Performance clinique du test LIVERFASt comparée à la biopsie hépatique chez les patients atteints de NAFLD.
Évaluation des performances cliniques des tests LIVERFASt pour déterminer le stade de la fibrose, l'activité inflammatoire et le classement de la stéatose par rapport à la biopsie hépatique chez les patients présentant des facteurs métaboliques et une stéatose hépatique présumée non alcoolique (NAFLD).
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la performance clinique des tests de diagnostic in vitro (IVD) LIVERFAStTM (score de fibrose, score d'activité et score de stéatose) chez les patients suspectés de NAFLD pour la stadification de la fibrose et pour le classement de l'activité inflammatoire et de la stéatose, en prenant comme référencer la biopsie hépatique avec classification histologique des lésions élémentaires déterminée selon les scores SAF (Bedossa P., Hépatologie 2012).
L'objectif secondaire est d'évaluer les performances de LIVERFAStTM pour la définition histologique de la NAFLD, y compris la NAFL et la NASH et la NASH sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies chroniques du foie (CLD), telles que l'hépatite virale chronique, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), sont l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde et se développent généralement sur de nombreuses années. La prévalence de la NAFLD a augmenté ces dernières années (15 % en 2005 à 25 % en 2010) principalement en raison de l'augmentation de la prévalence de l'obésité et du diabète. Comme environ 20 % des cas de NAFLD développent une NASH, l'augmentation associée de la NASH au cours de la même période est à prévoir (33 % en 2005 à 59,1 % en 2010).
Par conséquent, la stadification de la fibrose hépatique est essentielle pour déterminer le pronostic et le traitement optimal des patients atteints de NASH. De plus, l'évaluation de la fibrose chez les patients NAFLD peut aider à affiner les options de traitement conçues pour prévenir la progression vers la NASH.
Une étude récente démontre une variabilité d'échantillonnage significative de la biopsie hépatique de routine chez les patients atteints de NAFLD (Ratziu V. et al. Gastroentérologie 2008). Le diagnostic de NASH aurait été manqué chez 35 % des patients et la discordance pour le classement de la stéatose a été rencontrée chez 22 % des patients.
Le développement de modalités non invasives sûres et facilement accessibles pour évaluer avec précision le stade de fibrose de la NAFLD et de la NASH est de la plus haute importance dans la pratique clinique.
La fibronostique élimine le fardeau de servir les patients. En dotant leurs prestataires d'outils cliniques de DIV au sein de la clinique, la capacité d'assurer le dépistage et l'observance clinique est assurée, et la facilité de détection précoce modifie profondément le fardeau économique de 2 milliards de dollars.
LIVERFASt est un outil de diagnostic in vitro (DIV) clinique et de stadification non invasif, qui a été développé comme alternative à la biopsie hépatique. LIVERFASt est un outil sûr et reproductible qui fournit une classification et une stadification de substitution des trois caractéristiques élémentaires de la NASH : la stéatose, l'activité inflammatoire et la fibrose.
LIVERFAStTM combine l'âge, le sexe, le poids et la taille avec des tests communs de la fonction hépatique (ALT, AST, GGT, bilirubine totale), le profil lipidique (cholestérol total, triglycérides), la glycémie à jeun et trois protéines spécifiques du foie ayant des fonctions hépatoprotectrices et une valeur prédictive dans NAFLD -alpha2-macroglobuline (A2M), haptoglobine (HAP) et apolipoprotéine A1 (APOA1).
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la valeur clinique de LIVERFAStTM en tant qu'évaluation de substitution non invasive prouvée par biopsie de la stéatose hépatique non alcoolique.
Il s'agit d'une étude de cohorte transversale, prospective et multicentrique d'une évaluation basée sur un algorithme de la fibrose hépatique, de l'activité inflammatoire (stéatohépatite) et de la stéatose par rapport à l'évaluation histologique fournie par la biopsie hépatique réalisée chez des patients suspects de stéatohépatite non alcoolique (NASH ).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63103
- St. Louis University
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New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health, Inc
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45249
- GCGA Physicians, LLC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
• Patients consentants avec suspicion de NAFLD (par quelque moyen que ce soit) ayant subi une biopsie hépatique dans le cadre de leur prise en charge de routine, simultanément ou dans les six mois suivant le jour du prélèvement sanguin pour le test LIVERFAStTM.
- De 18 à 80 ans inclus
- Homme ou femme de n'importe quelle ethnie
- Disposé à subir un prélèvement sanguin pour le test LIVERFAStTM après 6 à 12 heures de jeûne
- Disposé à permettre une conférence histologique par un pathologiste pour l'analyse des systèmes de notation NASH-CRN et SAF de la biopsie du foie
- Désireux et capables de permettre l'accès aux données demandées et qui ont été informés et ont signé le formulaire de consentement.
Critère d'exclusion:
• Incapacité à fournir un consentement éclairé
- Patients susceptibles de ne pas coopérer avec les procédures de prélèvement d'échantillons
- Antécédents connus de coagulopathie sévère
- Antécédents d'abcès hépatique connus
- Insuffisance rénale sous dialyse (DFG<45)
- Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années
- Transplantation hépatique antérieure
- Souffrant d'une maladie en phase terminale ou de toute autre condition ou maladie que l'investigateur considère comme inappropriée pour la participation à l'étude
- Causes secondaires d'accumulation de graisse hépatique telles qu'une consommation importante d'alcool, l'utilisation à long terme d'un médicament stéatogène, ()
- Consommation importante d'alcool actuelle ou récente définie comme > 21 verres standard en moyenne par semaine chez les hommes et > 14 verres standard en moyenne par semaine chez les femmes.8 Environ 10 g d'alcool équivaut à une unité « boisson ». Une unité équivaut à 1 once de spiritueux distillé, une bière de 12 onces ou un verre de vin de 4 onces.
- Nutrition parentérale totale dans les 3 mois suivant l'entretien
- Syndrome de l'intestin court
- Antécédents de pontage gastrique ou jéjuno-iléal précédant le diagnostic de NAFLD. La chirurgie bariatrique réalisée en concomitance avec ou après le diagnostic de NAFLD n'exclut pas l'inscription de patients.
- Antécédents de dérivation biliopancréatique
- Preuve d'une maladie hépatique avancée définie comme un score de Child-Pugh-Turcotte égal ou supérieur à 10
- Preuve d'hépatite B chronique marquée par la présence de HBsAg dans le sérum (les patients présentant des anticorps isolés contre l'antigène central de l'hépatite B, anti-HBc, ne sont pas exclus)
- Preuve d'hépatite C chronique marquée par la présence d'anti-VHC et d'ARN du VHC dans le sérum ; les patients avec anti-VHC avec PCR négative ne doivent pas être exclus
- Faible taux d'alpha-1-antitrypsine et phénotype ZZ (tous deux déterminés à la discrétion de l'investigateur)
- Histoire de la maladie de Wilson
- Maladie connue du stockage du glycogène
- Dysbêtalipoprotéinémie connue
- Hémochromatose phénotypique connue (déterminée à la discrétion de l'investigateur)
- Antécédents de cholangite biliaire primitive (CBP)/sclérose biliaire primitive (CSP)
- Lésions vasculaires hépatiques (déterminées à la discrétion de l'investigateur)
- Antécédents de foie, granulomes du foie, sarcoïdose et maladies infectieuses telles que la tuberculose)
- Fibrose hépatique congénitale, maladie polykystique du foie
- Autre maladie hépatique métabolique/congénitale
- Preuve de maladie infectieuse systémique
- Séropositif connu
- Malignité extrahépatique disséminée ou avancée
Conditions pouvant interférer avec les paramètres LIVERFASt et pouvant entraîner un risque de résultats faux positifs/faux négatifs :
- Insuffisance hépatique d'origine médicamenteuse (DILI), hépatite alcoolique aiguë
- Syndrome inflammatoire aigu ou septicémie Utilisation active de médicaments ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Validation LIVERFASt
prise de sang pour LIVERFASt
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prise de sang
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance clinique des tests LIVERFASt pour déterminer les scores de fibrose hépatique et la stadification par rapport à la biopsie hépatique chez les patients présumés atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).
Délai: 12 mois
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Primaire: Performance clinique du score de fibrose LIVERFASt utilisant les résultats de cinq biomarqueurs sériques (A2M, Haptoglobine, ApoA1, Bilrubine totale et GGT) pour le diagnostic global de la fibrose hépatique (stades F0, F1, F2, F3 et F4) en utilisant les stades binaire et Zone non binaire sous la courbe ROC |
12 mois
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Performance clinique des tests LIVERFASt pour déterminer les scores d'activité inflammatoire et la stadification par rapport à la biopsie hépatique chez les patients présumés atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).
Délai: 12 mois
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Performance clinique des scores d'activité LIVERFASt en utilisant les résultats de six biomarqueurs sériques (A2M, Haptoglobine, ApoA1, Bilrubine totale, GGT et ALT) pour le diagnostic global de l'activité inflammatoire (grades A0, A1, A2, A3 et A4) en utilisant Zone binaire et non binaire sous la courbe ROC
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12 mois
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Performance clinique des tests LIVERFAStTM pour déterminer le classement de la stéatose par rapport à la biopsie hépatique chez les patients présumés atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).
Délai: 12 mois
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Performance clinique des tests de classement de la stéatose LIVERFAstTM utilisant les résultats de dix biomarqueurs sériques (A2M, Haptoglobine, ApoA1, Bilrubine totale, GGT, ALT, AST, Triglycéride, Cholestérol et Glycémie à jeun) pour le diagnostic global de la stéatose (S0, S1, S2 et S3), en utilisant la zone binaire et non binaire sous la courbe ROC
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des performances cliniques des tests LIVERFASt pour évaluer et mesurer la définition de la NAFLD en fonction du stade de la fibrose (F0, F1, F2, F3 et F4), de l'activité inflammatoire (A0, A1, A2, A3 et A4) et du classement de la stéatose (S0, S1, S2 et S3).
Délai: 12 mois
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Secondaire 200 hommes et femmes adultes âgés de 18 à 80 ans ayant subi une biopsie du foie avec suspicion de stéatose hépatique non alcoolique dans les six (6) mois suivant l'inscription et ayant subi un prélèvement sanguin pour le test LIVERFASt à l'aide du produit généré résultats de dix biomarqueurs sériques, à savoir : A2M, Haptoglobine, ApoA1, Bilrubine totale, GGT, ALT, AST, Triglycérides, Cholestérol et Glycémie à jeun, pour le diagnostic global de la fibrose (F0, F1 à F4), activité (A0 , A1 à A4) et stéatose (S0, S1 à S3). Performance (Bin-AUROC) du LIVERFASt en utilisant les résultats de la combinaison des dix biomarqueurs pour les définitions NAFLD de NAFL, NASH et NASH significative (>S1≥A2≥F2) |
12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ronald Quiambao, MD, Fibronostics USA, Inc
- Chercheur principal: Imtiaz Alam, MD, Ohio Gastroenterology and Liver Institute
- Chaise d'étude: Sven Henrichwark, Fibronostics USA, Inc
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Fibro-US-001-0200
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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