Étude du CYH33 en association avec l'olaparib, un inhibiteur oral de la PARP chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Critères d'inclusion clés :

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Fournir volontairement un consentement éclairé.
2. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans (ou ayant atteint l'âge de la majorité conformément aux lois et réglementations locales, si l'âge est > 18 ans).

3. Patients atteints d'une tumeur solide avancée qui ont échoué à au moins une ligne de traitement systémique antérieur ou pour lesquels un traitement standard n'existe pas et qui répondent aux critères d'éligibilité suivants pour la partie correspondante de l'étude :

   1. Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée récurrente ou métastatique.
   2. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. (Les participantes au cancer de l'ovaire doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou un cancer évaluable selon les critères CA125 GCIG ; les participantes au cancer de la prostate doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou un cancer évaluable selon la réponse PSA).

   3. Éligibilité de la population :

      • Patients éligibles à l'escalade de dose de la partie 1 : Tumeurs solides avancées avec une mutation du gène DDR 1) ou PIK3CA 2) qui ont échoué ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard ou qui n'ont actuellement aucun traitement standard.

      • Patients éligibles pour l'extension de dose de la partie 2 :

        • Cohorte 1 : Tumeurs solides avancées avec toute mutation du gène DDR3) sélectionnée
        • Cohorte 2 : Tumeurs solides avancées avec mutation hotspot PIK3CA
        • Cohorte 3 : Patientes atteintes d'un cancer séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif avec résistance acquise aux inhibiteurs de PARP4)
        • Cohorte 4 : Tumeurs solides avancées avec n'importe quelle mutation du gène DDR3) sélectionnée avec résistance acquise aux inhibiteurs de PARP4).
        • Cohorte 5 : Résistant au platine/réfractaire5) cancer séreux récurrent de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif.
4. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral (soit une biopsie tumorale fraîche, soit un échantillon de tissu tumoral d'archive) ou des échantillons de sang.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Critères d'exclusion clés :

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Le patient a reçu une thérapie anticancéreuse (y compris une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie, une biothérapie, une immunothérapie ou d'autres agents expérimentaux.) dans les 28 jours ou 5 fois les demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude ou qui n'ont pas récupéré de l'effet secondaire d'un tel traitement.
2. Patients présentant une contre-indication au traitement par l'olaparib ou qui ne toléraient pas l'olaparib auparavant.
3. Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PARP, un inhibiteur de PI3Kα, un inhibiteur d'AKT ou un inhibiteur de mTOR (partie 2, cohorte d'extension de dose 1 et 2 uniquement).
4. Radiothérapie radicale (y compris la radiothérapie pour plus de 25 % de la moelle osseuse) dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ou radiothérapie palliative locale pour les métastases osseuses dans les 2 semaines.
5. Toute toxicité d'un traitement antérieur qui n'a pas récupéré au niveau de référence ou ≤ CTCAE Grade 1 avant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la perte de cheveux.
6. Patients ayant un diagnostic établi de diabète sucré, y compris le diabète sucré induit par les stéroïdes.
7. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental ou ne s'est pas remis d'effets secondaires majeurs.