Metotrexat vid Erosive Inflammatory Hand Artros (MERINO)
15 december 2025 uppdaterad av: Ida Kristin Haugen, Diakonhjemmet Hospital
The Methotrexate in ERosive Inflammatory Osteoarthritis (MERINO) Trial: En randomiserad placebokontrollerad studie för att undersöka klinisk effekt och säkerhet av metotrexat vid erosiv inflammatorisk handartros.
En placebokontrollerad randomiserad kontrollerad studie som undersöker effekten av metotrexat på smärta, funktion och strukturella resultat vid erosiv inflammatorisk handartros.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försöket kommer att omfatta norska vuxna män och kvinnor med symtomatisk erosiv inflammatorisk handartros.
Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till antingen:
- Metotrexat oralt x 1/vecka; veckostartdos 15 mg under två veckor, följt av 20 mg de återstående veckorna (interventionsgrupp). Doseringen kan reduceras till så lågt som 10 mg om högre doser inte tolereras.
- Placebo (kontrollgrupp).
Båda armarna kommer att få folsyra 1 mg dagligen.
Behandlingstiden för båda grupperna är 52 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
163
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Oslo, Norge
- Diakonhjemmet Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fingerledsmärta 40-80 på 0-100 visuell analog skala (VAS) med otillräcklig smärtlindring från, oförmåga att tolerera eller kontraindikationer mot oralt paracetamol och/eller NSAID, och handsymptom (smärta, värk eller stelhet) på de flesta dagar de föregående 6 veckorna före randomisering.
- Hand OA enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier, minst 1 distal (DIP) eller proximal interfalangeal (PIP) led i det 2:a-5:e fingret med radiografisk pre-erosiv (J-fas) eller erosiv sjukdom (E- fas) enligt Verbruggen-Veys anatomiska fassystem, och minst två DIP/PIP-leder med effektdopplersignal av minst grad 1 eller gråskala synovit av minst grad 2 på ultraljud.
Exklusions kriterier:
En fullständig lista över uteslutningskriterierna för denna studie bestod av följande:
Kontraindikationer för metotrexat:
- Onormal njurfunktion, definierad som serumkreatinin >142 µmol/L hos kvinnor och >168 µmol/L hos män, eller glomeruli filtration rate (GFR)
- Onormal leverfunktion, definierad som transaminaser över den övre normala gränsen, aktiv eller tidigare hepatit B- eller C-infektion, eller känd cirros
- Lungfibros (högst 6 månader gammal röntgen), aktiv infektion eller minskad hematopoiesis (dvs. anemi, leukopeni och/eller trombocytopeni).
- Planerad graviditet inom 18 månader efter screening (män/kvinnor) och graviditet, amning eller otillräcklig antikonceptionsbehandling för kvinnliga fertila deltagare. Preventivmedel bör bibehållas under behandlingen och fram till slutet av systemisk exponering, dvs. 3 månader efter att metotrexat avbrutits. Tillräcklig antikonceptionsbehandling består av intrauterin enhet (spiral) eller hormonell anticonception (p-piller, implantat, intrauterint system, dermal plåster, vaginalring eller injektioner).
- Missbruk av alkohol eller andra droger det senaste året.
- Intolerans mot laktos.
- Kroniska inflammatoriska reumatiska sjukdomar (såsom reumatoid artrit och psoriasisartrit eller gikt), aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller positiv reumatoid faktor eller anti-CCP-antikroppar.
- Andra allvarliga komorbiditeter såsom hemokromatos, fibromyalgi, psoriasis, bloddyskrasier och koagulationsstörningar, malignitetshistoria (förutom framgångsrikt behandlat skivepitel- eller basalcellshudkarcinom), okontrollerad diabetes mellitus, svår hypertoni, instabil ischemisk hjärtsvikt, svår hjärtsvikt , allvarlig lungsjukdom, svåra och/eller opportunistiska infektioner och/eller kroniska infektioner, aktiv tuberkulos, positiv status för humant immunbristvirus (HIV), nyligen genomförd stroke, benmärgshypoplasi eller demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet.
- Andra troliga orsaker till handsymptom: thoraxutloppssyndrom, karpaltunnelsjukdom, diabetisk cheiropati, skada i fingerleder under de senaste 6 månaderna eller palmar tenosynovit/trigger finger.
