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Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'injection de lymphocytes T CAR autologues CT041

2 juin 2025 mis à jour par: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Une étude ouverte, multicentrique, de phase Ib/II pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'injection autologue de lymphocytes T CAR CT041 chez des patients atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne et d'un cancer du pancréas

Une étude multicentrique ouverte de phase Ib/II visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'injection de lymphocytes T CAR autologues CT041 chez des patients atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne et d'un cancer du pancréas

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique ouvert, multicentrique, de phase Ib/II évaluant des lymphocytes T autologues modifiés par des récepteurs antigéniques chimériques ciblant Claudin18.2 (CLDN18.2) (CT041 autologue CAR T) chez des sujets atteints d'un adénocarcinome conjugué gastrique/œsogastrique avancé, expression positive de CLDN18.2, qui a échoué à au moins 2 traitements antérieurs et un cancer du pancréas avancé qui a échoué à au moins 1 traitement antérieur. L'objectif est d'évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique. L'étude comporte deux étapes. L'étape de phase Ib est l'étude d'escalade de dose et d'expansion de dose, et l'étape de phase II consiste à vérifier l'efficacité et l'innocuité du traitement CT041.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

192

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Chine
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjia
      • Harbin, Heilongjia, Chine
        • Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Henan Tumor Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Chine
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Chine
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
        • Ruijin Hospital, affiliated to Shanghai Jiaotong University, school of medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hanzhou, Zhejiang, Chine
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Être prêt à participer à un essai clinique, être informé et signer un consentement éclairé ; et être disposé à suivre et être en mesure de mener à bien toutes les procédures d'essai ;
  2. Âgé de 18 à 75 ans;
  3. Phase Ib：Patients atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne pathologiquement diagnostiqué qui ont échoué au moins à 2 lignes de traitement antérieures ; ou patients atteints d'un cancer du pancréas avancé pathologiquement diagnostiqué qui ont échoué à au moins 1 traitement de ligne antérieur ; Phase II：Patients atteints d'un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne pathologiquement diagnostiqué qui ont échoué au moins à 2 lignes de traitement antérieures ;
  4. Phase Ib：Les échantillons de tissus tumoraux étaient positifs pour CLDN18.2 Coloration IHC； Phase II：Les échantillons de tissus tumoraux étaient positifs pour CLDN18.2 La coloration IHC et l'expression de HER2 étaient négatives ;
  5. Espérance de vie estimée > 12 semaines ;
  6. Selon le RECIST 1.1, il existe des lésions tumorales mesurables ;
  7. Score d'état physique ECOG 0 ~ 1 lors du dépistage, dans les 24 heures précédant l'aphérèse et au départ ;
  8. Accès veineux suffisant pour la collecte de cellules mononucléaires ;
  9. Sauf indication contraire, les patients doivent remplir certaines conditions avant le dépistage et le prétraitement et avoir droit à une semaine pour retester si un test de laboratoire anormal ne répond pas aux critères, et si les critères ne sont toujours pas remplis, le dépistage est considéré comme ayant échoué;
  10. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique lors de la sélection et avant le prétraitement et les résultats doivent être négatifs, et sont disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace et fiable dans l'année suivant le dernier traitement à l'étude ;
  11. Les hommes qui ont des rapports sexuels actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière s'ils ne subissent pas de vasectomie.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes;
  2. VIH, Treponema pallidum ou VHC sérologiquement positif ;
  3. Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, l'infection par le VHB ;
  4. Les effets secondaires causés par le traitement précédent des sujets ne sont pas revenus à CTCAE ≤1 ; à l'exception de la perte de cheveux et d'autres événements tolérables déterminés par l'investigateur ;
  5. Patients connus pour avoir des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde, ou d'autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ;
  6. Précédemment allergique à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés, antécédents d'allergies sévères ou allergique aux composants de CT041.
  7. A déjà reçu des thérapies cellulaires génétiquement modifiées (y compris CAR-T, TCR-T);
  8. Les patients présentent des métastases cérébrales ou des symptômes de métastases cérébrales ;
  9. Patients à haut risque d'hémorragie ou de perforation ;
  10. Patients nécessitant un traitement anticoagulant ;
  11. Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire continu ;
  12. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente de transplantation d'organe ;
  13. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
  14. Présence d'autres conditions médicales préexistantes graves pouvant limiter la participation du patient à l'étude ;
  15. L'investigateur a évalué que le patient était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole d'étude ;
  16. Avant le prétraitement, les patients ont développé, y compris, mais sans s'y limiter, de nouvelles arythmies qui ne pouvaient pas être contrôlées avec des médicaments, une hypotension nécessitant un agent vasopresseur, des infections bactériennes, fongiques ou virales nécessitant des antibiotiques intraveineux. L'investigateur juge que le patient n'est pas apte à poursuivre l'essai. Les patients qui utilisent des antibiotiques pour prévenir l'infection peuvent poursuivre les essais s'ils sont jugés par l'investigateur ;
  17. Le patient présente un signe de maladie du système nerveux central ou un résultat de test neurologique anormal avec une signification clinique ;
  18. Le patient souffre actuellement ou a souffert d'autres tumeurs malignes incurables au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer in situ du col de l'utérus ou d'un cancer basocellulaire de la peau.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CT041 injection autologue de lymphocytes CAR T
Deux étapes : Phase 1b : escalade de dose et expansion de dose ; Phase 2 : vérifier l'efficacité et l'innocuité du CT041
Médicament: CT041 injection autologue de lymphocytes CAR T
Jusqu'à 3 fois la perfusion d'injection de cellules CAR T autologues CT041
Autres noms:
  • Injection de lymphocytes T CAR
Comparateur actif: Choix du médecin
Les participants recevront le traitement au choix du médecin en phase II
Médicament: Choix du médecin (paclitaxel ou irinotécan ou apatinib ou anticorps anti-PD-1)
Choix du médecin de n'importe quel BSC énuméré ci-dessus
Autres noms:
  • Meilleurs soins de soutien (BSC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois
Incidence des EI liés au traitement, des EI d'intérêt particulier et des événements indésirables graves (EIG).
Jusqu'à 18 mois
Phase Ib : Identification de la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: jour1-jour28
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
jour1-jour28
Phase II : Survie sans progression (SSP), évaluée par l'IRC, de l'injection de lymphocytes T CAR autologues CT041 par rapport au choix du médecin
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date la plus proche de la première documentation objective de la progression de la maladie (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : taux de réponse objective (ORR), tel qu'évalué par les enquêteurs
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) sur la base de la version 1.1 de RECIST.
Jusqu'à 18 mois
Phase Ib : Survie sans progression (PFS), telle qu'évaluée par les investigateurs
Délai: Jusqu'à 18 mois
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion de CT041 et la date la plus proche de la première documentation objective de la progression de la maladie (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 18 mois
Phase Ib：Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 18 mois
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion de CT041 et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 18 mois
Phase Ib：Durée de la réponse (DOR), telle qu'évaluée par les enquêteurs
Délai: Jusqu'à 18 mois
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective documentée (RC ou PR) et la première progression documentée de la maladie ou le décès.
Jusqu'à 18 mois
Phase Ib：Taux de contrôle de la maladie (DCR), tel qu'évalué par les enquêteurs
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) sur la base de la version 1.1 de RECIST.
Jusqu'à 18 mois
Phase II : Survie globale (SG) de l'injection de lymphocytes T CAR autologues CT041 par rapport au choix du médecin
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression (SSP), telle qu'évaluée par les enquêteurs, de l'injection de lymphocytes T CAR autologues CT041 par rapport au choix du médecin
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de la première documentation objective de la maladie évolutive (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois
Phase II：Taux de réponse objectif (ORR), tel qu'évalué par l'IRC et par les enquêteurs
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) sur la base de la version 1.1 de RECIST.
Jusqu'à 24 mois
Phase II : Durée de la réponse (DOR), telle qu'évaluée par l'IRC et par les enquêteurs
Délai: Jusqu'à 24 mois
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective documentée (RC ou PR) et la première progression documentée de la maladie ou le décès.
Jusqu'à 24 mois
Phase II : taux de contrôle de la maladie (DCR), tel qu'évalué par l'IRC et par les enquêteurs
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) sur la base de la version 1.1 de RECIST.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Collaborateurs

Fudan University
Peking University Cancer Hospital & Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xianjun Yu, Professor, Fudan University
  • Chercheur principal: Lin Shen, Professor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

18 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2020

Première publication (Réel)

9 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT041-ST-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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