Acute effecten van triglyceriden met middellange ketens (MCT) Nutritionele ketose op de symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) en biomarkers (MCT-PD)
Acute effecten van triglyceriden met middellange ketens (MCT) Nutritionele ketose op de ziekte van Parkinson (PD) Symptomen en biomarkers (MCT-PD)
Achtergrond:
Het ketogene dieet gebruikt vetten als de belangrijkste energiebron van een persoon in plaats van koolhydraten. Er is toenemende belangstelling voor het gebruik van dit dieet om neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson te behandelen. Onderzoekers willen meer te weten komen over het ketogene dieet voordat ze dit dieet in de klinische praktijk aanbevelen.
Doelstelling:
Om de effecten van een ketogeen dieet voor iemand met PD te bestuderen.
Geschiktheid:
Mensen ouder dan 50 jaar met milde tot matige PD.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met enquêtes en een wandeltest van 10 voet. Ze zullen een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek ondergaan.
Er wordt tweemaal per week contact opgenomen met de deelnemers om te bespreken wat ze de afgelopen 24 uur hebben gegeten. Ze loggen gegevens over hun dagelijkse oefeningen en activiteiten met behulp van een online fitness-tracking-app.
Deelnemers verblijven 1 week in het NIH Clinical Center. Ze worden in 1 van de 2 groepen geplaatst. De ene groep volgt een ketogeen dieet en neemt MCT-olie. De andere groep volgt een vetarm dieet. Hun lichaamsmaten worden genomen. Ze zullen een ontmoeting hebben met een fysiotherapeut en een diëtist.
Deelnemers krijgen dagelijks ademhalings- en glucosemonitoring. Ze zullen cognitieve tests ondergaan en enquêtes invullen. Ze zullen loop-, motorische functie- en reactietijd- / vingertaptests ondergaan. Ze zullen hart- en zenuwfunctietesten ondergaan. Ze zullen elektrocardiogrammen en elektro-encefalogrammen hebben. Er zal tweemaal daags bloed worden afgenomen.
Deelnemers volgen 2 weken thuis het ketogeen dieet. Ze loggen hun activiteiten met behulp van de fitness-tracking-app. Daarna krijgen ze een vervolgbezoek bij NIH.
Deelname aan de proef duurt 4 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Hoewel drie pilotstudies van ketogeen dieet (KD) bij PD ofwel een verlaging van de motorische scores (UPDRS) ofwel een verbeterde cognitie (geheugen/vloeiendheid) hebben aangetoond, zijn er hiaten in de kennis van het tijdsverloop en de mechanismen van de gerapporteerde uitkomsten. Bovendien werd alleen een standaard ketogeen dieet bestudeerd, terwijl er variaties zijn, zoals MCT-olie-suppletie waarvan is aangetoond dat het de keto-inductie verhoogt, en andere aanpassingen kunnen de verdraagbaarheid en het gehalte aan micronutriënten verbeteren. Het is het doel van deze voorgestelde intramurale metabole studie om de initiële vraag van de effectgrootte en het tijdsverloop van ketose aan te pakken. Als dit wijst op een voordeel bij de ziekte van Parkinson, kan deze pilotstudie leiden tot een latere, grotere studie van de haalbaarheid op lange termijn en effecten op ziektebiomarkers en ziekteprogressie, waarbij ook alternatieve diëten die van belang zijn bij PD, zoals het mediterrane dieet, kunnen worden vergeleken. Daarom wordt een pilot-haalbaarheidsstudie voorgesteld, gericht op retentiegraad >80% en therapietrouw in de poliklinische setting. De rekrutering van 32 deelnemers is gebaseerd op een vermogensanalyse van de secundaire uitkomst, het testen van de Timed Up & Go-mobiliteitstest die validiteit heeft gerapporteerd in de valvoorspelling, daarnaast het uitzetten van continue en serieel herhaalde directe/indirecte ketosemetingen en zowel motorische als niet-motorische symptomen / verkennende ziekte biomarkers. Er wordt verondersteld dat, in vergelijking met een niet-ketogeen, standaard Amerikaans dieet (SAD, ook wel door elkaar aangeduid als gewoon dieet), een ketogeen dieet aangevuld met MCT-olie (MCT-KD) de mobiliteit zal verbeteren, getest door Timed Up & Go (TUG), evenals akinesie, tremor en geheugen/executieve functietaken, en zal motorische en niet-motorische fluctuaties verminderen binnen de acute periode van keto-inductie en vroege ketogene tijdspunten als gevolg van verbeterde mitochondriale functie en neurotransmittersignalering.
Doelstellingen:
Het primaire doel is om de hypothese te testen dat nutritionele ketose (NK) aangevuld met MCT-olie in een PD-cohort (MCT-KD) gedurende drie weken haalbaar is. Het secundaire doel is om aan te tonen dat NK binnen drie weken de symptomen van de ziekte van Parkinson verbetert op het gebied van cognitie (verbeterde aandacht, herinnering en executieve functie), mobiliteit (TUG) en motorische functie (bradykinesie, akinesie en tremor).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Moet Engels kunnen spreken
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Man of vrouw ouder dan 50 jaar
- Klinisch waarschijnlijke diagnose van de ziekte van Parkinson volgens UK Brain Bank Criteria, van matige ernst, met het vermogen om veilig zelfstandig te lopen over ten minste een korte afstand (20 voet) zoals bepaald tijdens het screeningsbezoek
- BMI > 18,5, om het potentiële risico van het verwachte milde gewichtsverlies door een ketogeen dieet te minimaliseren
- eGFR > 60 door MDRD-vergelijking (vastgesteld bij screeningbezoek serumchemie)
- MOCA > 20, en volgens de beoordeling van de onderzoekers het vermogen en de bereidheid hebben om zich te houden aan een van de onderzoeksdiëten
- Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie
- Vasthouden aan het gebruikelijke dieet (SAD) bij baseline, zoals bepaald door de onderzoeker
UITSLUITINGSCRITERIA:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Atypisch parkinsonisme of symptomen die op basis van klinische criteria wijzen op een andere diagnose dan PD
- Familiegeschiedenis van vroege PD (
- Momenteel zwanger
- Sarcopenie gedefinieerd als lage BMI (
- Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, hartfalen, beroerte / hersenbloeding, epilepsie, andere ziekten van het centrale zenuwstelsel, actieve kanker, leverziekte in het eindstadium, gevorderde nierziekte (CKD stadium 3 of ESRD), bèta-thalassemie of enige andere medische aandoening die door de PI wordt beschouwd als een verhoogd risico voor deelname aan het onderzoek.
- Erfelijke of andere stofwisselingsziekte waarvan bekend is dat deze verergert door een ketogeen dieet, b.v. erfelijke afwijking van het metabolisme van lipiden of aminozuren
- Diabetes op SGLT2-remmer of ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als hemoglobine A1c > 8,0% bij screeningstest
- Geschiedenis van nierstenen of galblaasoperaties
- Gal-/leverziekte, gedefinieerd in screeningslaboratoria, door aanwezigheid van een van de volgende: Totaal bilirubine (TB) > 2x ULN of > 2 mg/dL; ASAT >3x ULN; of ALAT >5x ULN
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als SBP > 180 mmHg of DBP > 105 mmHg bij screeningbezoek
- Hyperlipidemie gedefinieerd door LDL >/= 160 mg/dL volgens ATP-III-richtlijnen
- Medische/psychiatrische aandoening geïdentificeerd via klinische beoordeling tijdens het screeningsbezoek voelde als een belemmering voor de voltooiing van het onderzoek*
- Aanwezigheid van PD Psychose of dementie, of andere neuropsychiatrische of psychiatrische ziekte die toestemming en trouw aan de onderzoeksinterventie en/of metingen belemmert
- Dieet- of allergiebeperkingen zoals bepaald door het onderzoeksteam als belemmerend voor het onderzoek
- Onvermogen om te communiceren en geïnformeerde toestemming te geven in het Engels
Geen geschiedenis van eerder gebruik van een ketogeen of vergelijkbaar dieet in een mate die de verblinding van het onderzoek zou kunnen verstoren
- Tijdens het screeningsbezoek zal een grondige medische en sociale geschiedenis worden uitgevoerd, inclusief vragen over alcohol- en middelenmisbruik. Als actief alcoholmisbruik of ander actueel middelenmisbruik wordt vastgesteld dat het risico op deelname aan het onderzoek zou kunnen vergroten, worden deelnemers uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Ketogeen dieet
|
MCT-olie is een voedingssupplement.
Het ketogene dieet beperkte koolhydraten tot 80/5-10/10-15 (lipiden:koolhydraten:eiwit dagelijkse energie) waarden
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Standaard Amerikaans dieet
|
Standaard dieet met samenstelling van macronutriënten lipide 35%, eiwit 10-15%, koolhydraten 50-55%
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van ketogeen dieet - retentie (co-primair eindpunt)
Tijdsspanne: Week 3
|
Analyse van de haalbaarheid werd bepaald aan de hand van 3 co-primaire eindpunten: retentie, therapietrouw en aanvaardbaarheid, gemeten aan het einde van week 3 (poliklinisch segment). Nadat elk co-primair eindpunt was berekend, werden drie benchmarkcriteria gebruikt om de haalbaarheid te bepalen. Aan alle criteria moet worden voldaan om de haalbaarheid positief te laten zijn. Benchmarkcriteria voor retentie werden gedefinieerd als een voltooiingspercentage aan het einde van de studie (week 3) van >80%, d.w.z. >80% van de deelnemers moet in de studie blijven op het tijdstip van 3 weken. |
Week 3
|
|
Haalbaarheid van ketogeen dieet - therapietrouw (co-primair eindpunt)
Tijdsspanne: Week 3
|
Analyse van de haalbaarheid werd bepaald aan de hand van 3 co-primaire eindpunten: retentie, therapietrouw en aanvaardbaarheid, gemeten aan het einde van week 3 (poliklinisch segment). Nadat elk co-primair eindpunt was berekend, werden drie benchmarkcriteria gebruikt om de haalbaarheid te bepalen. Aan alle criteria moet worden voldaan om de haalbaarheid positief te laten zijn. Benchmarkcriteria voor therapietrouw werden gedefinieerd als een gemiddelde netto koolhydraatinname van |
Week 3
|
|
Haalbaarheid van ketogeen dieet - Aanvaardbaarheid (co-primair eindpunt)
Tijdsspanne: Week 3
|
Analyse van de haalbaarheid werd bepaald aan de hand van 3 co-primaire eindpunten: retentie, therapietrouw en aanvaardbaarheid, gemeten aan het einde van week 3 (poliklinisch segment). Nadat elk co-primair eindpunt was berekend, werden drie benchmarkcriteria gebruikt om de haalbaarheid te bepalen. Aan alle criteria moet worden voldaan om de haalbaarheid positief te laten zijn. Aanvaardbaarheid werd gedefinieerd via een exit-enquête (aan het einde van studieweek 3) met behulp van een 4-punts Likert-schaal om aan te geven hoe waarschijnlijk het is dat de deelnemer het dieet in de toekomst ten minste met tussenpozen zou voortzetten, waarbij 1 staat voor "Zeer waarschijnlijk" en 4 wat neerkomt op "Zeer onwaarschijnlijk". De benchmarkcriteria voor Aanvaardbaarheid werden gedefinieerd als ten minste 2 op 4 op de Likert-schaal. |
Week 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Timed Up and Go (TUG)
Tijdsspanne: Dag 7
|
De Timed Up and Go (TUG)-test is een eenvoudige test die wordt gebruikt om de mobiliteit van een persoon te beoordelen.
De TUG meet de tijd die nodig is om een reeks activiteiten uit te voeren, d.w.z. transfer van zit naar stand, rechtdoor lopen, draaien en transfer van lopen naar zit.
De TUG wordt toegediend bij baseline en elke dag tijdens het intramurale bezoek.
De resultaten vertegenwoordigen een vergelijking van de gemiddelde score van de groep aan het einde van de opname (dag 7) voor de twee cohorten, d.w.z. patiënten die een ketogeen dieet kregen en patiënten die een standaard Amerikaans dieet kregen.
Een tijd van meer dan 13,5 seconden kan duiden op een groter risico op vallen.
|
Dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Brown RG, Sethi K, Stocchi F, Odin P, Ondo W, Abe K, Macphee G, Macmahon D, Barone P, Rabey M, Forbes A, Breen K, Tluk S, Naidu Y, Olanow W, Williams AJ, Thomas S, Rye D, Tsuboi Y, Hand A, Schapira AH. The metric properties of a novel non-motor symptoms scale for Parkinson's disease: Results from an international pilot study. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1901-11. doi: 10.1002/mds.21596.
- Colla E. Linking the Endoplasmic Reticulum to Parkinson's Disease and Alpha-Synucleinopathy. Front Neurosci. 2019 May 29;13:560. doi: 10.3389/fnins.2019.00560. eCollection 2019.
- Chen MJ, Russo-Neustadt AA. Running exercise-induced up-regulation of hippocampal brain-derived neurotrophic factor is CREB-dependent. Hippocampus. 2009 Oct;19(10):962-72. doi: 10.1002/hipo.20579.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200153
- 20-N-0153
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .