas (de uma contagem de articulações doloridas avaliada em 68 articulações [TJC68]) na triagem e na visita inicial (Visita 1) antes à primeira dosagem do produto experimental (IP).
4. DAS28 (PCR) >3,2 (doença moderada) na triagem.
5. Triagem sérica de proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) > limite superior do normal (LSN, referência do laboratório central: ≤ 5,0 mg/L).
6. Resposta inadequada ao MTX, ou seja, participantes com experiência em tratamento que demonstraram resposta clínica inadequada durante o tratamento com MTX.
7. Receberam MTX por ≥6 meses e em dose estável (10 a 20 mg/semana) de MTX por pelo menos 4 semanas antes da triagem e estão dispostos a continuar com sua atual dose estável e regime de dosagem durante o estudo.
8. Se estiver tomando esteroides sistêmicos, prednisona equivalente a uma dose ≤ 10 mg/dia e estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem IP.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Terapia atual com qualquer droga antirreumática modificadora da doença convencional (DMARD) diferente do MTX, incluindo

   1. ouro oral ou injetável, sulfassalazina, antimaláricos, azatioprina ou D-penicilamina dentro de 4 semanas antes da triagem,
   2. ciclosporina dentro de 8 semanas antes da triagem, e
   3. leflunomida dentro de 3 meses antes da triagem ou no mínimo 4 semanas antes da triagem se após 11 dias de terapia padrão com colestiramina.

2. Tratamento atual ou anterior com um DMARD biológico (bDMARD). Exceto para participantes que receberam bDMARDs apenas em um único ambiente de estudo clínico:

   1. Para quem a última dose de bDMARD ≥6 meses antes da triagem (12 meses para rituximabe ou outros agentes depletores de linfócitos), E;
   2. Para quem o bDMARD foi eficaz, sem ser descontinuado por falta de eficácia.
3. Participantes que receberam uma injeção intra-articular ou parenteral de corticosteroide nas 4 semanas anteriores à triagem.
4. Participantes que receberam uma intervenção cirúrgica anterior dentro de 12 semanas antes da triagem ou provável necessidade de cirurgia durante o estudo.

5. O participante tem histórico de diagnóstico de tuberculose (TB) ou evidência de infecção ativa ou latente por Mycobacterium tuberculosis conforme definido por uma das seguintes avaliações:

   1. Resultado positivo do teste QuantiFERON-TB Gold na triagem, OU
   2. Radiografia de tórax (visão posterior anterior) tirada dentro de 12 semanas antes da triagem, lida por um radiologista ou pneumologista qualificado, com evidência de TB ativa atual ou TB inativa antiga.
6. O participante tem qualquer infecção sistêmica ativa nas últimas 2 semanas antes da primeira dosagem IP, ou doença cardíaca, pulmonar ou renal crônica mal controlada.
7. O participante tem um histórico conhecido ou suspeito ou uma condição imunossupressora atual, ou um histórico de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], histoplasmose, listeriose, coccidiomicose, pneumocistose, aspergilose).
8. O participante tem uma infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), conforme definido pela positividade persistente do antígeno de superfície do HBV (HBsAg). O participante tem infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), conforme definido por anticorpo HCV positivo na triagem e viremia HCV detectável. Participantes com anticorpo HCV positivo devem ser submetidos a teste de HCV ácido ribonucleico (RNA) reflexo, e participantes com positividade para HCV RNA serão excluídos. Os participantes com anticorpo HCV positivo e RNA HCV negativo são elegíveis.
9. Participante com teste positivo na triagem para infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), conforme detectado por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR), participantes apresentando quaisquer sinais ou sintomas detectados na linha de base após exame físico cuidadoso (por exemplo, tosse, febre, dores de cabeça, fadiga, dispneia, mialgia, anosmia, disgeusia, anorexia, dor de garganta, outros) ou relato de quaisquer sinais e sintomas nas 2 semanas anteriores, ou participantes que tenham sido expostos a indivíduos com diagnóstico confirmado ou suspeito de SARS -CoV-2 dentro de 2 semanas antes da linha de base. Além disso, qualquer outro critério de diagnóstico padrão aplicável localmente também pode ser aplicado para descartar a infecção por SARS-CoV-2.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.