Studie CYH33 v kombinaci s olaparibem a perorálním inhibitorem PARP u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Klíčová kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytněte informovaný souhlas dobrovolně.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let (nebo dosáhli plnoletosti podle místních zákonů a předpisů, pokud je věk > 18 let).

3. Pacienti s pokročilým solidním nádorem, u kterých selhala alespoň jedna linie předchozí systémové terapie nebo u kterých standardní terapie neexistuje a splňují následující způsobilost pro odpovídající část studie:

   1. Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého recidivujícího nebo metastatického solidního nádoru.
   2. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1. (Účastníci rakoviny vaječníků musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo vyhodnotit rakovinu pomocí kritérií CA125 GCIG; Účastníci rakoviny prostaty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo rakovinu hodnotitelnou prostřednictvím odpovědi PSA).

   3. Způsobilost populace:

      • Pacienti způsobilí pro eskalaci dávky podle části 1: Pokročilé solidní nádory s jakoukoli mutací genu DDR 1) nebo PIK3CA 2), kteří selhali nebo nemohou tolerovat standardní léčbu nebo v současné době žádnou standardní léčbu nemají.

      • Pacienti způsobilí pro část 2 rozšíření dávky:

        • Skupina 1: Pokročilé solidní nádory s jakoukoli vybranou mutací genu DDR3).
        • Kohorta 2: Pokročilé solidní nádory s PIK3CA hotspot mutací
        • Kohorta 3: Pokročilé pacientky s vysokým stupněm serózní rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu se získanou rezistencí na inhibitory PARP4)
        • Kohorta 4: Pokročilé solidní nádory s jakoukoli vybranou mutací genu DDR3) se získanou rezistencí na inhibitor PARP4).
        • Kohorta 5: Platina rezistentní/rezistentní5) recidivující serózní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vysokého stupně.
4. Dostupnost vzorku nádorové tkáně (buď čerstvé biopsie nádoru nebo archivního vzorku nádorové tkáně) nebo vzorků krve.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Klíčová kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Pacient podstoupil jakoukoli protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, bioterapie, imunoterapie nebo jiných zkoumaných látek). během 28 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je kratší) před první dávkou studované léčby nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby.
2. Pacienti s kontraindikací léčby olaparibem nebo kteří dříve olaparib netolerovali.
3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem PARP, inhibitorem PI3Kα, inhibitorem AKT nebo inhibitorem mTOR (pouze kohorta 1 a 2 s expanzí dávky podle části 2).
4. Radikální radiační terapie (včetně radiační terapie pro více než 25 % kostní dřeně) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo podstoupila lokální paliativní radioterapii kostních metastáz během 2 týdnů.
5. Jakákoli toxicita z předchozí léčby, která se nezvrátila na výchozí hodnotu nebo ≤ CTCAE stupeň 1 před začátkem studijní léčby, s výjimkou vypadávání vlasů.
6. Pacienti se stanovenou diagnózou diabetes mellitus včetně diabetes mellitus vyvolaného steroidy.
7. Závažná operace nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků.