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진행성 고형 종양 환자에서 경구용 PARP 억제제인 ​​Olaparib와 병용한 CYH33에 대한 연구.

2024년 3월 20일 업데이트: Haihe Biopharma Co., Ltd.

진행성 고형 종양 환자에서 경구용 PARP 억제제인 ​​올라파립(Olaparib)과 병용한 경구용 PI3K 억제제인 ​​CYH33의 안전성, 내약성, 약동학 및 임상 활성을 평가하기 위한 오픈 라벨, Ib상 연구.

이 연구의 목적은 DDR 유전자 돌연변이 및/또는 PIK3CA 돌연변이가 있는 환자, 이전 PARP 억제제로 진행된 환자 및 재발성 고등급 장액성 난소암, 난관암 또는 백금 내성 또는 불응성 원발성 복막암. 이 연구는 이 조합이 항종양 활성을 최적화하고 종양 성장을 차단하며 PARP 억제제 치료에 대한 내성을 극복하는지 평가할 것입니다. 이 연구는 2 부분으로 구성됩니다. 파트 1 용량 증량에서 목표는 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 올라파립과 병용한 CYH33의 최종 권장 2상 용량(RP2D)은 이용 가능한 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 효능(MTD 또는 환자의 특정 코호트에서 더 낮은 용량 수준. Part 2 용량 확장에서 주요 목적은 RP2D에서 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

DNA 손상 복구(DDR) 경로는 암 위험, 진행 및 치료 반응을 조절할 수 있습니다. BRCA1, BRCA2, BLM, FANCA, TP53, RAD51C 및 MSH2를 포함하여 DNA 손상 반응(DDR)의 핵심 플레이어를 암호화하는 유전자의 생식계열 돌연변이는 암 감수성 증후군을 초래합니다. DNA 손상의 외인성 원인은 발암 돌연변이의 축적을 초래합니다. PI3K와 PARP 억제제의 조합에 대한 기계론적 근거는 PI3K 억제가 BRCA1/2 단백질의 하향 조절을 유도하여 HRR 결핍 정도를 증가시킨다는 것입니다. 야생형 및 돌연변이 PI3Kα 키나아제의 활성 및 E542K, 1047R 또는 E545K의 특정 돌연변이, 2018년 7월 13일, CYH33(CYH33-101)의 인체 최초 용량 증량 및 확장 단일 제제 임상 1상 연구 중국에서 시작(ClinicalTrials.gov) 식별자: NCT03544905) CYH33 단일 제제의 MTD가 40mg임을 확인합니다. 3등급의 가장 흔한 치료 관련 부작용(>5%)은 고혈당증이었습니다. 마감일까지 진행 중인 시험에서 치료와 관련된 4등급 부작용이나 사망이 보고되지 않았습니다. 이 조합 연구에서 이 조합이 항종양 활성을 최적화하고 종양 성장을 차단하며 PARP 억제제 치료에 대한 내성을 극복하는지 평가할 것입니다. 이 연구는 2 부분으로 구성됩니다. 파트 1 용량 증량에서 목표는 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 올라파립과 병용한 CYH33의 최종 권장 2상 용량(RP2D)은 이용 가능한 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 효능(MTD 또는 환자의 특정 코호트에서 더 낮은 용량 수준. Part 2 용량 확장에서 주요 목적은 RP2D에서 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern: Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 중국
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국
        • Fudan University - Pudong Medical Center
  • 호주
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2031
        • Scientia Cancer Centre
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, 호주, 4101
        • Integrated Oncology Network PTY LTD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3168
        • Monash Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 정보에 입각한 동의를 자발적으로 제공합니다.
  2. 18세 이상의 남성 및 여성 환자(또는 18세를 초과하는 경우 현지 법률 및 규정에 따라 성년에 도달함).

  3. 이전 전신 요법에서 최소 1회 이상 실패했거나 표준 요법이 존재하지 않고 연구의 해당 부분에 대해 다음 자격을 충족하는 진행성 고형 종양 환자:

    1. 환자는 진행성 재발성 또는 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다.
    2. RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변. (난소암 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 CA125 GCIG 기준을 통해 평가 가능한 암이 있어야 합니다. 전립선암 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 PSA 반응을 통해 평가 가능한 암이 있어야 합니다.)

    3. 모집단 자격:

      • Part 1 용량 증량 대상 환자: DDR 유전자 1) 또는 PIK3CA 2) 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양으로 표준 치료에 실패했거나 견딜 수 없거나 현재 표준 치료가 없는 환자.

      • 파트 2 용량 확장 대상 환자:

        • 코호트 1: 선택된 DDR3) 유전자 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양
        • 코호트 2: PIK3CA 핫스팟 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양
        • 코호트 3: PARP 억제제 내성을 획득한 진행성 고급 장액성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자4)
        • 코호트 4: PARP 억제제 내성을 획득한 후 선택된 DDR3) 유전자 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양4).
        • 코호트 5: 백금 내성/불응성5) 재발성 고급 장액성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암.
  4. 종양 조직 샘플(신선한 종양 생검 또는 보관 종양 조직 샘플) 또는 혈액 샘플의 가용성.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

주요 제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

  1. 환자는 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 호르몬 요법, 생물 요법, 면역 요법 또는 기타 시험용 제제 포함)을 받은 적이 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내 또는 반감기의 5배(둘 중 짧은 쪽) 또는 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자.
  2. 올라파립 치료에 금기 사항이 있거나 이전에 올라파립을 내약하지 않았던 환자.
  3. 이전에 PARP 억제제, PI3Kα 억제제, AKT 억제제 또는 mTOR 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자(파트 2 용량 확장 코호트 1&2에만 해당).
  4. 1차 투여 전 4주 이내의 근치적 방사선 요법(골수 25% 이상에 대한 방사선 요법 포함) 또는 2주 이내에 골 전이에 대한 국소 완화 방사선 요법을 받은 자.
  5. 탈모를 제외하고 연구 치료 시작 전에 기준선 또는 ≤ CTCAE 등급 1로 회복되지 않은 이전 치료의 모든 독성.
  6. 스테로이드 유발 당뇨병을 포함한 당뇨병 진단이 확립된 환자.
  7. 대수술을 받았거나 연구용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 심각한 외상을 입었거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 올라파립과 병용하는 CYH33
올라파립과 조합된 CYH33; 올라파립 300mg BID와 병용한 20mg CYH33 QD. 올라파립 200mg BID와 조합하여 20mg 및 30mg QD에서 CYH33 및 40mg QD에서 CYH33의 추가 용량 수준을 평가할 것이다.
의약품: CYH33
경구용 PARP 억제제인 ​​Olaparib와 병용한 경구용 α 특이 PI3K 억제제인 ​​CYH33의 임상 활성
다른 이름들:
  • 올라파립

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)
기간: 12 개월
조사된 각 용량 수준의 첫 번째 주기(28일)에서 용량 제한 독성(DLT) 발생률.
12 개월
종양 객관적 반응률(ORR)
기간: 38개월
RECIST 버전 1.1에서 가장 잘 보고된 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)의 합으로 정의된 종양 객관적 반응률(ORR).
38개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 38개월
CTCAE v5.0으로 평가한 부작용(AE)의 수, 유형, 발생률, 기간, 중증도 및 중대성
38개월
질병 통제율(DCR)
기간: 38개월
RECIST 버전 1.1에서 CR, PR 및 안정 질병(SD)의 합으로 정의된 질병 통제율(DCR). - 무진행 생존(PFS).
38개월
약동학적 측정 - 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 12 개월
시간에 따른 혈장 내 CHY33/olaparib 농도 변화 측정
12 개월
약동학적 측정 - Cmax
기간: 12 개월
CHY33/olaparib의 최대(피크) 혈장 농도 측정
12 개월
약동학적 측정 - Tmax
기간: 12 개월
CHY33/olaparib 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간 측정
12 개월
약동학적 측정 - CL/F
기간: 12 개월
경구 투여 후 혈장에서 CHY33/olaparib의 겉보기 총 청소율 측정
12 개월
약동학적 측정 - Vz/F
기간: 12 개월
CHY33/olaparib 투여 후 말기 동안 분포의 겉보기 용적 측정
12 개월
약동학적 측정 - 말단 반감기(t1/2)
기간: 12 개월
병용 투여 시 CHY33/olaparib의 소실 반감기 측정
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Haihe Biopharma Co., Ltd.

수사관

  • 연구 책임자: Fugen Li, PhD, Haihe Biopharma

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 28일

기본 완료 (실제)

2023년 2월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 2월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 10월 7일

처음 게시됨 (실제)

2020년 10월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 20일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CYH33-G102

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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