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Méthotrexate dans l'arthrose inflammatoire érosive de la main (MERINO)

30 octobre 2023 mis à jour par: Ida Kristin Haugen, Diakonhjemmet Hospital

Essai sur le méthotrexate dans l'arthrose inflammatoire érosive (MERINO) : essai randomisé contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité du méthotrexate dans l'arthrose inflammatoire érosive de la main.

Un essai contrôlé randomisé contrôlé par placebo explorant l'effet du méthotrexate sur la douleur, la fonction et les résultats structurels dans l'arthrose inflammatoire érosive de la main.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai inclura des hommes et des femmes adultes norvégiens atteints d'arthrose inflammatoire érosive symptomatique de la main.

Les participants seront randomisés 1:1 pour soit :

  1. Méthotrexate oral x 1/semaine ; dose initiale hebdomadaire de 15 mg pendant deux semaines, suivie de 20 mg les semaines restantes (groupe d'intervention). La posologie peut être réduite à 10 mg si des doses plus élevées ne sont pas tolérées.
  2. Placebo (groupe témoin).

Les deux bras recevront de l'acide folique 1 mg par jour.

La durée du traitement pour les deux groupes est de 52 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

153

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Recrutement
        • Diakonhjemmet Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Douleurs articulaires des doigts 40-80 sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 avec un soulagement insuffisant de la douleur, une incapacité à tolérer ou des contre-indications au paracétamol oral et/ou aux AINS, et des symptômes de la main (douleur, courbatures ou raideur) sur la plupart jours les 6 semaines précédant la randomisation.
  • OA de la main selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR), au moins 1 articulation distale (DIP) ou proximale interphalangienne (PIP) du 2e au 5e doigt avec maladie radiographique pré-érosive (phase J) ou érosive (E- phase) selon le système de phases anatomiques de Verbruggen-Veys, et au moins deux articulations DIP/PIP avec signal Doppler puissance d'au moins grade 1 ou synovite en échelle de gris d'au moins grade 2 à l'échographie.

Critère d'exclusion:

Une liste complète des critères d'exclusion pour cette étude comprenait les éléments suivants :

  • Contre-indications au méthotrexate :

    • Fonction rénale anormale, définie par une créatinine sérique > 142 µmol/L chez la femme et > 168 µmol/L chez l'homme, ou un taux de filtration glomérulaire (DFG)
    • Fonction hépatique anormale, définie comme des transaminases au-dessus de la limite supérieure de la normale, une infection active ou antérieure par l'hépatite B ou C, ou une cirrhose connue
    • Fibrose pulmonaire (radiographie datant de 6 mois maximum), infection active ou hématopoïèse réduite (c.-à-d. anémie, leucopénie et/ou thrombocytopénie).
    • Grossesse planifiée dans les 18 mois suivant le dépistage (hommes/femmes) et grossesse, allaitement ou traitement anticonceptionnel insuffisant pour les participantes fertiles. La contraception doit être maintenue pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique, soit 3 mois après l'arrêt du méthotrexate. Une thérapie anticonceptionnelle suffisante consiste en un dispositif intra-utérin (serpentin) ou un anticonceptionnel hormonal (pilules contraceptives, implant, système intra-utérin, patch dermique, anneau vaginal ou injections).
    • Abus d'alcool ou d'autres drogues au cours de la dernière année.
    • Intolérance au lactose.
  • Maladies rhumatismales inflammatoires chroniques (telles que polyarthrite rhumatoïde et rhumatisme psoriasique ou goutte), maladie intestinale inflammatoire active, facteur rhumatoïde positif ou anticorps anti-CCP.
  • Autres comorbidités graves telles que l'hémochromatose, la fibromyalgie, le psoriasis, les dyscrasies sanguines et les troubles de la coagulation, les antécédents de malignité (sauf le carcinome épidermoïde ou basocellulaire traité avec succès), le diabète sucré non contrôlé, l'hypertension sévère, la cardiopathie ischémique instable, l'insuffisance cardiaque sévère , maladie pulmonaire grave, infections graves et/ou opportunistes et/ou infections chroniques, tuberculose active, statut positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), accident vasculaire cérébral récent, hypoplasie de la moelle osseuse ou maladies démyélinisantes du système nerveux central.
  • Autres causes probables des symptômes de la main : syndrome du défilé thoracique, maladie du canal carpien, chiropathie diabétique, blessure aux articulations des doigts au cours des 6 derniers mois ou ténosynovite palmaire/doigt à ressaut.
  • Stéroïdes oraux ou intramusculaires au cours du mois précédent
  • Traitements intra-articulaires ou aspirations de tout type de toute articulation des mains 3 mois avant l'inclusion
  • Analgésiques ou AINS, sauf si posologie stable depuis ≥ 1 mois.
  • Médicaments symptomatiques à action lente pour l'arthrose (SYSADOA), à moins d'une dose stable pendant ≥ 3 mois et nécessitant une dose stable tout au long de l'étude.
  • Médicaments modificateurs de la maladie (DMOAD) au cours des trois derniers mois.
  • Chirurgie de la main programmée pendant la participation à l'étude.
  • Planifier de commencer d'autres traitements pour l'arthrose de la main pendant la période de participation à l'étude.
  • Incapable de respecter le calendrier des visites d'étude et les exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Méthotrexate

Méthotrexate oral x 1/semaine ; dose initiale hebdomadaire de 15 mg pendant deux semaines, suivie de 20 mg les semaines restantes.

Acide folique supplémentaire 1 mg prescrit quotidiennement.
Médicament: Comprimés de méthotrexate
Comprimé oral de méthotrexate 2,5 mg.
Médicament: Acide Folique 1 MG
Acide folique
Comparateur placebo: Placebo

3 capsules par semaine pendant deux semaines, suivies de 4 capsules les semaines restantes.

Acide folique supplémentaire 1 mg prescrit quotidiennement.
Médicament: Placebo
Gélule placebo
Médicament: Acide Folique 1 MG
Acide folique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Douleur aux doigts sur une échelle visuelle analogique
Délai: 6 mois
Différence dans les douleurs articulaires des doigts autodéclarées au cours des 48 heures précédentes sur une échelle de 0 à 100 mm à 6 mois de traitement ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères du répondeur OMERACT-OARSI
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Respect des critères de réponse de la Rheumatology Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI).
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Douleur aux doigts sur une échelle visuelle analogique
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Douleur au doigt autodéclarée au cours des 48 heures précédentes sur une échelle de 0 à 100 mm ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Douleur au pouce sur une échelle visuelle analogique
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Douleur au pouce autodéclarée au cours des 48 heures précédentes sur une échelle de 0 à 100 mm ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Douleur articulaire du doigt la plus douloureuse sur une échelle visuelle analogique
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
L'articulation du doigt la plus douloureuse dure 48 heures sur une échelle de 0 à 100 mm ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Activité de la maladie rapportée par le patient sur une échelle visuelle analogique
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
L'activité de la maladie signalée par le patient dure 48 heures sur une échelle de 0 à 100 mm ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
AUSCAN
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Indice australien/canadien de la main (AUSCAN), score total de 0 à 60, une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
EQ-5D
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Années de vie ajustées sur la qualité (QALY) basées sur les scores d'utilité liés à la santé mesurés par l'instrument générique EuroQol 5 dimensions (EQ-5D), score total 5-35, une valeur plus élevée indique un résultat pire, en plus d'un visuel 0-100 échelle analogique où une valeur plus élevée indique un meilleur résultat.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Médicament concomitant
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Médicament concomitant
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Articulations douloureuses et enflées
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Nombre d'articulations douloureuses et enflées (plage de 0 à 30), des valeurs plus élevées indiquent des articulations plus touchées.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Force de préhension
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Force de préhension (en kg ; à l'aide d'un dynamomètre à main)
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Sensibilisation à la douleur
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Sensibilisation à la douleur : Pressure Pain Thresholds (PPT) par algomètre numérique ; sommation temporelle par sondes ponctuées ; Modulation de la douleur conditionnée (CPM) par test ischémique de la pression artérielle.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Ultrason
Délai: Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Échographie : nombre d'articulations des doigts avec épaississement synovial et signaux Doppler puissance.
Mois 1, 3, 6, 9 et 12.
Diagramme de la douleur à la main
Délai: Mois 6.
Douleur aux doigts et douleur à la base du pouce (oui/non) sur le diagramme de la main
Mois 6.
MHOQ
Délai: Mois 6.
Les sous-échelles de la douleur et de la fonction physique du Michigan Hand Outcomes Questionnaire (MHOQ) ; gamme de sous-échelle de fonction 10-50, une valeur plus élevée indique un résultat pire ; plage de sous-échelle de tâche 17-85, une valeur plus élevée indique un résultat pire ; sous-échelle de travail allant de 5 à 25, une valeur plus élevée indique un résultat pire ; sous-échelle de la douleur comprise entre 10 et 48, une valeur plus élevée indique un meilleur résultat.
Mois 6.
Raideur matinale des doigts
Délai: Mois 6.
Durée de la raideur matinale dans les articulations des doigts en minutes, une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 6.
Pouces raides du matin
Délai: Mois 6.
Durée de la raideur matinale dans les articulations de la base du pouce en minutes, une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 6.
HADS
Délai: Mois 6.
Échelles d'anxiété et de dépression hospitalières (HADS), plage de 0 à 42, une valeur plus élevée indique un résultat pire.
Mois 6.
PC
Délai: Mois 6.
Échelle de catastrophisation de la douleur (PCS), plage de 0 à 12, une valeur plus élevée indique un résultat pire.
Mois 6.
PSQ
Délai: Mois 6.
Questionnaire de sensibilité à la douleur (PSQ), plage de 0 à 170, une valeur plus élevée indique un résultat pire.
Mois 6.
KOOS-12
Délai: Mois 6.
Blessure au genou et score de résultat de l'arthrose (KOOS) -12, plage de 12 à 60, une valeur plus élevée indique un résultat pire.
Mois 6.
HOOS-12
Délai: Mois 6.
Invalidité de la hanche et score de résultat de l'arthrose (HOOS) -12, plage de 12 à 60, une valeur plus élevée indique un résultat pire.
Mois 6.
Radiographies : Kellgren Lawrence
Délai: Mois 6 et 12
Radiographies conventionnelles : évolution de la sévérité radiographique selon l'échelle de Kellgren-Lawrence, plage de 0 à 4 dans chaque articulation des doigts, au total 30 articulations ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 6 et 12
Radiographies : système de notation des phases anatomiques Verbruggen-Veys
Délai: Mois 6 et 12
Radiographies conventionnelles : modification de la sévérité radiographique des articulations des doigts selon le système de notation des phases anatomiques de Verbruggen-Veys, plage de 1 à 5 dans chaque articulation des doigts, au total 30 articulations des doigts ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 6 et 12
Radiographies : atlas OARSI
Délai: Mois 6 et 12
Radiographies conventionnelles : évolution de la sévérité radiographique selon l'atlas Osteoarthritis Research Society International (OARSI) pour la présence/sévérité des ostéophytes, les pincements articulaires et les érosions.
Mois 6 et 12
Biomarqueurs solubles du renouvellement de la matrice extracellulaire
Délai: Mois 6 et 12
Marqueurs de la dégradation du collagène (s-COMP, s-C1M, s-C2M, s-C3M, s-CTX1, sHA), de la synthèse du collagène (s-proC2), de la dégradation des aggrécanes (s-huARGS) et de l'inflammation (s-calprotectine, s-vimentine, s-hsCRP et s-CRPM); Cytokines inflammatoires (IL-1β, IL-1ra, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, IL-21, IFN-γ, TNF-α, VEGF, GM -CSF, CCL2, CCL3, CCL4, CXCL10) et hormones (leptine et résistine).
Mois 6 et 12
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, maximum 12 mois, en plus de 3 mois après la fin du traitement.
Nombre d'événements indésirables, d'événements indésirables graves et d'abandons en raison d'événements indésirables.
Jusqu'à la fin de l'étude, maximum 12 mois, en plus de 3 mois après la fin du traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-étude : biopsie de l'arthrose du genou
Délai: Mois 6
Modification de la composition cellulaire synoviale et de l'expression génique avec des analyses de séquençage d'ARN unicellulaire ; analyses en sous-groupes, n=16 patients
Mois 6
Sous-étude : douleur au genou sur une échelle visuelle analogique
Délai: Mois 6
Douleur au genou autodéclarée au cours des 48 heures précédentes sur une échelle de 0 à 100 mm à 6 mois de traitement ; une valeur plus élevée indique un résultat moins bon.
Mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Diakonhjemmet Hospital

Collaborateurs

Oslo University Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Tore K Kvien, MD, PhD, Professor Em.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2020

Première publication (Réel)

8 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIA2020-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les investigateurs et autres membres du personnel de l'étude qui conçoivent l'étude, puis la planifient, la gèrent, la surveillent, l'analysent et la publient, auront accès à l'IPD. Les numéros de code d'identification des participants sont anonymisés en remplaçant le numéro de code d'origine par un nouveau numéro de code aléatoire. Seuls le PI et le coordinateur du projet ont accès à ce code.

Le protocole, le SAP, l'ICF et le CSR seront partagés avec les agents de réglementation selon les besoins.

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
  2. Formulaire de consentement éclairé
  3. Formulaire de consentement éclairé

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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