Effets aigus de la cétose nutritionnelle des triglycérides à chaîne moyenne (MCT) sur les symptômes et les biomarqueurs de la maladie de Parkinson (MP) (MCT-PD)
Arrière plan:
Le régime cétogène utilise les graisses comme principale source d'énergie plutôt que les glucides. On s'intéresse de plus en plus à l'utilisation de ce régime pour traiter les troubles neurodégénératifs comme la maladie de Parkinson. Les chercheurs veulent en savoir plus sur le régime cétogène avant de recommander ce régime en pratique clinique.
Objectif:
Étudier les effets d'un régime cétogène pour une personne atteinte de MP.
Admissibilité:
Personnes de plus de 50 ans atteintes de MP légère à modérée.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec des enquêtes et un test de marche de 10 pieds. Ils auront des antécédents médicaux, un examen physique et un test sanguin.
Les participants seront contactés deux fois dans une période d'une semaine pour discuter de ce qu'ils ont mangé au cours des dernières 24 heures. Ils enregistreront des données sur leurs exercices et activités quotidiens à l'aide d'une application de suivi de la condition physique en ligne.
Les participants resteront au NIH Clinical Center pendant 1 semaine. Ils seront répartis dans 1 des 2 groupes. Un groupe suivra un régime cétogène et prendra de l'huile MCT. L'autre groupe suivra un régime faible en gras. Leurs mesures corporelles seront prises. Ils rencontreront un physiothérapeute et un nutritionniste.
Les participants auront une surveillance respiratoire et glycémique quotidienne. Ils auront des tests cognitifs et des enquêtes complètes. Ils subiront des tests de marche, de fonction motrice et de temps de réaction/de tapotement des doigts. Ils subiront des tests de la fonction cardiaque et nerveuse. Ils auront des électrocardiogrammes et des électroencéphalogrammes. Le sang sera prélevé deux fois par jour.
Les participants suivront le régime cétogène à la maison pendant 2 semaines. Ils enregistreront leurs activités à l'aide de l'application de suivi de la condition physique. Ensuite, ils auront une visite de suivi au NIH.
La participation à l'essai durera 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Alors que trois études pilotes sur le régime cétogène (KD) dans la MP ont montré soit une réduction des scores moteurs (UPDRS) soit une amélioration de la cognition (mémoire/fluidité), il existe des lacunes dans la connaissance de l'évolution temporelle et des mécanismes des résultats rapportés. De plus, seul un régime cétogène standard a été étudié alors qu'il existe des variations telles que la supplémentation en huile MCT qui augmente la céto-induction, et d'autres adaptations peuvent améliorer la tolérabilité et la teneur en micronutriments. L'objectif de cette étude métabolique proposée pour les patients hospitalisés est de répondre à la question initiale de la taille de l'effet et de l'évolution temporelle de la cétose. Si elle suggère un bénéfice dans la MP, cette étude pilote peut conduire à une étude ultérieure plus large de la faisabilité à long terme et des effets sur les biomarqueurs de la maladie et la progression de la maladie, qui pourrait également comparer d'autres régimes d'intérêt dans la MP, tels que le régime méditerranéen. Ainsi, une étude de faisabilité pilote est proposée, ciblant le taux de rétention > 80 % et l'observance en ambulatoire. Le recrutement de 32 participants est basé sur une analyse de puissance du résultat secondaire, en testant le test de mobilité Timed Up & Go qui a rapporté la validité de la prédiction de chute, en traçant en outre des mesures de cétose directes / indirectes continues et répétées en série et des symptômes moteurs et non moteurs / biomarqueurs exploratoires de la maladie. Il est supposé que, par rapport à un régime américain standard non cétogène (SAD, également appelé indifféremment régime habituel, un régime cétogène complété par de l'huile MCT (MCT-KD) améliorera la mobilité testée par Timed Up & Go (TUG), ainsi que l'akinésie, les tremblements et les tâches de mémoire/fonction exécutive, et réduira les fluctuations motrices et non motrices au cours de la période aiguë de céto-induction et des premiers moments cétogènes en raison de l'amélioration de la fonction mitochondriale et de la signalisation des neurotransmetteurs.
Objectifs:
L'objectif principal est de tester l'hypothèse selon laquelle la cétose nutritionnelle (NK) complétée par de l'huile MCT dans une cohorte PD (MCT-KD) est réalisable pendant une durée de trois semaines. L'objectif secondaire est de montrer que NK améliore la symptomatologie de la MP dans la cognition (amélioration de l'attention, du rappel et des fonctions exécutives), la mobilité (TUG) et la fonction motrice (bradykinésie, akinésie et tremblements) en trois semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Doit pouvoir parler anglais
- Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
- Homme ou femme de plus de 50 ans
- Diagnostic cliniquement probable de la maladie de Parkinson selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni, de gravité modérée, avec la capacité de marcher en toute sécurité de manière autonome sur au moins une courte distance (20 pieds), comme déterminé lors de la visite de dépistage
- IMC> 18,5, pour minimiser le risque potentiel de perte de poids légère attendue du régime cétogène
- eGFR> 60 selon l'équation MDRD (établie lors de la visite de dépistage de la chimie sérique)
- MOCA> 20, ainsi que d'avoir dans l'évaluation des enquêteurs la capacité et la volonté d'adhérer à l'un des régimes de l'étude
- Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude
- Adhérer au régime alimentaire habituel (SAD) au départ, selon la détermination de l'investigateur
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Parkinsonisme atypique ou symptômes évocateurs d'un diagnostic autre que la MP selon des critères cliniques
- Antécédents familiaux de MP à début précoce (
- Actuellement enceinte
- Sarcopénie définie comme un faible IMC (
- Antécédents médicaux d'arythmie cardiaque, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral / hémorragie cérébrale, épilepsie, autre maladie du système nerveux central, cancer actif, maladie hépatique en phase terminale, maladie rénale avancée (CKD stade 3 ou ESRD), bêta-thalassémie ou tout autre condition médicale considérée par le PI comme présentant un risque accru pour participer à l'étude.
- Maladie métabolique héréditaire ou autre connue pour être aggravée par un régime cétogène, par ex. défaut héréditaire du métabolisme des lipides ou des acides aminés
- Diabète sous inhibiteur du SGLT2 ou diabète non contrôlé, défini comme une hémoglobine A1c > 8,0 % au test de dépistage
- Antécédents de calculs rénaux ou de chirurgie de la vésicule biliaire
- Maladie biliaire/hépatique, définie dans les laboratoires de dépistage, par la présence de l'un des éléments suivants : bilirubine totale (TB) > 2x LSN ou > 2 mg/dL ; ASAT > 3x LSN ; ou ALT > 5x LSN
- Hypertension non contrôlée, définie comme PAS > 180 mmHg ou PAD > 105 mmHg lors de la visite de dépistage
- Hyperlipidémie définie par LDL >/= 160 mg/dL selon les directives ATP-III
- Condition médicale / psychiatrique identifiée par l'évaluation clinique lors de la visite de dépistage, ressentie comme empêchant l'achèvement de l'étude *
- Présence de MP Psychose ou démence, ou autre maladie neuropsychiatrique ou psychiatrique empêchant le consentement et la fidélité à l'intervention et/ou aux mesures de l'étude
- Restrictions alimentaires ou allergiques déterminées par l'équipe de recherche comme étant prohibitives pour l'étude
- Incapacité de communiquer et de fournir un consentement éclairé en anglais
Aucun antécédent d'utilisation antérieure d'un régime cétogène ou similaire à un degré qui pourrait interférer avec la mise en aveugle de l'étude
- Une anamnèse médicale et sociale approfondie sera effectuée lors de la visite de dépistage, y compris des questions concernant l'abus d'alcool et de substances. Si un abus actif d'alcool ou une autre toxicomanie actuelle est identifié, ce qui pourrait augmenter le risque de participation à l'étude, les participants seront alors exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
Régime cétogène
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L'huile MCT est un complément alimentaire.
Le régime cétogène limitait les glucides pour atteindre des valeurs de 80/5-10/10-15 (lipides : glucides : protéines, énergie quotidienne)
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Comparateur actif: Bras B
Régime américain standard
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Régime standard avec composition en macronutriments lipides 35%, protéines 10-15%, glucides 50-55%
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité du régime cétogène - Rétention (co-critère principal)
Délai: Semaine 3
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L'analyse de faisabilité a été déterminée par 3 co-critères principaux : rétention, adhésion et acceptabilité, mesurés à la fin de la semaine 3 (segment ambulatoire). Après le calcul de chaque critère d'évaluation principal, trois critères de référence ont été utilisés pour déterminer la faisabilité. Tous les critères doivent être remplis pour que la faisabilité soit positive. Les critères de référence pour la rétention ont été définis comme un taux d'achèvement à la fin de l'étude (semaine 3) > 80 %, c'est-à-dire que > 80 % des participants doivent rester dans l'étude au bout de 3 semaines. |
Semaine 3
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Faisabilité du régime cétogène - adhésion (co-critère principal)
Délai: Semaine 3
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L'analyse de faisabilité a été déterminée par 3 co-critères principaux : rétention, adhésion et acceptabilité, mesurés à la fin de la semaine 3 (segment ambulatoire). Après le calcul de chaque critère d'évaluation principal, trois critères de référence ont été utilisés pour déterminer la faisabilité. Tous les critères doivent être remplis pour que la faisabilité soit positive. Les critères de référence pour l'observance ont été définis comme un apport net moyen en glucides de |
Semaine 3
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Faisabilité du régime cétogène - Acceptabilité (co-critère principal)
Délai: Semaine 3
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L'analyse de faisabilité a été déterminée par 3 co-critères principaux : rétention, adhésion et acceptabilité, mesurés à la fin de la semaine 3 (segment ambulatoire). Après le calcul de chaque critère d'évaluation principal, trois critères de référence ont été utilisés pour déterminer la faisabilité. Tous les critères doivent être remplis pour que la faisabilité soit positive. L'acceptabilité a été définie via une enquête de sortie (à la fin de la semaine 3 de l'étude) à l'aide d'une échelle de Likert à 4 points pour indiquer la probabilité que le participant poursuive le régime au moins de manière intermittente à l'avenir, 1 représentant "très probable" et 4 représentant "Très improbable". Les critères de référence pour l'acceptabilité ont été définis comme au moins 2 sur 4 sur l'échelle de Likert. |
Semaine 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Timed Up and Go (TUG)
Délai: Jour 7
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Le test Timed Up and Go (TUG) est un test simple utilisé pour évaluer la mobilité d'une personne.
Le TUG mesure le temps nécessaire pour effectuer une séquence d'activités, c'est-à-dire le transfert assis-debout, la marche droite, le virage et le transfert marche-assis.
Le TUG est administré au départ et chaque jour pendant la visite d'hospitalisation.
Les résultats représentent une comparaison du score moyen du groupe à la fin de l'admission (jour 7) pour les deux cohortes, c'est-à-dire les patients recevant un régime cétogène et les patients recevant un régime américain standard.
Un temps supérieur à 13,5 secondes peut suggérer un plus grand risque de chute.
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Jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Brown RG, Sethi K, Stocchi F, Odin P, Ondo W, Abe K, Macphee G, Macmahon D, Barone P, Rabey M, Forbes A, Breen K, Tluk S, Naidu Y, Olanow W, Williams AJ, Thomas S, Rye D, Tsuboi Y, Hand A, Schapira AH. The metric properties of a novel non-motor symptoms scale for Parkinson's disease: Results from an international pilot study. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1901-11. doi: 10.1002/mds.21596.
- Colla E. Linking the Endoplasmic Reticulum to Parkinson's Disease and Alpha-Synucleinopathy. Front Neurosci. 2019 May 29;13:560. doi: 10.3389/fnins.2019.00560. eCollection 2019.
- Chen MJ, Russo-Neustadt AA. Running exercise-induced up-regulation of hippocampal brain-derived neurotrophic factor is CREB-dependent. Hippocampus. 2009 Oct;19(10):962-72. doi: 10.1002/hipo.20579.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200153
- 20-N-0153
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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