Исследование, оценивающее эффекты GLPG3970, принимаемого перорально в течение 6 недель у взрослых с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени и неадекватным ответом на метотрексат (LADYBUG)

Ключевые критерии включения:

1. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м^2 включительно.
2. Диагноз РА ≥6 месяцев до скрининга И соответствие критериям Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. для функционального класса I-III РА И ACR.
3. Иметь ≥6 опухших суставов (из числа припухлых суставов, оцененных в 66 суставах [SJC66]) И ≥8 болезненных суставов (из числа болезненных суставов, оцененных в 68 суставах [TJC68]) при скрининге и на исходном визите (посещение 1) до до введения первой дозы исследуемого продукта (ИП).
4. DAS28 (СРБ) >3,2 (умеренное заболевание) при скрининге.
5. Скрининг сывороточного высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) > верхней границы нормы (ВГН, эталон центральной лаборатории: ≤ 5,0 мг/л).
6. Неадекватная реакция на метотрексат, т. е. участники, ранее получавшие лечение, которые продемонстрировали неадекватный клинический ответ во время лечения метотрексатом.
7. Получали метотрексат в течение ≥6 месяцев и в стабильной дозе (10–20 мг/неделю) метотрексата в течение как минимум 4 недель до скрининга и готовы продолжать прием текущей стабильной дозы и режима дозирования на протяжении всего исследования.
8. При приеме системных стероидов преднизолон эквивалентен дозе ≤10 мг/сут и стабилен в течение как минимум 4 недель до первого внутрибрюшинного введения.

Ключевые критерии исключения:

1. Текущая терапия любым традиционным противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (БМАРП), кроме метотрексата, включая

   1. пероральные или инъекционные препараты золота, сульфасалазин, противомалярийные препараты, азатиоприн или D-пеницилламин в течение 4 недель до скрининга,
   2. циклоспорин в течение 8 недель до скрининга, и
   3. лефлуномид в течение 3 месяцев до скрининга или минимум за 4 недели до скрининга, если после 11 дней стандартной терапии холестирамином.

2. Текущее или предыдущее лечение биологическим DMARD (bDMARD). За исключением участников, которые получали bDMARD только в рамках одного клинического исследования:

   1. Для которых последняя доза bDMARD ≥6 месяцев до скрининга (12 месяцев для ритуксимаба или других препаратов, разрушающих лимфоциты), И;
   2. Для кого bDMARD был эффективен, но не был прекращен из-за отсутствия эффективности.
3. Участники, получившие внутрисуставную или парентеральную инъекцию кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга.
4. Участники, получившие предварительное хирургическое вмешательство в течение 12 недель до скрининга или, вероятно, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве во время исследования.

5. Участник имеет в анамнезе диагноз туберкулеза (ТБ) или признаки активной или латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis, как определено одной из следующих оценок:

   1. Положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold при скрининге, ИЛИ
   2. Рентгенограмма грудной клетки (задне-передняя проекция), сделанная в течение 12 недель до скрининга, прочитанная квалифицированным рентгенологом или пульмонологом, с признаками текущего активного ТБ или старого неактивного ТБ.
6. У участника есть какая-либо активная системная инфекция в течение последних 2 недель до первого внутрибрюшинного введения или плохо контролируемое хроническое заболевание сердца, легких или почек.
7. У участника есть известное или подозреваемое в анамнезе или текущее иммунодепрессивное состояние или инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидмикоз, пневмоцистоз, аспергиллез).
8. У участника имеется хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), что определяется персистирующей положительной реакцией на поверхностный антиген HBV (HBsAg). У участника есть инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), о чем свидетельствуют положительные антитела к ВГС при скрининге и обнаруживаемая виремия ВГС. Участники с положительными антителами к ВГС должны пройти рефлекторное тестирование на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, а участники с положительной реакцией на РНК ВГС будут исключены. Участники с положительными антителами к ВГС и отрицательными РНК ВГС имеют право на участие.
9. Положительный результат теста участника при скрининге на инфекцию коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), обнаруженную с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR), у участников проявляются любые признаки или симптомы, обнаруженные на исходном уровне после тщательного медицинского осмотра (например, кашель, лихорадка, головные боли, утомляемость, одышка, миалгия, аносмия, дисгевзия, анорексия, боль в горле и др.) или сообщения о любых признаках и симптомах за 2 предшествующие недели, или участники, которые контактировали с лицами с подтвержденным или подозреваемым диагнозом ОРВИ -CoV-2 в течение 2 недель до исходного уровня. Кроме того, для исключения инфекции SARS-CoV-2 могут также применяться любые другие местные стандартные диагностические критерии.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определяемые протоколом.