Akuta effekter av medellång kedja triglycerider (MCT) näringsketos på Parkinsons sjukdom (PD) symtom och biomarkörer (MCT-PD)
Bakgrund:
Den ketogena kosten använder fett som en persons viktigaste energikälla snarare än kolhydrater. Det finns ett ökande intresse för att använda denna diet för att behandla neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons sjukdom. Forskare vill lära sig mer om den ketogena kosten innan de rekommenderar denna diet i klinisk praxis.
Mål:
Att studera effekterna av en ketogen diet för någon med PD.
Behörighet:
Personer över 50 år med mild till måttlig PD.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med undersökningar och ett 10-fots gångtest. De kommer att ha en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
Deltagarna kommer att kontaktas två gånger under en veckas period för att diskutera vad de ätit under de senaste 24 timmarna. De kommer att logga data om sin dagliga träning och aktiviteter med hjälp av en app för fitnessspårning online.
Deltagarna kommer att stanna på NIH Clinical Center i 1 vecka. De kommer att delas in i 1 av 2 grupper. En grupp kommer att följa en ketogen diet och ta MCT-olja. Den andra gruppen kommer att följa en diet med låg fetthalt. Deras kroppsmått kommer att tas. De kommer att träffa en sjukgymnast och nutritionist.
Deltagarna kommer att ha daglig respiratorisk och glukosövervakning. De kommer att ha kognitiva tester och göra enkäter. De kommer att ha tester för gång, motorisk funktion och reaktionstid/fingerknackning. De kommer att ha hjärt- och nervfunktionstester. De kommer att ha elektrokardiogram och elektroencefalogram. Blod kommer att tas två gånger dagligen.
Deltagarna kommer att följa den ketogena kosten hemma i 2 veckor. De kommer att logga sina aktiviteter med hjälp av fitnessspårningsappen. Sedan ska de ha ett uppföljningsbesök på NIH.
Deltagande i rättegången kommer att pågå i 4 veckor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Medan tre pilotstudier av ketogen kost (KD) vid PD har visat antingen minskning av motoriska poäng (UPDRS) eller förbättrad kognition (minne/flytande), finns det luckor i kunskapen om tidsförloppet och mekanismerna för rapporterade resultat. Dessutom studerades endast en standard ketogen diet medan det finns variationer som MCT-oljetillskott som har visat sig öka keto-induktion, och andra anpassningar kan förbättra tolerabiliteten och innehållet av mikronäringsämnen. Målet med denna föreslagna metaboliska studie på slutenvården är att ta itu med den initiala frågan om effektstorlek och tidsförlopp för ketos. Om det tyder på fördelar i PD, kan denna pilotstudie leda till en efterföljande större studie av långsiktig genomförbarhet och effekter på sjukdomsbiomarkörer och sjukdomsprogression, som också kan jämföra alternativa dieter av intresse för PD, såsom medelhavskost. Därför föreslås en pilotstudie för genomförbarheten, med inriktning på retentionsgrad >80 % och följsamhet i öppenvården. Rekrytering av 32 deltagare baseras på effektanalys av sekundärt utfall, testning av Timed Up & Go-mobilitetstestet som har rapporterat validitet i höstförutsägelse, dessutom plottning av kontinuerliga och seriellt upprepade direkta/indirekta ketosmätningar och motoriska såväl som icke-motoriska symtom / biomarkörer för utforskande sjukdomar. Det antas att, jämfört med en icke-ketogen, amerikansk standarddiet (SAD, även kallad omväxlande som vanlig diet, kommer ketogen diet kompletterad med MCT-olja (MCT-KD) att förbättra rörligheten testad av Timed Up & Go (TUG), samt uppgifter om akinesi, tremor och minne/exekutiv funktion, och kommer att minska motoriska och icke-motoriska fluktuationer inom den akuta perioden av keto-induktion och tidiga ketogena tidpunkter på grund av förbättrad mitokondriell funktion och signalering av signalsubstanser.
Mål:
Det primära målet är att testa hypotesen att nutritionell ketos (NK) kompletterad med MCT-olja i en PD-kohort (MCT-KD) är genomförbar under en varaktighet på tre veckor. Det sekundära målet är att visa att NK förbättrar PD-symptomatologin i kognition (förbättrad uppmärksamhet, återkallelse och exekutiv funktion), rörlighet (TUG) och motorisk funktion (bradykinesi, akinesi och tremor) inom tre veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Måste kunna engelska
- Kan och vill ge informerat samtycke
- Man eller kvinna äldre än 50 år
- Kliniskt sannolik diagnos av Parkinsons sjukdom enligt UK Brain Bank Criteria, av måttlig svårighetsgrad, med förmåga att säkert gå självständigt minst en kort sträcka (20 fot) som fastställts vid screeningbesök
- BMI > 18,5, för att minimera potentiell risk från förväntad mild viktminskning från ketogen kost
- eGFR > 60 enligt MDRD-ekvationen (fastställd vid screeningbesöksserumkemi)
- MOCA > 20, samt att ha i utredarnas bedömning förmågan och viljan att följa någon av studiedieterna
- Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden
- Följande av vanlig diet (SAD) vid baslinjen, enligt utredarens beslut
EXKLUSIONS KRITERIER:
En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:
- Atypisk Parkinsonism eller symtom som tyder på en annan diagnos än PD enligt kliniska kriterier
- Familjehistoria med tidig debut PD (
- För närvarande gravid
- Sarkopeni definieras som lågt BMI (
- Anamnes med hjärtarytmi, hjärtsvikt, stroke/hjärnblödning, epilepsi, annan sjukdom i centrala nervsystemet, aktiv cancer, leversjukdom i slutstadiet, avancerad njursjukdom (CKD stadium 3 eller ESRD), beta-talassemi eller någon annan medicinskt tillstånd som av PI bedöms utgöra en ökad risk för att delta i studien.
- Ärftlig eller annan metabol sjukdom som är känd för att förvärras av ketogen kost, t.ex. ärftlig defekt av lipid- eller aminosyrametabolism
- Diabetes på SGLT2-hämmare eller okontrollerad diabetes, definierad som Hemoglobin A1c > 8,0 % vid screeningtest
- Historik av njursten eller gallblåsakirurgi
- Gall-/leversjukdom, definierad på screeninglaboratorier, genom närvaro av något av följande: Totalt bilirubin (TB) > 2x ULN eller > 2 mg/dL; AST >3x ULN; eller ALT >5x ULN
- Okontrollerad hypertoni, definierad som SBP > 180 mmHg eller DBP > 105 mmHg vid screeningbesök
- Hyperlipidemi definierad av LDL >/= 160 mg/dL enligt ATP-III riktlinjer
- Medicinskt/psykiatriskt tillstånd som identifierats via klinisk bedömning vid screeningbesök som ansågs hindra slutförandet av studien*
- Närvaro av PD-psykos eller demens, eller annan neuropsykiatrisk eller psykiatrisk sjukdom som hindrar samtycke och trohet till studieinterventionen och/eller mätningarna
- Diet- eller allergirestriktioner som fastställts av forskargruppen är oöverkomliga för studien
- Oförmåga att kommunicera och ge informerat samtycke på engelska
Ingen historia av tidigare användning av ketogen eller liknande diet i en grad som skulle kunna störa studieblindningen
- En grundlig medicinsk och social historia kommer att utföras under screeningbesöket inklusive frågor om alkohol- och drogmissbruk. Om aktivt alkoholmissbruk eller annat aktuellt missbruk identifieras som kan öka risken för studiedeltagande, kommer deltagare att uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Ketogen kost
|
MCT-olja är ett näringstillskott.
Den ketogena kosten begränsade kolhydrater för att nå 80/5-10/10-15 (lipid:kolhydrat:protein daglig energi) värden
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Amerikansk standarddiet
|
Standarddiet med makronäringsämneskomposition lipid 35%, protein 10-15%, kolhydrat 50-55%
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet av ketogen diet - retention (co-primary endpoint)
Tidsram: Vecka 3
|
Analys av genomförbarheten bestämdes av 3 co-primära endpoints: retention, adherence och acceptabilitet, mätt i slutet av vecka 3 (öppenvårdssegment). Efter att varje co-primär effektmått beräknats användes tre benchmarkkriterier för att fastställa genomförbarheten. Alla kriterier måste uppfyllas för att genomförbarheten ska vara positiv. Benchmarkkriterier för retention definierades som en slutförandegrad vid studieslut (vecka 3) på >80 %, dvs. >80 % av deltagarna måste stanna kvar i studien vid 3 veckors tidpunkt. |
Vecka 3
|
|
Genomförbarhet av ketogen diet - efterlevnad (co-primary endpoint)
Tidsram: Vecka 3
|
Analys av genomförbarheten bestämdes av 3 co-primära endpoints: retention, adherence och acceptabilitet, mätt i slutet av vecka 3 (öppenvårdssegment). Efter att varje co-primär effektmått beräknats användes tre benchmarkkriterier för att fastställa genomförbarheten. Alla kriterier måste uppfyllas för att genomförbarheten ska vara positiv. Benchmarkkriterier för Adherence definierades som ett genomsnittligt nettointag av kolhydrater på |
Vecka 3
|
|
Genomförbarhet av ketogen diet - acceptans (co-primary endpoint)
Tidsram: Vecka 3
|
Analys av genomförbarheten bestämdes av 3 co-primära endpoints: retention, adherence och acceptabilitet, mätt i slutet av vecka 3 (öppenvårdssegment). Efter att varje co-primär effektmått beräknats användes tre benchmarkkriterier för att fastställa genomförbarheten. Alla kriterier måste uppfyllas för att genomförbarheten ska vara positiv. Acceptabiliteten definierades via en exit-undersökning (i slutet av studievecka 3) med hjälp av en 4-gradig Likert-skala för att indikera hur sannolikt deltagaren skulle fortsätta med dieten åtminstone intermittent i framtiden med 1 representerande "Mycket troligt" och 4 representerar "Mycket osannolikt". Referenskriterierna för acceptans definierades som minst 2 av 4 på Likertskalan. |
Vecka 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Timed Up and Go (TUG)
Tidsram: Dag 7
|
Testet Timed Up and Go (TUG) är ett enkelt test som används för att bedöma en persons rörlighet.
TUG:n mäter den tid som krävs för att utföra en sekvens av aktiviteter, d.v.s. förflyttning från sittande till stå, rak gång, vändning och förflyttning från gå-till-sittning.
TUG administreras vid baslinjen och varje dag under slutenvårdsbesöket.
Resultaten representerar en jämförelse av gruppens medelpoäng vid slutet av inläggningen (dag 7) för de två kohorterna, dvs patienter som får en ketogen diet och patienter som får en amerikansk standarddiet.
En tid på mer än 13,5 sekunder kan tyda på en större risk för fall.
|
Dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Brown RG, Sethi K, Stocchi F, Odin P, Ondo W, Abe K, Macphee G, Macmahon D, Barone P, Rabey M, Forbes A, Breen K, Tluk S, Naidu Y, Olanow W, Williams AJ, Thomas S, Rye D, Tsuboi Y, Hand A, Schapira AH. The metric properties of a novel non-motor symptoms scale for Parkinson's disease: Results from an international pilot study. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1901-11. doi: 10.1002/mds.21596.
- Colla E. Linking the Endoplasmic Reticulum to Parkinson's Disease and Alpha-Synucleinopathy. Front Neurosci. 2019 May 29;13:560. doi: 10.3389/fnins.2019.00560. eCollection 2019.
- Chen MJ, Russo-Neustadt AA. Running exercise-induced up-regulation of hippocampal brain-derived neurotrophic factor is CREB-dependent. Hippocampus. 2009 Oct;19(10):962-72. doi: 10.1002/hipo.20579.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200153
- 20-N-0153
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .