Klinische prestaties van de LIVERFASt-test vergeleken met leverbiopsie bij patiënten met NAFLD.
Evaluatie van de klinische prestaties van LIVERFASt-tests om de stadiëring van fibrose, ontstekingsactiviteit en steatose te bepalen in vergelijking met leverbiopsie bij patiënten met metabole factoren en vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de klinische prestaties van LIVERFAStTM In Vitro Diagnostic (IVD)-testen (fibrosescore, activiteitsscore en steatosescore) bij NAFLD-verdachte patiënten voor het stadiëren van fibrose en voor het beoordelen van ontstekingsactiviteit en steatose, rekening houdend met verwijs naar de leverbiopsie met histologische classificatie van de elementaire laesies bepaald volgens SAF-scores (Bedossa P., Hepatology 2012).
Het secundaire doel is het beoordelen van de prestaties van LIVERFASTTM voor de histologische definitie van NAFLD, inclusief NAFL en NASH en ernstige NASH
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische leverziekten (CLD's), zoals chronische virale hepatitis, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), zijn wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit en ontwikkelen zich meestal gedurende vele jaren. De prevalentie van NAFLD is de afgelopen jaren toegenomen (15% in 2005 tot 25% in 2010), voornamelijk als gevolg van de toenemende prevalentie van obesitas en diabetes. Aangezien ongeveer 20% van de NAFLD-gevallen NASH ontwikkelt, is de bijbehorende toename van NASH in dezelfde periode te verwachten (33% in 2005 tot 59,1% in 2010).
Dientengevolge is de stadiëring van leverfibrose essentieel bij het bepalen van de prognose en optimale behandeling van patiënten met NASH. Bovendien kan evaluatie van fibrose bij NAFLD-patiënten helpen bij het verfijnen van behandelingsopties die zijn ontworpen om de progressie naar NASH te voorkomen.
Een recente studie toont significante bemonsteringsvariabiliteit aan van routinematige leverbiopsie bij patiënten met NAFLD (Ratziu V. et al. Gastro-enterologie 2008). De diagnose NASH zou bij 35% gemist zijn en de discordantie voor de gradatie van steatose werd aangetroffen bij 22% van de patiënten.
Het ontwikkelen van veilige en gemakkelijk toegankelijke niet-invasieve modaliteiten om het fibrosestadium van NAFLD en NASH nauwkeurig te evalueren, is van het grootste belang in de klinische praktijk.
Fibronostics doorbreekt de last om patiënten te bedienen. Door hun zorgverleners te voorzien van klinische IVD-tools binnen de kliniek, is de mogelijkheid om screening en klinische therapietrouw te waarborgen verzekerd, en het gemak van vroege detectie zorgt voor een ingrijpende verschuiving van de economische last van $ 2 miljard.
LIVERFASt is een niet-invasieve klinische en stageringstool voor in-vitrodiagnostiek (IVD), die is ontwikkeld als alternatief voor leverbiopsie. LIVERFASt is een veilige en reproduceerbare tool die surrogaatgrading en stagering biedt van de drie elementaire kenmerken van NASH: steatose, ontstekingsactiviteit en fibrose.
LIVERFAStTM combineert leeftijd, geslacht, gewicht en lengte met gangbare leverfunctietesten (ALT, AST, GGT, totaal bilirubine), lipidenprofiel (totaal cholesterol, triglyceriden), nuchtere glucose en drie specifieke eiwitten van de lever met hepatoprotectieve functies en voorspellende waarde bij NAFLD -alfa2-macroglobuline (A2M), haptoglobine (HAP) en apolipoproteïne A1 (APOA1).
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de klinische waarde van LIVERFAStTM als een niet-invasieve biopsie-bewezen surrogaatbeoordeling van niet-alcoholische leververvetting.
Dit is een cross-sectionele, prospectieve cohortstudie in meerdere centra van een op algoritmen gebaseerde beoordeling van leverfibrose, ontstekingsactiviteit (steatohepatitis) en steatose in vergelijking met de histologische beoordeling die wordt verkregen door leverbiopsie uitgevoerd bij patiënten met vermoedelijke niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). ).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63103
- St. Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Northwell Health, Inc
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45249
- GCGA Physicians, LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Toestemming geven aan patiënten met verdenking op NAFLD (op welke manier dan ook) die een leverbiopsie hebben ondergaan als onderdeel van hun routinebehandeling, gelijktijdig of binnen zes maanden vanaf de dag van bloedafname voor de LIVERFAStTM-test.
- In de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar
- Man of vrouw van elke etniciteit
- Bereid om bloedafname te ondergaan voor LIVERFAStTM-testen na 6 tot 12 uur vasten
- Bereid om histologische lezing door een patholoog toe te staan voor analyse van NASH-CRN- en SAF-scoresystemen van de leverbiopsie
- Bereid en in staat zijn om inzage te geven in gevraagde gegevens en die geïnformeerd zijn en het toestemmingsformulier ondertekend hebben.
Uitsluitingscriteria:
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten die mogelijk niet meewerken aan de procedures voor het verzamelen van monsters
- Geschiedenis van bekende ernstige coagulopathie
- Geschiedenis van bekend leverabces
- Nierfalen die dialyse ondergaat (GFR<45)
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar
- Eerdere levertransplantatie
- Lijdend aan een terminale ziekte of enige andere aandoening of ziekte die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek
- Secundaire oorzaken van vetophoping in de lever, zoals aanzienlijk alcoholgebruik, langdurig gebruik van een steatogene medicatie, ()
- Aanhoudend of recent significant alcoholgebruik gedefinieerd als >21 standaardglazen gemiddeld per week bij mannen en >14 standaardglazen gemiddeld per week bij vrouwen.8 Ongeveer 10 gram alcohol staat gelijk aan één 'drink'-eenheid. Eén eenheid is gelijk aan 1 ons gedistilleerde dranken, één bier van 12 oz of één glas wijn van 4 oz.
- Totale parenterale voeding binnen 3 maanden na interview
- Syndroom van de korte darm
- Geschiedenis van maag- of jejunoileale bypass voorafgaand aan de diagnose NAFLD. Bariatrische chirurgie die gelijktijdig met of na de diagnose NAFLD wordt uitgevoerd, sluit inschrijving van patiënten niet uit.
- Geschiedenis van biliopancreatische afleiding
- Bewijs van gevorderde leverziekte gedefinieerd als een Child-Pugh-Turcotte-score gelijk aan of groter dan 10
- Bewijs van chronische hepatitis B zoals gemarkeerd door de aanwezigheid van HBsAg in serum (patiënten met geïsoleerd antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen, anti-HBc, worden niet uitgesloten)
- Bewijs van chronische hepatitis C, gekenmerkt door de aanwezigheid van anti-HCV en HCV-RNA in serum; patiënten met anti-HCV met PCR-negatief mogen niet worden uitgesloten
- Laag alfa-1-antitrypsinegehalte en ZZ-fenotype (beide bepaald naar goeddunken van de onderzoeker)
- Geschiedenis van de ziekte van Wilson
- Bekende glycogeenstapelingsziekte
- Bekende dysbetalipoproteïnemie
- Bekende fenotypische hemochromatose (bepaald naar goeddunken van de onderzoeker)
- Geschiedenis van primaire biliaire cholangitis (PBC)/primaire biliaire sclerose (PSC)
- Hepatische vasculaire laesies (bepaald naar goeddunken van de onderzoeker)
- Geschiedenis van leverlevergranulomen sarcoïdose en infectieziekten zoals tuberculose)
- Congenitale leverfibrose, polycysteuze leverziekte
- Andere metabole/aangeboren leverziekte
- Bewijs van systemische infectieziekte
- Bekend hiv-positief
- Gedissemineerde of gevorderde extrahepatische maligniteit
Omstandigheden die de LIVERFAST-parameters kunnen verstoren en kunnen leiden tot het risico van fout-positieve/fout-negatieve resultaten:
- Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI), acute alcoholische hepatitis
- Acuut inflammatoir syndroom of sepsis Actief drugsgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten zou verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LEVERFASt validatie
bloedafname voor LEVERFASt
|
bloedafname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische prestaties van LIVERFASt-tests om leverfibrosescores en stadiëring te bepalen in vergelijking met leverbiopsie bij patiënten met vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Primair: Klinische prestatie van de LIVERFASt Fibrosis-score met behulp van de resultaten van vijf serumbiomarkers (A2M, Haptoglobin, ApoA1, Total Bilrubin en GGT) voor de algehele diagnose van leverfibrose (F0-, F1-, F2-, F3- en F4-stadia) met behulp van binaire en Niet-binair gebied onder de ROC-curve |
12 maanden
|
|
Klinische prestaties van LIVERFASt-tests om scores voor ontstekingsactiviteit en stadiëring te bepalen in vergelijking met leverbiopsie bij patiënten met vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Klinische prestaties van de LIVERFASt-activiteitsscores met behulp van de resultaten van zes serumbiomarkers (A2M, Haptoglobine, ApoA1, Total Bilrubin, GGT en ALT) voor de algehele diagnose van ontstekingsactiviteit (A0-, A1-, A2-, A3- en A4-graden) met behulp van Binair en niet-binair gebied onder de ROC-curve
|
12 maanden
|
|
Klinische prestaties van LIVERFAStTM-tests om de graad van steatose te bepalen in vergelijking met leverbiopsie bij patiënten met vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Klinische prestatie van de LIVERFAstTM steatose-classificatietests met behulp van de resultaten van tien serumbiomarkers (A2M, Haptoglobin, ApoA1, Total Bilrubin, GGT, ALT, AST, Triglyceride, Cholesterol en Nuchtere bloedglucose) voor de algehele diagnose van steatose (S0, S1, S2 en S3), met behulp van binair en niet-binair gebied onder de ROC-curve
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische prestatie-evaluatie van de LIVERFASt-tests om de definitie van NAFLD te evalueren en te meten op basis van fibrose-stadiëring (F0, F1, F2, F3 en F4), ontstekingsactiviteit (A0, A1, A2, A3 en A4) en steatose-gradatie (S0, S1, S2 en S3).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Ondergeschikt 200 volwassen mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-80 jaar oude patiënten die een leverbiopsie hebben ondergaan met vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting binnen zes (6) maanden na inschrijving en die bloedmonsters hebben ondergaan voor LIVERFAST-testen met behulp van de gegenereerde resultaten van tien serumbiomarkers, namelijk: A2M, Haptoglobine, ApoA1, Totaal Bilrubine, GGT, ALT, AST, Triglyceride, Cholesterol en Nuchtere bloedglucose, voor de algehele diagnose van fibrose (F0, F1 tot F4), activiteit (A0 , A1 tot A4) en steatose (S0, S1 tot S3). Prestaties (Bin-AUROC) van de LIVERFASt met behulp van de resultaten van de combinatie van de tien biomarkers voor de NAFLD-definities van NAFL, NASH en significante NASH (>S1≥A2≥F2) |
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ronald Quiambao, MD, Fibronostics USA, Inc
- Hoofdonderzoeker: Imtiaz Alam, MD, Ohio Gastroenterology and Liver Institute
- Studie stoel: Sven Henrichwark, Fibronostics USA, Inc
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Fibro-US-001-0200
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .