此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CT041自体CAR T细胞注射液的疗效、安全性和药代动力学评价研究

2024年3月5日 更新者:CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

一项开放、多中心、Ib/II 期研究,以评估 CT041 自体 CAR T 细胞注射在晚期胃/胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学

一项开放、多中心、Ib/II 期研究,以评估 CT041 自体 CAR T 细胞注射在晚期胃/胃食管连接部腺癌和胰腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学

研究概览

详细说明

本研究是一项开放、多中心、Ib/II 期临床试验,评估嵌合抗原受体修饰的自体 T 细胞靶向 Claudin18.2 (CLDN18.2) (CT041 自体 CAR T) 在 CLDN18.2 表达阳性、至少 2 次先前线治疗失败的晚期胃/食管胃共轭腺癌和至少 1 次先前线治疗失败的晚期胰腺癌受试者中。 目的是评估疗效、安全性和药代动力学。研究分为两个阶段。 Ib期为剂量递增和剂量扩展研究,II期为验证CT041治疗的有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

192

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • 接触:
          • Changlu Hu, Professor
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 接触:
          • Shen Lin, PhD
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • 接触:
          • Xiaoyan Lin, Professor
    • Guangzhou
      • Shenzhen、Guangzhou、中国
        • 招聘中
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • 接触:
          • Shubing Wang, Professor
    • Heilongjia
      • Harbin、Heilongjia、中国
        • 招聘中
        • Harbin medical university Affiliated Cancer Hospital
        • 接触:
          • Yanqiao Zhang, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触:
          • Yanru Qin, Professor
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • Henan Tumor Hospital
        • 接触:
          • Ning Li, Professor
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
        • 接触:
          • Xianglin Yuan, Professor
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • Nanjing Drum Tower hospital
        • 接触:
          • Jia Wei, Professor
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • 接触:
          • Zhixiang Zhuang
      • Yangzhou、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • Northern Jiangsu People's Hospital
        • 接触:
          • Xizhi Zhang, Professor
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触:
          • Anwen Liu, Professor
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • 招聘中
        • The First Hospital of Jilin University
        • 接触:
          • Jiuwei Cui, Professor
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 招聘中
        • The First Hospital of China Medical University
        • 接触:
          • Xiujuan Qu, Professor
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Shandong Cancer Hospital
        • 接触:
          • Zuoxing Niu, Professor
      • Qingdao、Shandong、中国
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • 接触:
          • Wensheng Qiu, Professor
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触:
          • Xianjun Yu, Professor
        • 接触:
          • Jian Zhang, Professor
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • 接触:
          • Tianshu Liu, Professor
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, affiliated to Shanghai Jiaotong University, school of medicine
        • 接触:
          • Jun Zhang, Professor
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • Sichuan Cancer hospital
        • 接触:
          • Tongyu Lin, Professor
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 接触:
          • Meng Qiu, Professor
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • 尚未招聘
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • 接触:
          • Yi Ba, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触:
          • Weijia Fang, Professor
      • Hanzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触:
          • Hongming Pan, Professor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 愿意参加临床试验,知情并签署知情同意书;愿意遵守并能够完成所有审判程序;
  2. 18至75岁;
  3. Ib期:经病理诊断为晚期胃/胃食管交界部腺癌且至少2次一线治疗失败的患者;或经病理诊断为晚期胰腺癌且至少 1 次既往治疗失败的患者; II期:经病理诊断为晚期胃/胃食管交界部腺癌且至少2次既往治疗失败的患者;
  4. Ib期:肿瘤组织标本CLDN18.2阳性 IHC染色; Phase II:肿瘤组织标本CLDN18.2阳性 IHC染色及HER2表达阴性;
  5. 预计寿命 >12 周;
  6. 根据RECIST 1.1,有可测量的肿瘤病灶;
  7. 筛选时、单采术前 24 小时内和基线时 ECOG 身体状况评分为 0 ~ 1;
  8. 足够的静脉通路用于单核细胞收集;
  9. 除非另有规定,患者在筛查和预处理前应满足一定的条件,如果实验室检查异常不符合标准,允许一周复检,如果仍不符合标准,则认为筛查已通过失败的;
  10. 育龄女性患者必须在筛选时和预处理前进行血清妊娠试验,结果必须为阴性,并愿意在最后一次研究治疗后 1 年内使用非常有效和可靠的避孕方法;
  11. 与有生育能力的女性发生性关系的男性如果没有进行输精管结扎术,则必须同意使用屏障避孕。

排除标准:

  1. 孕妇或哺乳期妇女;
  2. HIV、梅毒螺旋体或 HCV 血清学阳性;
  3. 任何无法控制的活动性感染,包括但不限于活动性肺结核、乙肝病毒感染;
  4. 受试者既往治疗引起的副作用未恢复至CTCAE≤1;脱发和研究者确定的其他可容忍事件除外;
  5. 已知患有活动性自身免疫性疾病的患者,包括但不限于牛皮癣或类风湿性关节炎,或其他需要长期免疫抑制治疗的疾病;
  6. 既往对免疫治疗及相关药物过敏,有严重过敏史,或对CT041成分过敏。
  7. 既往接受过任何基因修饰细胞疗法(包括CAR-T、TCR-T);
  8. 患者有脑转移或有脑转移症状;
  9. 有出血或穿孔高风险的患者;
  10. 需要抗凝治疗的患者;
  11. 需要持续抗血小板治疗的患者;
  12. 有器官移植史或等待器官移植的患者;
  13. 单采术前4周内接受过大手术或重大外伤的患者,或预计在研究期间接受大手术的患者;
  14. 存在可能限制患者参与研究的其他严重的既往疾病;
  15. 研究者评估患者不能或不愿遵守研究方案的要求;
  16. 在预处理之前,患者发生了包括但不限于药物无法控制的新心律失常、需要升压剂的低血压、需要静脉注射抗生素的细菌、真菌或病毒感染。 研究者判断患者不适合继续试验。 使用抗生素预防感染的患者经研究者判断可继续试验;
  17. 患者有中枢神经系统疾病征象或具有临床意义的神经学检查结果异常;
  18. 除原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌外,患者目前患有或3年内曾患其他无法治愈的恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CT041自体CAR T细胞注射
两个阶段:阶段 1b:剂量递增和剂量扩展;第二阶段:验证CT041的有效性和安全性
高达3倍CT041自体CAR T细胞注射输注
其他名称:
  • CAR T细胞注射
有源比较器:医生的选择
参与者将在第二阶段接受医生选择的治疗
医生选择上面列出的任何 BSC
其他名称:
  • 最佳支持护理(BSC)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期:治疗相关不良事件 (AE) 的发生率
大体时间:长达 18 个月
治疗相关 AE、特别关注的 AE 和严重不良事件 (SAE) 的发生率。
长达 18 个月
Ib 阶段:确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:day1-day28
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
day1-day28
II 期:由 IRC 评估的 CT041 自体 CAR T 细胞注射与医生选择的无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 24 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到第一次客观记录进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的最早日期的时间。
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期:客观缓解率 (ORR),由研究人员评估
大体时间:长达 18 个月
客观缓解率 (ORR) 是根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者百分比。
长达 18 个月
Ib 期:研究人员评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 18 个月
无进展生存期(PFS)定义为从首次输注 CT041 之日到首次客观记录进展性疾病(PD)或因任何原因死亡的最早日期的时间。
长达 18 个月
Ib期:总生存期(OS)
大体时间:长达 18 个月
总生存期 (OS) 定义为从首次输注 CT041 之日到因任何原因死亡之日的时间。
长达 18 个月
Ib 期:反应持续时间 (DOR),由研究人员评估
大体时间:长达 18 个月
反应持续时间 (DOR) 定义为从第一次记录的客观反应(CR 或 PR)到第一次记录的疾病进展或死亡的时间。
长达 18 个月
Ib 期:疾病控制率 (DCR),由调查人员评估
大体时间:长达 18 个月
疾病控制率 (DCR) 是根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的参与者百分比。
长达 18 个月
II 期:CT041 自体 CAR T 细胞注射与医生选择的总生存期 (OS)
大体时间:长达 24 个月
总生存期 (OS) 定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
长达 24 个月
由研究人员评估的 CT041 自体 CAR T 细胞注射与医生选择的无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 24 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到首次客观记录进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的最早日期的时间。
长达 24 个月
第二阶段:客观缓解率 (ORR),由 IRC 和研究者评估
大体时间:长达 24 个月
客观缓解率 (ORR) 是根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者百分比。
长达 24 个月
第二阶段:反应持续时间 (DOR),由 IRC 和研究人员评估
大体时间:长达 24 个月
反应持续时间 (DOR) 定义为从第一次记录的客观反应(CR 或 PR)到第一次记录的疾病进展或死亡的时间。
长达 24 个月
第二阶段:由 IRC 和研究人员评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间:长达 24 个月
疾病控制率 (DCR) 是根据 RECIST 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的参与者百分比。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Xianjun Yu, Professor、Fudan University
  • 首席研究员:Lin Shen, Professor、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月23日

初级完成 (估计的)

2024年6月30日

研究完成 (估计的)

2038年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月5日

首次发布 (实际的)

2020年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

CT041自体CAR T细胞注射的临床试验

3
订阅