Methotrexat bei erosiver entzündlicher Handarthrose (MERINO)

Einschlusskriterien:

• Schmerzen in den Fingergelenken 40–80 auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0–100 mit unzureichender Schmerzlinderung, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für orales Paracetamol und/oder NSAIDs und Handsymptomen (Schmerzen, Schmerzen oder Steifheit) in den meisten Fällen Tage in den letzten 6 Wochen vor der Randomisierung.
• Arthrose der Hand gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR), mindestens 1 distales (DIP) oder proximales Interphalangealgelenk (PIP) des 2. bis 5. Fingers mit röntgenologischer präerosiver (J-Phase) oder erosiver Erkrankung (E- Phase) nach dem anatomischen Phasensystem von Verbruggen-Veys und mindestens zwei DIP/PIP-Gelenke mit einem Power-Doppler-Signal von mindestens Grad 1 oder einer Graustufen-Synovitis von mindestens Grad 2 im Ultraschall.

Ausschlusskriterien:

Eine vollständige Liste der Ausschlusskriterien für diese Studie umfasste Folgendes:

• Kontraindikationen für Methotrexat:

  • Abnorme Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin >142 µmol/l bei Frauen und >168 µmol/l bei Männern oder eine Glomeruli-Filtrationsrate (GFR)
  • Abnormale Leberfunktion, definiert als Transaminasen oberhalb der oberen Normalgrenze, aktive oder frühere Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Zirrhose
  • Lungenfibrose (maximal 6 Monate alte Röntgenaufnahme), aktive Infektion oder reduzierte Hämatopoese (d. h. Anämie, Leukopenie und/oder Thrombozytopenie).
  • Geplante Schwangerschaft innerhalb von 18 Monaten nach dem Screening (Männer/Frauen) und Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Anti-Empfängnis-Therapie bei weiblichen fruchtbaren Teilnehmern. Die Empfängnisverhütung sollte während der Behandlung und bis zum Ende der systemischen Exposition, d. h. 3 Monate nach Absetzen von Methotrexat, aufrechterhalten werden. Eine ausreichende Empfängnisverhütungstherapie besteht aus einem Intrauterinpessar (Spule) oder einem hormonellen Empfängnisverhütungsmittel (Antibabypille, Implantat, Intrauterinsystem, Hautpflaster, Vaginalring oder Injektionen).
  • Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch im letzten Jahr.
  • Unverträglichkeit gegenüber Laktose.
• Chronisch entzündliche rheumatische Erkrankungen (wie rheumatoide Arthritis und Psoriasis-Arthritis oder Gicht), aktive entzündliche Darmerkrankung oder positiver Rheumafaktor oder Anti-CCP-Antikörper.
• Andere schwere Komorbiditäten wie Hämochromatose, Fibromyalgie, Psoriasis, Blutdyskrasie und Gerinnungsstörungen, Malignität in der Anamnese (außer erfolgreich behandeltes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom), unkontrollierter Diabetes mellitus, schwerer Bluthochdruck, instabile ischämische Herzerkrankung, schwere Herzinsuffizienz , schwere Lungenerkrankung, schwere und/oder opportunistische Infektionen und/oder chronische Infektionen, aktive Tuberkulose, positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV), frischer Schlaganfall, Knochenmarkhypoplasie oder demyelinisierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems.
• Andere wahrscheinliche Ursachen für Handsymptome: Thoracic-outlet-Syndrom, Karpaltunnelerkrankung, diabetische Cheiropathie, Verletzung der Fingergelenke in den letzten 6 Monaten oder palmare Sehnenscheidenentzündung/Schneidfinger.
• Orale oder intramuskuläre Steroide im Vormonat
• Intraartikuläre Behandlungen oder Aspirationen jeglicher Art von Gelenken in den Händen 3 Monate vor dem Einschluss
• Analgetika oder NSAIDs, es sei denn, eine stabile Dosierung für ≥ 1 Monat.
• Symptomatische langsam wirkende Medikamente gegen OA (SYSADOA), es sei denn, eine stabile Dosis für ≥ 3 Monate und eine stabile Dosis während der gesamten Studie erforderlich.
• Krankheitsmodifizierende Osteoarthritis-Medikamente (DMOADs) in den letzten drei Monaten.
• Geplante Handchirurgie während der Studienteilnahme.
• Planen, während der Teilnahme an der Studie andere Behandlungen für Arthrose der Hand zu beginnen.
• Nicht in der Lage, den Studienbesuchsplan und die Protokollanforderungen einzuhalten.