- Orala eller intramuskulära steroider under föregående månad
- Intraartikulära behandlingar eller aspirationer av någon form av led i händerna 3 månader före inkludering
- Analgetika eller NSAID, om inte stabil dos i ≥1 månad.
- Symtomatiska långsamverkande läkemedel för artrose (SYSADOA), såvida de inte är stabila i ≥3 månader och kräver stabil dos under hela studien.
- Sjukdomsmodifierande artrosläkemedel (DMOADs) föregående tre månader.
- Schemalagd handoperation under studiedeltagande.
- Planerar att påbörja andra behandlingar för hand-OA under studiedeltagandeperioden.
- Kan inte följa studiebesöksschemat och protokollkraven.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metotrexat
Metotrexat oralt x 1/vecka; veckostartdos 15 mg under två veckor, följt av 20 mg de återstående veckorna. Ytterligare folsyra 1 mg ordineras dagligen. |
Metotrexat 2,5 mg oral tablett.
Folsyra
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
3 kapslar per vecka i två veckor, följt av 4 kapslar de återstående veckorna. Ytterligare folsyra 1 mg ordineras dagligen. |
Placebo kapsel
Folsyra
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fingersmärta på en visuell analog skala
Tidsram: 6 månader
|
Skillnad i självrapporterad fingerledssmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala vid 6 månaders behandling; högre värde indikerar sämre resultat.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OMERACT-OARSI svarskriterier
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Uppfyllelse av resultatmått inom reumatologi Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) svarskriterier.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Smärta i tummen på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Självrapporterad tumsmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Smärta mest smärtsamma fingerleden på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Smärta mest smärtsamma fingerleden sista 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Patientrapporterad sjukdomsaktivitet på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Patientrapporterad sjukdomsaktivitet varar i 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
AUSCAN
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Australiskt/kanadensiskt handindex (AUSCAN), summapoäng 0-60, högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
EQ-5D
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs) baserat på hälsorelaterade nyttopoäng mätt med det generiska instrumentet EuroQol 5 dimensioner (EQ-5D), summapoäng 5-35, högre värde indikerar sämre resultat, förutom en 0-100 visuell analog skala där högre värde indikerar bättre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Samtidig medicinering
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Samtidig medicinering
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Ömma och svullna leder
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Antal ömma och svullna leder (intervall 0-30), högre värden indikerar mer drabbade leder.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Greppstyrka
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Greppstyrka (i kg; med handdynamometer)
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Handdiagram smärta
Tidsram: Månad 6.
|
Fingersmärta och tumbassmärta (ja/nej) på handdiagram
|
Månad 6.
|
|
MHOQ
Tidsram: Månad 6.
|
Michigan Hand Outcomes Questionnaire (MHOQ) underskalor för smärta och fysisk funktion; funktion subskala intervall 10-50, högre värde indikerar sämre resultat; uppgiftsunderskala intervall 17-85, högre värde indikerar sämre resultat; arbetsunderskala intervall 5-25, högre värde indikerar sämre resultat; smärtsubskala intervall 10-48, högre värde indikerar bättre resultat.
|
Månad 6.
|
|
KOOS-12
Tidsram: Månad 6.
|
Knäskada och utfallspoäng för artros (KOOS)-12, intervall 12-60, högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6.
|
|
HOOS-12
Tidsram: Månad 6.
|
Höfthandikapp och Osteoarthritis Outcome Score (HOOS)-12, intervall 12-60, högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, max 12 månader, utöver 3 månader efter avslutad behandling.
|
Antal biverkningar, allvarliga biverkningar och uttag på grund av biverkningar.
|
Genom avslutad studie, max 12 månader, utöver 3 månader efter avslutad behandling.
|
|
Fingersmärta på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 9 och 12.
|
Självrapporterad fingersmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 9 och 12.
|
|
Smärta alla leder på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Smärta alla leder varar 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Kroppsdiagram smärta
Tidsram: Månad 6.
|
Smärta i andra leder (ja/nej) på kroppsdiagram
|
Månad 6.
|
|
Läkarrapporterad sjukdomsaktivitet på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Patientrapporterad sjukdomsaktivitet på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Handröntgen: Kellgren Lawrence
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Konventionella röntgenbilder: förändring i radiografisk svårighetsgrad enligt Kellgren-Lawrence skala, intervall 0-4 i varje led högre värde indikerar sämre utfall.
|
Månad 6 och 12
|
|
Handröntgenbilder: Verbruggen-Veys anatomiska faspoängsystem
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Konventionella röntgenbilder: radiografisk svårighetsgrad i fingerlederna enligt Verbruggen-Veys anatomiska faspoängsystem, intervall 1-5; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6 och 12
|
|
Handröntgenbilder: OARSI-atlas
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Konventionella röntgenbilder: rdiografisk svårighetsgrad enligt Osteoarthritis Research Society International (OARSI) atlas för förekomst/allvarlighet av osteofyter, förträngning av ledutrymmet och erosioner.
|
Månad 6 och 12
|
|
Hand MRI
Tidsram: Månad 6
|
MRT av dominant hand: antal leder med synovit och BML
|
Månad 6
|
|
Hand ultraljud
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
Ultraljud: antal fingerleder med synovial förtjockning och kraft-dopplersignaler.
|
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
|
|
Knä ultraljud
Tidsram: Månad 6
|
Ultraljud: grad av synovit i knäleder
|
Månad 6
|
|
Höft ultraljud
Tidsram: Månad 6
|
Ultraljud: grad av synovit i höftleder
|
Månad 6
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lösliga biomarkörer för extracellulär matrisomsättning
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Markörer för kollagennedbrytning (s-COMP, s-C1M, s-C2M, s-C3M, s-CTX1, sHA), kollagensyntes (s-proC2), aggrekannedbrytning (s-huARGS) och inflammation (s-calprotectin, s-vimentin, s-hsCRP och s-CRPM); Inflammatoriska cytokiner (IL-1β, IL-1ra, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, IL-21, IFN-y, TNF-α, VEGF, GM -CSF, CCL2, CCL3, CCL4, CXCL10) och hormoner (leptin och resistin).
|
Månad 6 och 12
|
|
Delstudie: biopsi av knä-OA
Tidsram: Månad 6
|
Förändring i synovial cellulär sammansättning och genuttryck med encells-RNA-sekvenseringsanalyser; subgruppsanalyser, n=16 patienter
|
Månad 6
|
|
Delstudie: knäsmärta på visuell analog skala
Tidsram: Månad 6
|
Självrapporterad knäsmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala vid 6 månaders behandling; högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6
|
|
Fråga om blindning
Tidsram: Månad 12
|
Deltagarna tillfrågas vilken behandling de tror att de har fått
|
Månad 12
|
|
HADS
Tidsram: Månad 6
|
Hospital Anxiety and Depression Scales (HADS), intervall 0-42, högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6
|
|
PCS
Tidsram: Månad 6
|
Smärtkatastrofiskala, intervall 0-12, högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6
|
|
PSQ
Tidsram: Månad 6
|
Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ), intervall 0-170, högre värde indikerar sämre resultat.
|
Månad 6
|
|
Ankarfrågor för MCII och PASS
Tidsram: Månad 6
|
Frågor om upplevd förbättring och acceptabelt symtomtillstånd som kommer att användas för att definiera minimalt kliniskt viktig förbättring och patientacceptabelt symtomtillstånd för andra frågeformulär
|
Månad 6
|
|
ASES
Tidsram: Månad 6
|
Arthritis Self Efficacy Scale (ASES), intervall 10-100, högre värde indikerar bättre resultat.
|
Månad 6
|
|
Smärtsensibilisering
Tidsram: Månad 6
|
Smärtsensibilisering: Pressure Pain Thresholds (PPT) av digital algometer; temporal summering av punkterade prober; Betingad smärtmodulering (CPM) genom ischemiskt blodtryckstest.
|
Månad 6
|
|
Omics
Tidsram: Månad 6 och 12
|
Omics analyser av helblod
|
Månad 6 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Tore K Kvien, MD, PhD, Professor Em.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 augusti 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
8 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DIA2020-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
De försökspersoner och annan studiepersonal som tänker på studien och sedan planerar, hanterar, övervakar, analyserar och publicerar den kommer att ha tillgång till IPD. Deltagarnas identifieringskodnummer avidentifieras genom att det ursprungliga kodnumret ersätts med ett nytt slumpmässigt kodnummer. Endast PI och projektkoordinator har tillgång till denna kod.
Protokollet, SAP, ICF och CSR kommer att delas med tillsynsmyndigheter vid behov.
Studiedata/dokument
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .