Akutte effekter av Medium Chain Triglyceride (MCT) ernæringsmessig ketose på Parkinsons sykdom (PD) symptomer og biomarkører (MCT-PD)
Bakgrunn:
Den ketogene dietten bruker fett som en persons viktigste energikilde i stedet for karbohydrater. Det er økende interesse for å bruke denne dietten til å behandle nevrodegenerative lidelser som Parkinsons sykdom. Forskere ønsker å lære mer om den ketogene dietten før de anbefaler denne dietten i klinisk praksis.
Objektiv:
For å studere effekten av en ketogen diett for noen med PD.
Kvalifisering:
Personer over 50 år med mild til moderat PD.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med undersøkelser og en 10-fots gangtest. De vil ha en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blodprøve.
Deltakerne vil bli kontaktet to ganger i løpet av en ukes periode for å diskutere hva de har spist de siste 24 timene. De vil logge data om deres daglige trening og aktiviteter ved hjelp av en online treningsapp.
Deltakerne skal bo på NIH Clinical Center i 1 uke. De vil bli satt inn i 1 av 2 grupper. En gruppe vil følge en ketogen diett og ta MCT-olje. Den andre gruppen vil følge en diett med lavt fettinnhold. Kroppsmålene deres vil bli tatt. De vil møte en fysioterapeut og ernæringsfysiolog.
Deltakerne vil ha daglig respirasjons- og glukoseovervåking. De vil ha kognitive tester og gjennomføre undersøkelser. De vil ha tester for gange, motorisk funksjon og reaksjonstid/fingertrykking. De vil ha hjerte- og nervefunksjonstester. De vil ha elektrokardiogram og elektroencefalogram. Blod vil bli tatt to ganger daglig.
Deltakerne vil følge den ketogene dietten hjemme i 2 uker. De vil logge aktivitetene sine ved hjelp av treningssporingsappen. Deretter skal de ha et oppfølgingsbesøk på NIH.
Deltakelse i utprøvingen vil vare i 4 uker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Mens tre pilotstudier av ketogen diett (KD) i PD har vist enten reduksjon i motoriske skårer (UPDRS) eller forbedret kognisjon (hukommelse/flytende), er det hull i kunnskap om tidsforløpet og mekanismene for rapporterte utfall. Videre ble bare en standard ketogen diett studert mens det er variasjoner som MCT-oljetilskudd som har vist seg å øke keto-induksjon, og andre tilpasninger kan forbedre tolerabilitet og innhold av mikronæringsstoffer. Det er målet med denne foreslåtte metabolske studien på sykehus å ta opp det første spørsmålet om effektstørrelse og tidsforløp for ketose. Hvis det tyder på fordel ved PD, kan denne pilotstudien føre til en påfølgende større studie av langsiktig gjennomførbarhet og effekter på sykdomsbiomarkører og sykdomsprogresjon, som også kan sammenligne alternative dietter av interesse for PD, slik som middelhavsdiett. Det er derfor foreslått en pilotstudie med målretting av retensjonsgrad >80 % og etterlevelse i poliklinisk setting. Rekruttering av 32 deltakere er basert på kraftanalyse av sekundært utfall, testing av Timed Up & Go-mobilitetstesten som har rapportert gyldighet i fallprediksjon, i tillegg plotting av kontinuerlige og serielle gjentatte direkte/indirekte ketosemålinger og motoriske så vel som ikke-motoriske symptomer / utforskende sykdomsbiomarkører. Det er antatt at sammenlignet med en ikke-ketogen, standard amerikansk diett (SAD, også referert til som vanlig diett, vil ketogen diett supplert med MCT-olje (MCT-KD) forbedre mobiliteten testet av Timed Up & Go (TUG), så vel som akinesi, tremor og hukommelse/eksekutiv funksjonsoppgaver, og vil redusere motoriske og ikke-motoriske fluktuasjoner innenfor den akutte perioden med keto-induksjon og tidlige ketogene tidspunkter på grunn av forbedret mitokondriell funksjon og signalering av nevrotransmitter.
Mål:
Hovedmålet er å teste hypotesen om at ernæringsketose (NK) supplert med MCT-olje i en PD-kohort (MCT-KD) er mulig i en varighet på tre uker. Det sekundære målet er å vise at NK forbedrer PD-symptomatologi i kognisjon (forbedret oppmerksomhet, tilbakekalling og eksekutiv funksjon), mobilitet (TUG) og motorisk funksjon (bradykinesi, akinesi og tremor) innen tre uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Må kunne snakke engelsk
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Mann eller kvinne over 50 år
- Klinisk sannsynlig diagnose av Parkinsons sykdom etter UK Brain Bank Criteria, av moderat alvorlighetsgrad, med evne til å gå trygt selvstendig i minst en kort avstand (20 fot) som bestemt ved screeningbesøk
- BMI > 18,5, for å minimere potensiell risiko fra forventet mildt vekttap fra ketogen diett
- eGFR > 60 ved MDRD-ligning (etablert ved screeningbesøkserumkjemi)
- MOCA > 20, samt å ha i etterforskernes vurdering evnen og viljen til å følge en av studiediettene
- Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden
- Overholdelse av vanlig diett (SAD) ved baseline, i henhold til etterforskerens avgjørelse
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Atypisk parkinsonisme eller symptomer som tyder på en annen diagnose enn PD etter kliniske kriterier
- Familiehistorie med tidlig debut PD (
- For tiden gravid
- Sarkopeni definert som lav BMI (
- Medisinsk historie med hjertearytmi, hjertesvikt, hjerneslag/hjerneblødning, epilepsi, annen sykdom i sentralnervesystemet, aktiv kreft, leversykdom i sluttstadiet, avansert nyresykdom (CKD stadium 3 eller ESRD), beta-thalassemi eller andre medisinsk tilstand som av PI anses å utgjøre en økt risiko for å delta i studien.
- Arvelig eller annen metabolsk sykdom kjent for å forverres av ketogen diett, f.eks. arvelig defekt av lipid- eller aminosyremetabolisme
- Diabetes på SGLT2-hemmer eller ukontrollert diabetes, definert som Hemoglobin A1c > 8,0 % på screeningtest
- Historie om nyrestein eller galleblærenkirurgi
- Biliær-/leversykdom, definert på screeninglaboratorier, ved tilstedeværelse av noen av følgende: Total bilirubin (TB) > 2x ULN eller > 2 mg/dL; AST >3x ULN; eller ALT >5x ULN
- Ukontrollert hypertensjon, definert som SBP > 180 mmHg eller DBP > 105 mmHg ved screeningbesøk
- Hyperlipidemi definert av LDL >/= 160 mg/dL i henhold til ATP-III retningslinjer
- Medisinsk/psykiatrisk tilstand identifisert via klinisk vurdering i screeningbesøk følte å hindre fullføring av studien*
- Tilstedeværelse av PD-psykose eller demens, eller annen nevropsykiatrisk eller psykiatrisk sykdom som hindrer samtykke og troskap til studieintervensjonen og/eller målingene
- Kostholds- eller allergirestriksjoner som er bestemt av forskningsteamet til å være uoverkommelige for studien
- Manglende evne til å kommunisere og gi informert samtykke på engelsk
Ingen historie med tidligere bruk av ketogen eller lignende diett i en grad som kan forstyrre studieblinding
- En grundig medisinsk og sosial historie vil bli utført under screeningbesøket, inkludert spørsmål om alkohol- og rusmisbruk. Hvis aktivt alkoholmisbruk eller annet nåværende rusmisbruk blir identifisert som kan øke risikoen for studiedeltakelse, vil deltakerne bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Ketogen diett
|
MCT-olje er et kosttilskudd.
Den ketogene dietten begrenset karbohydrater til å nå 80/5-10/10-15 (lipid:karbo:protein daglig energi) verdier
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Standard amerikansk diett
|
Standard diett med makronæringsstoffsammensetning lipid 35 %, protein 10-15 %, karbohydrat 50-55 %
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av ketogen diett - retensjon (co-primært endepunkt)
Tidsramme: Uke 3
|
Analyse av gjennomførbarhet ble bestemt av 3 co-primære endepunkter: retensjon, overholdelse og akseptabilitet, målt ved slutten av uke 3 (poliklinisk segment). Etter at hvert co-primært endepunkt ble beregnet, ble tre referansekriterier brukt for å bestemme gjennomførbarhet. Alle kriterier må oppfylles for at gjennomførbarheten skal være positiv. Referansekriterier for retensjon ble definert som en fullføringsrate ved studieslutt (uke 3) på >80 %, dvs. >80 % av deltakerne må forbli i studien ved 3 ukers tidspunkt. |
Uke 3
|
|
Gjennomførbarhet av ketogen diett - overholdelse (co-primært endepunkt)
Tidsramme: Uke 3
|
Analyse av gjennomførbarhet ble bestemt av 3 co-primære endepunkter: retensjon, overholdelse og akseptabilitet, målt ved slutten av uke 3 (poliklinisk segment). Etter at hvert co-primært endepunkt ble beregnet, ble tre referansekriterier brukt for å bestemme gjennomførbarhet. Alle kriterier må oppfylles for at gjennomførbarheten skal være positiv. Referansekriterier for Adherence ble definert som et gjennomsnittlig netto karbohydratinntak på |
Uke 3
|
|
Gjennomførbarhet av ketogen diett - Akseptabilitet (co-primært endepunkt)
Tidsramme: Uke 3
|
Analyse av gjennomførbarhet ble bestemt av 3 co-primære endepunkter: retensjon, overholdelse og akseptabilitet, målt ved slutten av uke 3 (poliklinisk segment). Etter at hvert co-primært endepunkt ble beregnet, ble tre referansekriterier brukt for å bestemme gjennomførbarhet. Alle kriterier må oppfylles for at gjennomførbarheten skal være positiv. Akseptabilitet ble definert via en exit-undersøkelse (ved slutten av studieuke 3) ved bruk av en 4-punkts Likert-skala for å indikere hvor sannsynlig deltakeren ville fortsette dietten på minst en periodisk basis i fremtiden med 1 som representerer "Svært sannsynlig" og 4 som representerer "Veldig usannsynlig". Referansekriteriene for Akseptabilitet ble definert som minst 2 av 4 på Likert-skalaen. |
Uke 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsbestemt og gå (TUG)
Tidsramme: Dag 7
|
Timed Up and Go (TUG)-testen er en enkel test som brukes til å vurdere en persons mobilitet.
TUG måler tiden som kreves for å utføre en sekvens av aktiviteter, det vil si sitte-til-stå-overføring, rett gange, snu og gå-til-sitte-overføring.
TUG administreres ved baseline, og hver dag under innleggelsesbesøket.
Resultatene representerer en sammenligning av gruppens gjennomsnittsskåre ved slutten av innleggelsen (dag 7) for de to kohortene, dvs. pasienter som får en ketogen diett og pasienter som får en standard amerikansk diett.
En tid på mer enn 13,5 sekunder kan tyde på større risiko for fall.
|
Dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chaudhuri KR, Martinez-Martin P, Brown RG, Sethi K, Stocchi F, Odin P, Ondo W, Abe K, Macphee G, Macmahon D, Barone P, Rabey M, Forbes A, Breen K, Tluk S, Naidu Y, Olanow W, Williams AJ, Thomas S, Rye D, Tsuboi Y, Hand A, Schapira AH. The metric properties of a novel non-motor symptoms scale for Parkinson's disease: Results from an international pilot study. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1901-11. doi: 10.1002/mds.21596.
- Colla E. Linking the Endoplasmic Reticulum to Parkinson's Disease and Alpha-Synucleinopathy. Front Neurosci. 2019 May 29;13:560. doi: 10.3389/fnins.2019.00560. eCollection 2019.
- Chen MJ, Russo-Neustadt AA. Running exercise-induced up-regulation of hippocampal brain-derived neurotrophic factor is CREB-dependent. Hippocampus. 2009 Oct;19(10):962-72. doi: 10.1002/hipo.20579.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 200153
- 20-N-0153
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .