Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til CT041 autolog CAR T-celle-injeksjon

2. juni 2025 oppdatert av: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

En åpen, multisenter, fase Ib/II-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til CT041 autolog CAR T-celle-injeksjon hos pasienter med avansert gastrisk/gastroøsofageal adenokarsinom og kreft i bukspyttkjertelen

En åpen, multisenter, fase Ib/II-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til CT041 autolog CAR T-celle-injeksjon hos pasienter med avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom og kreft i bukspyttkjertelen

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen, multisenter, fase Ib/II klinisk studie som evaluerer kimære antigenreseptormodifiserte autologe T-celler rettet mot Claudin18.2 (CLDN18.2) (CT041 autolog CAR T) hos personer med CLDN18.2 ekspresjonspositiv, avansert gastrisk/øsofagogastrisk konjugert adenokarsinom som har sviktet minst 2 tidligere behandlingslinjer og avansert kreft i bukspyttkjertelen som har sviktet minst 1 tidligere linjebehandling. Hensikten er å evaluere effekt, sikkerhet og farmakokinetikk. Det er to stadier i studien. Fase Ib-stadiet er doseeskalerings- og doseekspansjonsstudie, og fase II-stadiet er å verifisere effektiviteten og sikkerheten til CT041-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

192

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjia
      • Harbin, Heilongjia, Kina
        • Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Tumor Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, affiliated to Shanghai Jiaotong University, school of medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være villig til å delta i en klinisk utprøving, bli informert og signere informert samtykke; og være villig til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer;
  2. i alderen 18 til 75 år;
  3. Fase Ib: Pasienter med patologisk diagnostisert avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom som har mislyktes i minst 2 tidligere behandlingslinjer; eller pasienter med patologisk diagnostisert avansert kreft i bukspyttkjertelen som har mislyktes i minst 1 tidligere linjebehandling; Fase II: Pasienter med patologisk diagnostisert avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom som har mislyktes i minst 2 tidligere behandlingslinjer;
  4. Fase Ib: Tumorvevsprøver var positive for CLDN18.2 IHC-farging； Fase II: Tumorvevsprøver var positive for CLDN18.2 IHC-farging og HER2-ekspresjon var negativ;
  5. Estimert forventet levealder >12 uker;
  6. I følge RECIST 1.1 er det målbare tumorlesjoner;
  7. ECOG fysisk statusscore 0 ~ 1 ved screening, innen 24 timer før aferese og ved baseline;
  8. Tilstrekkelig venøs tilgang for mononukleær cellesamling;
  9. Med mindre annet er spesifisert, bør pasienter oppfylle visse vilkår før screening og forbehandling og få en uke til å teste på nytt dersom en unormal laboratorieprøve ikke oppfyller kriteriene, og hvis kriteriene fortsatt ikke er oppfylt, anses screeningen for å ha mislyktes;
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest ved screening og før forbehandling og resultatene må være negative, og er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode innen 1 år etter siste studiebehandling;
  11. Menn som har aktivt samleie med kvinner i fertil alder, må godta å bruke barrierebasert prevensjon dersom de ikke har fått vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner;
  2. HIV, Treponema pallidum eller HCV serologisk positiv;
  3. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, HBV-infeksjon;
  4. Bivirkningene forårsaket av tidligere behandling av forsøkspersonene gikk ikke tilbake til CTCAE ≤1; unntatt hårtap og andre tolerable hendelser bestemt av etterforsker;
  5. Pasienter kjent for å ha aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til psoriasis eller revmatoid artritt, eller andre sykdommer som krever langvarig immunsuppressiv terapi;
  6. Tidligere allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler, historie med alvorlige allergier, eller allergisk mot komponenter av CT041.
  7. Tidligere mottatt noen genmodifisert celleterapi (inkludert CAR-T, TCR-T);
  8. Pasienter har hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser;
  9. Pasienter med høy risiko for blødning eller perforering;
  10. Pasienter som trenger antikoagulantbehandling;
  11. Pasienter som trenger kontinuerlig anti-blodplatebehandling;
  12. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller som venter på organtransplantasjon;
  13. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller betydelige traumer innen 4 uker før aferese, eller som forventes å gjennomgå større operasjoner under studien;
  14. Tilstedeværelse av andre alvorlige eksisterende medisinske tilstander som kan begrense pasientens deltakelse i studien;
  15. Utforskeren vurderte at pasienten ikke var i stand til eller ikke ville overholde kravene i studieprotokollen;
  16. Før forbehandling utviklet pasienter, inkludert men ikke begrenset til, nye arytmier som ikke kunne kontrolleres med legemidler, hypotensjon som krever pressormiddel, bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krevde intravenøse antibiotika. Etterforskeren vurderer at pasienten ikke er egnet til å fortsette rettssaken. Pasienter som bruker antibiotika for å forhindre infeksjon kan fortsette forsøkene hvis de vurderes av etterforskeren;
  17. Pasienten har et sykdomstegn i sentralnervesystemet eller et unormalt nevrologisk testresultat med klinisk betydning;
  18. Pasienten lider av eller har lidd av andre uhelbredelige ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra in situ livmorhalskreft eller hudbasalcellekreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CT041 autolog CAR T-celle injeksjon
To stadier: Fase 1b: doseøkning og doseutvidelse; Fase 2: verifiser CT041-effekt og sikkerhet
Legemiddel: CT041 autolog CAR T-celle injeksjon
Opptil 3 ganger CT041 autolog CAR T-celle injeksjonsinfusjon
Andre navn:
  • CAR T-celle injeksjon
Aktiv komparator: Legens valg
Deltakerne vil få legens valg av behandling i fase II
Legemiddel: Legens valg（Paclitaxel eller Irinotecan eller Apatinib eller Anti-PD-1 antistoff）
Legens valg av hvilken som helst BSC oppført ovenfor
Andre navn:
  • Beste støttebehandling (BSC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger (SAE).
Inntil 18 måneder
Fase Ib: Identifikasjon av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: dag 1-dag 28
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
dag 1-dag 28
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert av IRC, av CT041 autolog CAR T-celle injeksjon versus Physician's Choice
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: objektiv responsrate (ORR), som vurdert av etterforskere
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Den objektive responsraten (ORR) er prosentandelen av deltakerne som oppnådde den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST versjon 1.1.
Inntil 18 måneder
Fase Ib: Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert av etterforskere
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for første infusjon av CT041 til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 18 måneder
Fase Ib: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første infusjon av CT041 til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 18 måneder
Fase Ib: Varighet av respons (DOR), som vurdert av etterforskere
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død.
Inntil 18 måneder
Fase Ib: Sykdomskontrollrate (DCR), som vurdert av etterforskere
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Disease Control Rate (DCR) er prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best total respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) basert på RECIST versjon 1.1.
Inntil 18 måneder
Fase II: Total overlevelse (OS) av CT041 autolog CAR T-celle injeksjon versus Physician's Choice
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), som vurdert av etterforskere, av CT041 autolog CAR T-celle injeksjon versus Physician's Choice
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.infusjon
Inntil 24 måneder
Fase II:Objective Response Rate (ORR), vurdert av IRC og av etterforskere
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Den objektive responsraten (ORR) er prosentandelen av deltakerne som oppnådde den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST versjon 1.1.
Inntil 24 måneder
Fase II: Varighet av respons (DOR), vurdert av IRC og av etterforskere
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død.
Inntil 24 måneder
Fase II: Sykdomskontrollrate (DCR), vurdert av IRC og av etterforskere
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Disease Control Rate (DCR) er prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best total respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) basert på RECIST versjon 1.1.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Fudan University
Peking University Cancer Hospital & Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xianjun Yu, Professor, Fudan University
  • Hovedetterforsker: Lin Shen, Professor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

18. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2038

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT041-ST-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere