Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики инъекции аутологичного CAR Т-клетки CT041

2 июня 2025 г. обновлено: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики инъекции аутологичных CAR Т-клеток CT041 у пациентов с распространенной аденокарциномой желудочно-пищеводного соединения и раком поджелудочной железы

Открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики инъекции аутологичных CAR Т-клеток CT041 у пациентов с распространенной аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода и раком поджелудочной железы

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытое многоцентровое клиническое испытание фазы Ib/II, в котором оценивают аутологичные Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, нацеленные на Claudin18.2. (CLDN18.2) (CT041 аутологичный CAR T) у субъектов с экспрессионно-положительной CLDN18.2, распространенной конъюгированной аденокарциномой желудка/пищевода, которая не дала результатов по крайней мере в 2 предшествующих линиях терапии, и распространенным раком поджелудочной железы, при котором не удалась по крайней мере 1 предшествующая линия терапии. Целью является оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики. Исследование проводится в два этапа. Стадия фазы Ib представляет собой исследование повышения и увеличения дозы, а стадия фазы II предназначена для проверки эффективности и безопасности лечения CT041.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

192

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Китай
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Heilongjia
      • Harbin, Heilongjia, Китай
        • Harbin Medical University Affiliated Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Tumor Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Китай
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Ruijin Hospital, affiliated to Shanghai Jiaotong University, school of medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hanzhou, Zhejiang, Китай
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть готовым принять участие в клиническом исследовании, быть информированным и подписать информированное согласие; и быть готовым следовать и быть в состоянии завершить все судебные процедуры;
  2. в возрасте от 18 до 75 лет;
  3. Фаза Ib: пациенты с патологически диагностированной распространенной аденокарциномой желудка/гастроэзофагеального соединения, у которых лечение по крайней мере 2 предшествующих линий оказалось неэффективным; или пациенты с патологически диагностированным распространенным раком поджелудочной железы, у которых по крайней мере 1 предыдущее лечение линии оказалось неэффективным; Фаза II: пациенты с патологически диагностированной распространенной аденокарциномой желудка/гастроэзофагеального соединения, у которых не было успеха по крайней мере в 2 предыдущих линиях лечения;
  4. Фаза Ib: Образцы опухолевой ткани были положительными на CLDN18.2. Окрашивание IHC； Фаза II: Образцы опухолевой ткани были положительными на CLDN18.2 Окрашивание IHC и экспрессия HER2 были отрицательными;
  5. Расчетная продолжительность жизни > 12 недель;
  6. Согласно RECIST 1.1, имеются поддающиеся измерению опухолевые поражения;
  7. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 1 при скрининге, в течение 24 часов до афереза ​​и на исходном уровне;
  8. Достаточный венозный доступ для забора мононуклеарных клеток;
  9. Если не указано иное, пациенты должны соответствовать определенным условиям перед скринингом и предварительным лечением, и им должна быть предоставлена ​​одна неделя для повторного тестирования, если аномальный лабораторный тест не соответствует критериям, и если критерии все еще не соблюдены, скрининг считается завершенным. неуспешный;
  10. Женщины-пациенты детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность при скрининге и перед предварительным лечением, и результаты должны быть отрицательными, и они готовы использовать очень эффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после последнего исследуемого лечения;
  11. Мужчины, имеющие активные половые связи с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции, если у них нет вазэктомии.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины;
  2. ВИЧ, бледная трепонема или ВГС серологически положительны;
  3. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, активный туберкулез, инфекцию ВГВ;
  4. Побочные эффекты, вызванные предшествующим лечением испытуемых, не возвращались к CTCAE ≤1; за исключением выпадения волос и других переносимых явлений, определенных исследователем;
  5. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, включая, помимо прочего, псориаз или ревматоидный артрит или другие заболевания, требующие длительной иммуносупрессивной терапии;
  6. Ранее аллергия на иммунотерапию и родственные препараты, тяжелые аллергии в анамнезе или аллергия на компоненты CT041.
  7. Ранее получавшие какие-либо генно-модифицированные клеточные терапии (включая CAR-T, TCR-T);
  8. У пациентов есть метастазы в головной мозг или симптомы метастазов в головной мозг;
  9. Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации;
  10. Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии;
  11. Пациенты, нуждающиеся в постоянной антитромбоцитарной терапии;
  12. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов;
  13. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до афереза, или которым предстоит серьезная операция во время исследования;
  14. Наличие других серьезных ранее существовавших заболеваний, которые могут ограничить участие пациента в исследовании;
  15. Исследователь оценил, что пациент не мог или не желал соблюдать требования протокола исследования;
  16. Перед предварительным лечением у пациентов развились, в том числе, но не ограничиваясь, новые аритмии, которые не могли контролироваться лекарствами, гипотензия, требующая вазопрессорных препаратов, бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, которые требовали внутривенного введения антибиотиков. Исследователь считает, что пациент не подходит для продолжения исследования. Пациенты, которые используют антибиотики для предотвращения инфекции, могут продолжать испытания, если это будет оценено исследователем;
  17. У пациента есть признак заболевания центральной нервной системы или патологический результат неврологического теста, имеющий клиническое значение;
  18. Пациент в настоящее время страдает или страдал от других неизлечимых злокачественных опухолей в течение предыдущих 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CT041 инъекция аутологичных CAR Т-клеток
Два этапа: Фаза 1b: повышение дозы и расширение дозы; Фаза 2: проверка эффективности и безопасности CT041
Лекарство: CT041 инъекция аутологичных CAR Т-клеток
До 3-кратной инфузии CT041 аутологичных CAR Т-клеток
Другие имена:
  • Инъекция CAR Т-клеток
Активный компаратор: Выбор врача
Участники получат лечение по выбору врача на этапе II.
Лекарство: Выбор врача (Паклитаксел, или иринотекан, или апатиниб, или антитело к PD-1)
Выбор врачом любого BSC из списка выше
Другие имена:
  • Лучшая поддержка (BSC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Частота НЯ, связанных с лечением, НЯ, представляющих особый интерес, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
До 18 месяцев
Фаза Ib: определение максимально переносимой дозы (MTD)
Временное ограничение: день1-день28
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
день1-день28
Фаза II: выживаемость без прогрессирования (ВБП), по оценке IRC, после инъекции аутологичных Т-клеток CAR CT041 по сравнению с выбором врача
Временное ограничение: До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты рандомизации до самой ранней даты первого объективного документирования прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователей.
Временное ограничение: До 18 месяцев
Коэффициент объективного ответа (ORR) — это процент участников, которые добились наилучшего общего ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе RECIST версии 1.1.
До 18 месяцев
Фаза Ib: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), по оценке исследователей.
Временное ограничение: До 18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты первой инфузии CT041 до самой ранней даты первой объективной документации прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине.
До 18 месяцев
Фаза Ib：Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первой инфузии CT041 до даты смерти по любой причине.
До 18 месяцев
Фаза Ib: продолжительность ответа (DOR), по оценке исследователей
Временное ограничение: До 18 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого задокументированного объективного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти.
До 18 месяцев
Фаза Ib: уровень контроля заболевания (DCR), по оценке исследователей
Временное ограничение: До 18 месяцев
Показатель контроля заболевания (DCR) — это процент участников, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) на основе RECIST версии 1.1.
До 18 месяцев
Фаза II: общая выживаемость (ОВ) после инъекции аутологичных Т-клеток CAR CT041 по сравнению с выбором врача
Временное ограничение: До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), по оценке исследователей, после инъекции аутологичных Т-клеток CAR CT041 по сравнению с выбором врача
Временное ограничение: До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты рандомизации до самой ранней даты первого объективного документирования прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине.
До 24 месяцев
Фаза II: частота объективных ответов (ЧОО) по оценке IRC и следователей.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Коэффициент объективного ответа (ORR) — это процент участников, которые добились наилучшего общего ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе RECIST версии 1.1.
До 24 месяцев
Фаза II: продолжительность ответа (DOR), по оценке IRC и следователей.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого задокументированного объективного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти.
До 24 месяцев
Фаза II: Уровень контроля заболевания (DCR), по оценке IRC и исследователей
Временное ограничение: До 24 месяцев
Показатель контроля заболевания (DCR) — это процент участников, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) на основе RECIST версии 1.1.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Соавторы

Fudan University
Peking University Cancer Hospital & Institute

Следователи

  • Главный следователь: Xianjun Yu, Professor, Fudan University
  • Главный следователь: Lin Shen, Professor, Peking University Cancer Hospital & Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2038 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT041-ST-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться