Tanulmány a CT041 autológ CAR T-sejtes injekció hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. hajlandó részt venni egy klinikai vizsgálatban, tájékozódni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot; és hajlandónak kell lennie az összes vizsgálati eljárás követésére és elvégzésére;
2. 18-75 éves korig;
3. Ib fázis: Patológiásan diagnosztizált, előrehaladott gyomor/gasztronyelőcső-csatlakozás adenokarcinómában szenvedő betegek, akiknél legalább 2 korábbi kezelés sikertelen volt; vagy patológiásan diagnosztizált, előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek, akiknél legalább 1 korábbi kezelés sikertelen volt; II. fázis: Patológiásan diagnosztizált, előrehaladott gyomor/gasztrooesophagealis junctio adenokarcinómában szenvedő betegek, akiknél legalább 2 korábbi kezelés sikertelen volt;
4. Ib fázis: A tumorszövetminták CLDN18.2-re pozitívak voltak IHC-festés； II. fázis: A tumorszövetminták CLDN18.2-re pozitívak voltak Az IHC festődés és a HER2 expresszió negatív volt;
5. Becsült élettartam >12 hét;
6. A RECIST 1.1 szerint mérhető daganatos elváltozások vannak;
7. ECOG fizikai állapot pontszám 0 ~ 1 a szűréskor, az aferézist megelőző 24 órán belül és a kiinduláskor;
8. Elegendő vénás hozzáférés a mononukleáris sejtgyűjtéshez;
9. Eltérő rendelkezés hiányában a betegeknek meg kell felelniük bizonyos feltételeknek a szűrés és az előkezelés előtt, és egy hetet kell hagyniuk az újbóli vizsgálatra, ha egy kóros laboratóriumi vizsgálat nem felel meg a kritériumoknak, és ha a kritériumok továbbra sem teljesülnek, a szűrés megtörténtnek minősül. nem sikerült;
10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek a szűréskor és az előkezelés előtt szérum terhességi tesztet kell végezni, és az eredménynek negatívnak kell lennie, és hajlandóak nagyon hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni az utolsó vizsgálati kezelést követő 1 éven belül;
11. Azoknak a férfiaknak, akik aktívan szexuális kapcsolatot folytatnak fogamzóképes nőkkel, bele kell egyezniük a barrier alapú fogamzásgátlás alkalmazásába, ha nem végeznek vazektómiát.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. HIV, Treponema pallidum vagy HCV szerológiailag pozitív;
3. Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist, a HBV fertőzést;
4. Az alanyok korábbi kezelése által okozott mellékhatások nem tértek vissza a CTCAE ≤1 értékre; kivéve a hajhullást és a vizsgáló által meghatározott egyéb tolerálható eseményeket;
5. Olyan betegek, akikről ismert, hogy aktív autoimmun betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan a pikkelysömört vagy a rheumatoid arthritist, vagy más betegségeket, amelyek hosszú távú immunszuppresszív terápiát igényelnek;
6. Korábban allergiás volt az immunterápiára és a kapcsolódó gyógyszerekre, súlyos allergiás anamnézisben szenvedett, vagy allergiás volt a CT041 összetevőire.
7. Korábban kapott bármilyen génmódosított sejtterápiát (beleértve a CAR-T-t, a TCR-T-t);
8. A betegek agyi metasztázisban vagy agyi metasztázis tüneteiben szenvednek;
9. Vérzés vagy perforáció magas kockázatának kitett betegek;
10. véralvadásgátló kezelést igénylő betegek;
11. Folyamatos vérlemezke-ellenes terápiát igénylő betegek;
12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szervátültetés szerepel, vagy szervátültetésre várnak;
13. Azok a betegek, akiken az aferézist megelőző 4 héten belül nagy műtéten vagy jelentős traumán estek át, vagy akiknél várhatóan jelentős műtéten esnek át a vizsgálat során;
14. Egyéb súlyos, már meglévő egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek korlátozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban;
15. A vizsgáló úgy értékelte, hogy a beteg nem volt képes vagy nem akart megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek;
16. Az előkezelést megelőzően a betegeknél – többek között, de nem kizárólagosan – új szívritmuszavarok alakultak ki, amelyeket nem lehetett gyógyszerekkel ellenőrizni, vérnyomáscsökkentő, nyomást kiváltó szert igénylő hipotenzió, bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumot igényeltek. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálat folytatására. Azok a betegek, akik antibiotikumot használnak a fertőzés megelőzésére, folytathatják a vizsgálatokat, ha a vizsgáló úgy ítéli meg;
17. A betegnél központi idegrendszeri betegség tünete vagy klinikai jelentőségű kóros neurológiai vizsgálati eredménye van;
18. A beteg jelenleg más gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatban szenved vagy szenvedett az elmúlt 3 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes rákot.