Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metotrexat vid Erosive Inflammatory Hand Artros (MERINO)

30 oktober 2023 uppdaterad av: Ida Kristin Haugen, Diakonhjemmet Hospital

The Methotrexate in ERosive Inflammatory Osteoarthritis (MERINO) Trial: En randomiserad placebokontrollerad studie för att undersöka klinisk effekt och säkerhet av metotrexat vid erosiv inflammatorisk handartros.

En placebokontrollerad randomiserad kontrollerad studie som undersöker effekten av metotrexat på smärta, funktion och strukturella resultat vid erosiv inflammatorisk handartros.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försöket kommer att omfatta norska vuxna män och kvinnor med symtomatisk erosiv inflammatorisk handartros.

Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till antingen:

  1. Metotrexat oralt x 1/vecka; veckostartdos 15 mg under två veckor, följt av 20 mg de återstående veckorna (interventionsgrupp). Doseringen kan reduceras till så lågt som 10 mg om högre doser inte tolereras.
  2. Placebo (kontrollgrupp).

Båda armarna kommer att få folsyra 1 mg dagligen.

Behandlingstiden för båda grupperna är 52 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

153

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Rekrytering
        • Diakonhjemmet Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fingerledsmärta 40-80 på 0-100 visuell analog skala (VAS) med otillräcklig smärtlindring från, oförmåga att tolerera eller kontraindikationer mot oralt paracetamol och/eller NSAID, och handsymptom (smärta, värk eller stelhet) på de flesta dagar de föregående 6 veckorna före randomisering.
  • Hand OA enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier, minst 1 distal (DIP) eller proximal interfalangeal (PIP) led i det 2:a-5:e fingret med radiografisk pre-erosiv (J-fas) eller erosiv sjukdom (E- fas) enligt Verbruggen-Veys anatomiska fassystem, och minst två DIP/PIP-leder med effektdopplersignal av minst grad 1 eller gråskala synovit av minst grad 2 på ultraljud.

Exklusions kriterier:

En fullständig lista över uteslutningskriterierna för denna studie bestod av följande:

  • Kontraindikationer för metotrexat:

    • Onormal njurfunktion, definierad som serumkreatinin >142 µmol/L hos kvinnor och >168 µmol/L hos män, eller glomeruli filtration rate (GFR)
    • Onormal leverfunktion, definierad som transaminaser över den övre normala gränsen, aktiv eller tidigare hepatit B- eller C-infektion, eller känd cirros
    • Lungfibros (högst 6 månader gammal röntgen), aktiv infektion eller minskad hematopoiesis (dvs. anemi, leukopeni och/eller trombocytopeni).
    • Planerad graviditet inom 18 månader efter screening (män/kvinnor) och graviditet, amning eller otillräcklig antikonceptionsbehandling för kvinnliga fertila deltagare. Preventivmedel bör bibehållas under behandlingen och fram till slutet av systemisk exponering, dvs. 3 månader efter att metotrexat avbrutits. Tillräcklig antikonceptionsbehandling består av intrauterin enhet (spiral) eller hormonell anticonception (p-piller, implantat, intrauterint system, dermal plåster, vaginalring eller injektioner).
    • Missbruk av alkohol eller andra droger det senaste året.
    • Intolerans mot laktos.
  • Kroniska inflammatoriska reumatiska sjukdomar (såsom reumatoid artrit och psoriasisartrit eller gikt), aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller positiv reumatoid faktor eller anti-CCP-antikroppar.
  • Andra allvarliga komorbiditeter såsom hemokromatos, fibromyalgi, psoriasis, bloddyskrasier och koagulationsstörningar, malignitetshistoria (förutom framgångsrikt behandlat skivepitel- eller basalcellshudkarcinom), okontrollerad diabetes mellitus, svår hypertoni, instabil ischemisk hjärtsvikt, svår hjärtsvikt , allvarlig lungsjukdom, svåra och/eller opportunistiska infektioner och/eller kroniska infektioner, aktiv tuberkulos, positiv status för humant immunbristvirus (HIV), nyligen genomförd stroke, benmärgshypoplasi eller demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet.
  • Andra troliga orsaker till handsymptom: thoraxutloppssyndrom, karpaltunnelsjukdom, diabetisk cheiropati, skada i fingerleder under de senaste 6 månaderna eller palmar tenosynovit/trigger finger.
  • Orala eller intramuskulära steroider under föregående månad
  • Intraartikulära behandlingar eller aspirationer av någon form av led i händerna 3 månader före inkludering
  • Analgetika eller NSAID, om inte stabil dos i ≥1 månad.
  • Symtomatiska långsamverkande läkemedel för artrose (SYSADOA), såvida de inte är stabila i ≥3 månader och kräver stabil dos under hela studien.
  • Sjukdomsmodifierande artrosläkemedel (DMOADs) föregående tre månader.
  • Schemalagd handoperation under studiedeltagande.
  • Planerar att påbörja andra behandlingar för hand-OA under studiedeltagandeperioden.
  • Kan inte följa studiebesöksschemat och protokollkraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metotrexat

Metotrexat oralt x 1/vecka; veckostartdos 15 mg under två veckor, följt av 20 mg de återstående veckorna.

Ytterligare folsyra 1 mg ordineras dagligen.
Läkemedel: Metotrexat-tabletter
Metotrexat 2,5 mg oral tablett.
Läkemedel: Folsyra 1 MG
Folsyra
Placebo-jämförare: Placebo

3 kapslar per vecka i två veckor, följt av 4 kapslar de återstående veckorna.

Ytterligare folsyra 1 mg ordineras dagligen.
Läkemedel: Placebo
Placebo kapsel
Läkemedel: Folsyra 1 MG
Folsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fingersmärta på en visuell analog skala
Tidsram: 6 månader
Skillnad i självrapporterad fingerledssmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala vid 6 månaders behandling; högre värde indikerar sämre resultat.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OMERACT-OARSI svarskriterier
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Uppfyllelse av resultatmått inom reumatologi Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) svarskriterier.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Fingersmärta på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Självrapporterad fingersmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Smärta i tummen på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Självrapporterad tumsmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Smärta mest smärtsamma fingerleden på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Smärta mest smärtsamma fingerleden sista 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Patientrapporterad sjukdomsaktivitet på en visuell analog skala
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Patientrapporterad sjukdomsaktivitet varar i 48 timmar på en 0-100 mm skala; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
AUSCAN
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Australiskt/kanadensiskt handindex (AUSCAN), summapoäng 0-60, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
EQ-5D
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs) baserat på hälsorelaterade nyttopoäng mätt med det generiska instrumentet EuroQol 5 dimensioner (EQ-5D), summapoäng 5-35, högre värde indikerar sämre resultat, förutom en 0-100 visuell analog skala där högre värde indikerar bättre resultat.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Samtidig medicinering
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Samtidig medicinering
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Ömma och svullna leder
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Antal ömma och svullna leder (intervall 0-30), högre värden indikerar mer drabbade leder.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Greppstyrka
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Greppstyrka (i kg; med handdynamometer)
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Smärtsensibilisering
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Smärtsensibilisering: Pressure Pain Thresholds (PPT) av digital algometer; temporal summering med punkterade prober; Betingad smärtmodulering (CPM) genom ischemiskt blodtryckstest.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Ultraljud
Tidsram: Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Ultraljud: antal fingerleder med synovial förtjockning och kraft-dopplersignaler.
Månad 1, 3, 6, 9 och 12.
Handdiagram smärta
Tidsram: Månad 6.
Fingersmärta och tumbassmärta (ja/nej) på handdiagram
Månad 6.
MHOQ
Tidsram: Månad 6.
Michigan Hand Outcomes Questionnaire (MHOQ) underskalor för smärta och fysisk funktion; funktion subskala intervall 10-50, högre värde indikerar sämre resultat; uppgiftsunderskala intervall 17-85, högre värde indikerar sämre resultat; arbetsunderskala intervall 5-25, högre värde indikerar sämre resultat; smärtsubskala intervall 10-48, högre värde indikerar bättre resultat.
Månad 6.
Morgonstelhet fingrar
Tidsram: Månad 6.
Varaktighet av morgonstelhet i fingerleder i minuter, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
Morgonstelhet tummar
Tidsram: Månad 6.
Varaktighet av morgonstelhet i tumbasleder i minuter, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
HADS
Tidsram: Månad 6.
Hospital Anxiety and Depression Scales (HADS), intervall 0-42, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
PCS
Tidsram: Månad 6.
Pain Catastrophizing Scale (PCS), intervall 0-12, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
PSQ
Tidsram: Månad 6.
Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ), intervall 0-170, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
KOOS-12
Tidsram: Månad 6.
Knäskada och utfallspoäng för artros (KOOS)-12, intervall 12-60, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
HOOS-12
Tidsram: Månad 6.
Höfthandikapp och Osteoarthritis Outcome Score (HOOS)-12, intervall 12-60, högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6.
Röntgenbilder: Kellgren Lawrence
Tidsram: Månad 6 och 12
Konventionella röntgenbilder: förändring i radiografisk svårighetsgrad enligt Kellgren-Lawrence skala, intervall 0-4 i varje fingerleder, totalt 30 leder; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6 och 12
Röntgenbilder: Verbruggen-Veys anatomiska faspoängsystem
Tidsram: Månad 6 och 12
Konventionella röntgenbilder: förändring i radiografisk svårighetsgrad i fingerleder enligt Verbruggen-Veys anatomiska faspoängsystem, intervall 1-5 i varje fingerled, totalt 30 fingerleder; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6 och 12
Röntgenbilder: OARSI-atlas
Tidsram: Månad 6 och 12
Konventionella röntgenbilder: förändring i radiografisk svårighetsgrad enligt Osteoarthritis Research Society International (OARSI) atlas för förekomst/allvarlighet av osteofyter, förträngning av ledutrymmet och erosioner.
Månad 6 och 12
Lösliga biomarkörer för extracellulär matrisomsättning
Tidsram: Månad 6 och 12
Markörer för kollagennedbrytning (s-COMP, s-C1M, s-C2M, s-C3M, s-CTX1, sHA), kollagensyntes (s-proC2), aggrekannedbrytning (s-huARGS) och inflammation (s-calprotectin, s-vimentin, s-hsCRP och s-CRPM); Inflammatoriska cytokiner (IL-1β, IL-1ra, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, IL-21, IFN-y, TNF-α, VEGF, GM -CSF, CCL2, CCL3, CCL4, CXCL10) och hormoner (leptin och resistin).
Månad 6 och 12
Biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, max 12 månader, utöver 3 månader efter avslutad behandling.
Antal biverkningar, allvarliga biverkningar och uttag på grund av biverkningar.
Genom avslutad studie, max 12 månader, utöver 3 månader efter avslutad behandling.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delstudie: biopsi av knä-OA
Tidsram: Månad 6
Förändring i synovial cellulär sammansättning och genuttryck med encells-RNA-sekvenseringsanalyser; subgruppsanalyser, n=16 patienter
Månad 6
Delstudie: knäsmärta på visuell analog skala
Tidsram: Månad 6
Självrapporterad knäsmärta tidigare 48 timmar på en 0-100 mm skala vid 6 månaders behandling; högre värde indikerar sämre resultat.
Månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Diakonhjemmet Hospital

Samarbetspartners

Oslo University Hospital

Utredare

  • Studiestol: Tore K Kvien, MD, PhD, Professor Em.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

8 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIA2020-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

De försökspersoner och annan studiepersonal som tänker på studien och sedan planerar, hanterar, övervakar, analyserar och publicerar den kommer att ha tillgång till IPD. Deltagarnas identifieringskodnummer avidentifieras genom att det ursprungliga kodnumret ersätts med ett nytt slumpmässigt kodnummer. Endast PI och projektkoordinator har tillgång till denna kod.

Protokollet, SAP, ICF och CSR kommer att delas med tillsynsmyndigheter vid behov.

Studiedata/dokument

  1. Studieprotokoll
  2. Informerat samtycke
  3. Informerat samtycke

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artros i handen

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera