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Estudio para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la inyección autóloga de células T con CAR CT041

2 de junio de 2025 actualizado por: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib/II para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la inyección autóloga de células T con CAR CT041 en pacientes con adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica/esofágica y cáncer de páncreas

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib/II para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la inyección de células T con CAR autólogas CT041 en pacientes con adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica/esofágica y cáncer de páncreas

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo clínico abierto, multicéntrico, de Fase Ib/II que evalúa células T autólogas modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigidas a Claudin18.2 (CLDN18.2) (CT041 CAR T autólogo) en sujetos con expresión positiva de CLDN18.2, adenocarcinoma conjugado gástrico/esofagogástrico avanzado que ha fallado al menos en 2 líneas de tratamiento anteriores y cáncer de páncreas avanzado en el que ha fallado al menos 1 tratamiento de línea anterior. El propósito es evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética Hay dos etapas en el estudio. La etapa de fase Ib es el estudio de escalamiento y expansión de dosis, y la etapa de fase II es para verificar la eficacia y seguridad del tratamiento con CT041.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

192

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Porcelana
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjia
      • Harbin, Heilongjia, Porcelana
        • Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Henan Tumor Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Porcelana
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Porcelana
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
        • Ruijin Hospital, affiliated to Shanghai Jiaotong University, school of medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hanzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estar dispuesto a participar en un ensayo clínico, estar informado y firmar el consentimiento informado; y estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del juicio;
  2. de 18 a 75 años;
  3. Fase Ib: Pacientes con adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica avanzado diagnosticado patológicamente que han fallado al menos en 2 líneas de tratamiento anteriores; o pacientes con cáncer de páncreas avanzado diagnosticado anatomopatológicamente que han fracasado en al menos 1 tratamiento de línea anterior; Fase II：Pacientes con adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica avanzado diagnosticado patológicamente que han fallado al menos en 2 líneas de tratamiento previas;
  4. Fase Ib: las muestras de tejido tumoral dieron positivo para CLDN18.2 Tinción IHC; Fase II: Las muestras de tejido tumoral fueron positivas para CLDN18.2 La tinción IHC y la expresión de HER2 fueron negativas;
  5. Esperanza de vida estimada >12 semanas;
  6. Según el RECIST 1.1, hay lesiones tumorales medibles;
  7. Puntuación del estado físico ECOG de 0 ~ 1 en la selección, dentro de las 24 horas anteriores a la aféresis y al inicio del estudio;
  8. Acceso venoso suficiente para la recolección de células mononucleares;
  9. A menos que se especifique lo contrario, los pacientes deben cumplir con ciertas condiciones antes de la detección y el pretratamiento y se les debe permitir una semana para volver a realizar la prueba si una prueba de laboratorio anormal no cumple con los criterios, y si aún no se cumplen los criterios, se considera que la evaluación ha finalizado. fallido;
  10. Las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero en la selección y antes del pretratamiento y los resultados deben ser negativos, y están dispuestas a usar un método anticonceptivo muy eficaz y confiable dentro de 1 año después del último tratamiento del estudio;
  11. Los hombres que tienen relaciones sexuales activas con mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera si no tienen vasectomía.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes;
  2. VIH, Treponema pallidum o VHC serológicamente positivos;
  3. Cualquier infección activa incontrolable, que incluye, entre otros, tuberculosis activa, infección por VHB;
  4. Los efectos secundarios provocados por el tratamiento previo de los sujetos no volvieron a CTCAE ≤1; excepto pérdida de cabello y otros eventos tolerables determinados por el investigador;
  5. Pacientes que se sabe que tienen enfermedades autoinmunes activas, incluidas, entre otras, psoriasis o artritis reumatoide, u otras enfermedades que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo;
  6. Previamente alérgico a la inmunoterapia y medicamentos relacionados, antecedentes de alergias graves o alérgico a los componentes de CT041.
  7. Recibió previamente cualquier terapia celular modificada genéticamente (incluidos CAR-T, TCR-T);
  8. Los pacientes tienen metástasis cerebral o síntomas de metástasis cerebral;
  9. Pacientes con alto riesgo de hemorragia o perforación;
  10. Pacientes que requieren terapia anticoagulante;
  11. Pacientes que requieren terapia antiplaquetaria continua;
  12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos;
  13. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio;
  14. Presencia de otras condiciones médicas preexistentes graves que puedan limitar la participación del paciente en el estudio;
  15. El investigador evaluó que el paciente no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo del estudio;
  16. Antes del pretratamiento, los pacientes desarrollaron, entre otras, nuevas arritmias que no pudieron controlarse con medicamentos, hipotensión que requería un agente presor, infecciones bacterianas, fúngicas o virales que requirieron antibióticos intravenosos. El investigador juzga que el paciente no es apto para continuar con el ensayo. Los pacientes que usan antibióticos para prevenir infecciones pueden continuar con los ensayos si así lo juzga el investigador;
  17. El paciente tiene un signo de enfermedad del sistema nervioso central o un resultado anormal de una prueba neurológica con importancia clínica;
  18. La paciente padece o ha padecido otros tumores malignos incurables en los últimos 3 años, excepto cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de células basales de piel.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inyección de células T con CAR autólogas CT041
Dos etapas: Fase 1b: escalada de dosis y expansión de dosis; Fase 2: verificar la eficacia y seguridad de CT041
Droga: Inyección de células T con CAR autólogas CT041
Infusión de inyección de células T CAR autólogas de hasta 3 veces CT041
Otros nombres:
  • Inyección de células T con CAR
Comparador activo: Elección del médico
Los participantes recibirán la elección del médico del tratamiento en la Fase II
Droga: Elección del médico (paclitaxel o irinotecán o apatinib o anticuerpo anti-PD-1)
Elección del médico de cualquier BSC mencionado anteriormente
Otros nombres:
  • Mejor atención de apoyo (BSC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ib: Incidencia de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Incidencia de EA relacionados con el tratamiento, EA de especial interés y eventos adversos graves (SAE).
Hasta 18 meses
Fase Ib: Identificación de la Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: día1-día28
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
día1-día28
Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada por el IRC, de la inyección de células T con CAR autólogas CT041 versus Physician's Choice
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera documentación objetiva de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa.
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ib: Tasa de respuesta objetiva (ORR), evaluada por los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.1.
Hasta 18 meses
Fase Ib: Supervivencia libre de progresión (PFS), según la evaluación de los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de CT041 hasta la fecha más temprana de la primera documentación objetiva de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa.
Hasta 18 meses
Fase Ib：Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de CT041 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta 18 meses
Fase Ib: Duración de la respuesta (DOR), según la evaluación de los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la primera respuesta objetiva documentada (CR o PR) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte.
Hasta 18 meses
Fase Ib: Tasa de control de la enfermedad (DCR), evaluada por los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR) es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST versión 1.1.
Hasta 18 meses
Fase II: Supervivencia general (SG) de la inyección de células T con CAR autólogas CT041 versus Physician's Choice
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS), según la evaluación de los investigadores, de la inyección de células T con CAR autólogas CT041 versus Physician's Choice
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa.
Hasta 24 meses
Fase II: Tasa de respuesta objetiva (ORR), evaluada por el IRC y por los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.1.
Hasta 24 meses
Fase II: Duración de la respuesta (DOR), evaluada por el IRC y por los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la primera respuesta objetiva documentada (CR o PR) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte.
Hasta 24 meses
Fase II: Tasa de control de enfermedades (DCR), según lo evaluado por el IRC y por los investigadores
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR) es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST versión 1.1.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Colaboradores

Fudan University
Peking University Cancer Hospital & Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Xianjun Yu, Professor, Fudan University
  • Investigador principal: Lin Shen, Professor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

18 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2038

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CT041-ST-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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