Egy tanulmány a GLPG3970 hatásait értékelő 6 hetes orális kezelésként közepesen súlyos vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő és a metotrexátra nem megfelelően reagáló felnőtteknél (LADYBUG)

Főbb felvételi kritériumok:

1. A testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m^2 között van, beleértve.
2. Az RA diagnózisa ≥6 hónappal a szűrés előtt ÉS megfelel az American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010-es RA ÉS ACR I-III. funkcionális osztály kritériumainak.
3. ≥6 duzzadt ízülete van (66 ízületben értékelt duzzadt ízületi számból [SJC66]) ÉS ≥8 érzékeny ízülete (68 ízületben értékelt érzékeny ízületi számból [TJC68]) a szűréskor és a kiindulási vizit alkalmával (1. vizit) az első vizsgálati termék (IP) adagolására.
4. DAS28 (CRP) >3,2 (közepes betegség) a szűréskor.
5. Szérum nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) szűrése > a normál felső határa (ULN, központi laboratóriumi referencia: ≤ 5,0 mg/L).
6. Nem megfelelő válasz MTX-re, azaz olyan kezelésben tapasztalt résztvevők, akik nem mutattak megfelelő klinikai választ az MTX-kezelés során.
7. A szűrést megelőzően legalább 4 hétig kaptak MTX-et ≥6 hónapig és stabil dózisban (10-20 mg/hét) MTX-et, és hajlandóak folytatni a jelenlegi stabil dózist és adagolási rendet a vizsgálat időtartama alatt.
8. Ha szisztémás szteroidokat szed, a prednizon ekvivalens ≤10 mg/nap dózisban, és az első IP-adagolás előtt legalább 4 hétig stabil.

Főbb kizárási kritériumok:

1. A jelenlegi terápia bármely hagyományos betegségmódosító antireumatikus gyógyszerrel (DMARD) az MTX kivételével, beleértve

   1. orális vagy injekciós arany, szulfaszalazin, maláriaellenes szerek, azatioprin vagy D-penicillamin a szűrést megelőző 4 héten belül,
   2. ciklosporint a szűrést megelőző 8 héten belül, és
   3. leflunomid a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy legalább 4 héttel a szűrést megelőzően, ha 11 napos standard kolesztiramin terápia után.

2. Jelenlegi vagy korábbi kezelés biológiai DMARD-dal (bDMARD). Kivéve azokat a résztvevőket, akik csak egyetlen klinikai vizsgálati környezetben kaptak bDMARD-ot:

   1. Akiknél a bDMARD utolsó adagja ≥ 6 hónappal a szűrés előtt (12 hónap rituximab vagy más limfocita-depletáló szerek esetében), ÉS;
   2. Akiknél a bDMARD hatásos volt, anélkül, hogy a hatásosság hiánya miatt abba kellett volna hagyni.
3. Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 4 héten belül intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroid injekciót kaptak.
4. Azok a résztvevők, akik korábban sebészeti beavatkozáson estek át a szűrést megelőző 12 héten belül, vagy a vizsgálat során valószínűleg műtétre volt szükség.

5. A résztvevőnél a kórelőzményben tuberkulózis (TB) diagnosztizáltak, vagy Mycobacterium tuberculosis aktív vagy látens fertőzése van a következő értékelések egyikében meghatározottak szerint:

   1. Pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt eredménye a szűréskor, VAGY
   2. Mellkasi röntgenfelvétel (hátsó elülső kép), amelyet a szűrést megelőző 12 héten belül készített, szakképzett radiológus vagy pulmonológus olvasott le, aktuális aktív vagy régi inaktív tbc-re utalva.
6. A résztvevő bármilyen aktív szisztémás fertőzésben szenved az első IP-adagolást megelőző 2 hétben, vagy rosszul kontrollált krónikus szív-, tüdő- vagy vesebetegségben szenved.
7. A résztvevőnek ismert vagy gyanított kórtörténete vagy jelenlegi immunszuppresszív állapota van, vagy invazív opportunista fertőzések (pl. humán immundeficiencia vírus [HIV] fertőzés, hisztoplazmózis, listeriózis, kokcidiodmikózis, pneumocisztózis, aspergillózis).
8. A résztvevő krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenved, amelyet a perzisztens HBV felszíni antigén (HBsAg) pozitivitás határoz meg. A résztvevő hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenved, amelyet a szűréskor pozitív HCV antitest és kimutatható HCV virémia határoz meg. A pozitív HCV antitesttel rendelkező résztvevőknél reflex HCV ribonukleinsav (RNS) tesztet kell végezni, a HCV RNS pozitivitású résztvevőket kizárják. A pozitív HCV antitesttel és negatív HCV RNS-sel rendelkező résztvevők jogosultak.
9. Valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) kimutatott súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés szűrése során a résztvevők tesztje pozitív lett, a résztvevők bármilyen tünetet vagy tünetet mutatnak, ahogy azt alapos fizikális vizsgálatot követően (pl. köhögés, láz, fejfájás, fáradtság, nehézlégzés, izomfájdalmak, anozmia, dysgeusia, étvágytalanság, torokfájás stb.) vagy bármilyen jel és tünet bejelentése az előző 2 hétben, vagy olyan résztvevők, akik SARS-t igazolt vagy feltételezett diagnózissal érintkeztek -CoV-2 az alapvonal előtti 2 héten belül. Ezenkívül bármely más, helyileg alkalmazható standard diagnosztikai kritérium is alkalmazható a SARS-CoV-2 fertőzés kizárására.

Megjegyzés: Egyéb, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.