En studie som evaluerer effekten av GLPG3970 gitt som en oral behandling i 6 uker hos voksne med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt og en utilstrekkelig respons på metotreksat (LADYBUG)

Viktige inkluderingskriterier:

1. En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-32 kg/m^2, inklusive.
2. Diagnose av RA ≥6 måneder før screening OG oppfyller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriteriene for RA OG ACR funksjonsklasse I-III.
3. Har ≥6 hovne ledd (fra et hovne ledd evaluert i 66 ledd [SJC66]) OG ≥8 ømme ledd (fra et ømme ledd evaluert i 68 ledd [TJC68]) ved screening og ved baseline-besøket (besøk 1) til den første undersøkelsesproduktet (IP) dosering.
4. DAS28 (CRP) >3,2 (moderat sykdom) ved screening.
5. Screening av serum med høy sensitivitet C-reaktivt protein (hsCRP) > øvre normalgrense (ULN, sentral laboratoriereferanse: ≤ 5,0 mg/L).
6. Utilstrekkelig respons på MTX, dvs. behandlingserfarne deltakere som viste utilstrekkelig klinisk respons under behandling med MTX.
7. Har mottatt MTX i ≥6 måneder og på stabil dose (10 til 20 mg/uke) MTX i minst 4 uker før screening og er villig til å fortsette med sin nåværende stabile dose og doseringsregime i løpet av studien.
8. Hvis du tar systemiske steroider, prednisonekvivalent i en dose på ≤10 mg/dag og stabil i minst 4 uker før første IP-dosering.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Gjeldende behandling med alle konvensjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD) bortsett fra MTX, inkludert

   1. oralt eller injiserbart gull, sulfasalazin, malariamidler, azatioprin eller D-penicillamin innen 4 uker før screening,
   2. ciklosporin innen 8 uker før screening, og
   3. leflunomid innen 3 måneder før screening eller minimum 4 uker før screening hvis etter 11 dager med standard kolestyraminbehandling.

2. Nåværende eller tidligere behandling med en biologisk DMARD (bDMARD). Bortsett fra deltakere som bare mottok bDMARDs i en enkelt klinisk studiesetting:

   1. For hvem den siste dosen av bDMARD ≥6 måneder før screening (12 måneder for rituximab eller andre lymfocyttdepleterende midler), OG;
   2. For hvem bDMARD var effektiv, uten å bli seponert på grunn av manglende effekt.
3. Deltakere som fikk en intraartikulær eller parenteral kortikosteroidinjeksjon innen 4 uker før screening.
4. Deltakere som mottok en tidligere kirurgisk intervensjon innen 12 uker før screening eller sannsynligvis behov for kirurgi under studien.

5. Deltakeren har en historie med tuberkulose (TB) diagnose eller bevis på aktiv eller latent infeksjon med Mycobacterium tuberculosis som definert av en av følgende vurderinger:

   1. Positivt QuantiFERON-TB Gold-testresultat ved screening, ELLER
   2. Røntgenbilde av thorax (posterior sett forfra) tatt innen 12 uker før screening, lest av en kvalifisert radiolog eller lungelege, med bevis på nåværende aktiv TB eller gammel inaktiv TB.
6. Deltakeren har en aktiv systemisk infeksjon i løpet av de siste 2 ukene før første IP-dosering, eller dårlig kontrollert kronisk hjerte-, lunge- eller nyresykdom.
7. Deltakeren har en kjent eller mistenkt historie med eller en nåværende immunsuppressiv tilstand, eller en historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f. humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon, histoplasmose, listeriose, coccidiodmycosis, pneumocystose, aspergillose).
8. Deltakeren har en kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, som definert av vedvarende HBV overflateantigen (HBsAg) positivitet. Deltakeren har hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, som definert av positivt HCV-antistoff ved screening og påvisbar HCV-viremi. Deltakere med positivt HCV-antistoff må gjennomgå refleks HCV-ribonukleinsyre (RNA) testing, og deltakere med HCV RNA-positivitet vil bli ekskludert. Deltakere med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA er kvalifisert.
9. Deltaker som testet positivt ved screening for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon som oppdaget ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR), deltakere viser tegn eller symptomer som oppdaget ved baseline etter nøye fysisk undersøkelse (f.eks. hoste, feber, hodepine, tretthet, dyspné, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, sår hals, andre) eller rapportering av tegn og symptomer for de 2 foregående ukene, eller deltakere som har vært eksponert for personer med bekreftet eller mistenkt diagnose av SARS -CoV-2 innen 2 uker før baseline. I tillegg kan alle andre lokalt gjeldende standard diagnostiske kriterier også gjelde for å utelukke SARS-CoV-2-infeksjon.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.